R-DHAP vs POLA-R-DHAP etterfulgt av autolog transplantasjon som første bergingsbehandling hos pasient med replasert eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (FIL_POLARDHAP)
20. mai 2024 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Fase II randomisert klinisk studie for å evaluere effekten av tillegg av Polatuzumab Vedotin til standard kjemoterapi R-DHAP (POLA-R-DHAP) som induksjonsbehandling før transplantasjon hos pasienter med diffust, refraktært stort B-cellet lymfom/tilbakefall etter førstelinjebehandling .
Prospektiv, multisenter, åpen fase II randomisert klinisk studie i DLBCL-pasienter med tilbakefall eller refraktære mot førstelinje R-kjemo, i alderen 18-70 år og kandidat til autolog transplantasjon.
Pasienten vil bli randomisert 1:1 til å motta 4 sykluser med R-DHAP eller R-DHAP pluss Polatuzumab Vedotin som induksjonsbehandling pluss autolog transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prospektiv, multisenter, åpen fase II randomisert klinisk studie i DLBCL-pasienter med tilbakefall eller refraktære mot førstelinje R-kjemo, i alderen 18-70 år og kandidat til autolog transplantasjon. Pasienten vil bli randomisert 1:1 til å motta 4 sykluser med R-DHAP eller R-DHAP pluss Polatuzumab Vedotin som induksjonsbehandling.
PET-CT-skanning perferert etter induksjon være sentral gjennomgang for sykdomsrespons. Pasienter som reagerer (CR) etter induksjon vil bli adressert for å motta autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) konsolidering i henhold til lokale retningslinjer. Pasienter som oppnår PR kan fortsette med ASCT eller med en 3. linje behandling, i henhold til legens vurdering. Pasienter i SD/PD vil bli omdirigert til bergingsstrategier.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
-
Ancona, Italia
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
-
Avellino, Italia
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Italia
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
-
Bari, Italia
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
-
Bergamo, Italia
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
-
Candiolo, Italia
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
-
Catania, Italia
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
-
Cuneo, Italia
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
-
Lecce, Italia
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
-
Legnano, Italia
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
-
Milano, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milano, Italia
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milano, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
-
Monza, Italia
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
-
Novara, Italia
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
-
Palermo, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Perugia, Italia
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
-
Pescara, Italia
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Italia
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
-
Pisa, Italia
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
-
Potenza, Italia
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
-
Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Roma, Italia
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
-
Roma, Italia
- AO Sant Andrea, Ematologia
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
-
Siena, Italia
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
-
Treviso, Italia
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
-
Tricase, Italia
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk dokumentert diagnose av diffust stort B-celle lymfom ikke annet spesifisert (DLBCL-NOS) som definert i 2022-utgaven av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering; er også innlagt dokumentert diagnose av:
- T-celle/histiocytt-rikt stort B-celle lymfom (THRLBCL)
- Epstein-barr-virus (EBV)-assosiert DLBCL
- Dobbelt- og trippel-treff høygradige B-celle lymfomer (HGBL DH/TH)
- Høygradig B-celle lymfom, NOS (HGBL)
- Transformert FL ikke tidligere ubehandlet
- Follikulært stort B-celle lymfom (FLBL, tidligere follikulært 3b)
- Kjent tilgjengelighet av biopsimateriale (ved tilbakefall/refraktær eller forrige siste). Re-biopsi oppmuntres sterkt selv om det ikke er obligatorisk. Sentral patologigjennomgang nødvendig, men ikke obligatorisk for registrering og behandlingsstart;
- Tilbakefall eller refraktæritet etter første linje R-kjemo (R-CHOP o lignende). Tidligere behandling med et regime som inneholder polatuzumab er tillatt i henhold til klinikerens vurdering;
- CAR-T er ikke indikert eller utilgjengelig;
- Alder 18-70 år. sGA obligatorisk for pasienter 65-70 år gamle: kun kategori FIT innlagt [20] (se vedlegg A);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 hvis ikke relatert til lymfomsykdom (se vedlegg B);
- Målbar sykdom ≥ 1,5 cm i lengste diameter, og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner;
- Normalt blodtall definert som: nøytrofiler minst 1.500/mmc, blodplater minst 75.000/mmc, hemoglobin minst 8,0 g/dL med transfusjonsuavhengighet, med mindre avvik på grunn av underliggende sykdom (benmargspåvirkning), ved signeringsøyeblikket. informert samtykke;
- Tilstrekkelig leverfunksjon, vurdert ved baseline laboratorieverdier; økningen til opptil 2,5 ULN for transaminaser og opptil 1,5 ULN for bilirubin innlagt for tilfeller med dokumentert leverpåvirkning av lymfom;
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel; se vedlegg C)
- Forsøkspersonene HBsAg negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen med upåviselig HBV-DNA målt ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon dersom de er seksuelt aktive. Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial bør rådes til å bruke effektiv prevensjon mens de får polatuzumab vedotin og i 9 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin for kvinnelige pasienter og i 6 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin for menn pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1%), f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er nødvendig (selv om kirurgisk sterilisert, dvs. status etter vasektomi) med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril. Full seksuell avholdenhet innrømmes når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, i samme tidsperiode som er planlagt for andre prevensjonsmetoder (se ovenfor). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
- WOCBP må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [b-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien;
- Forventet levealder > 6 måneder;
- Subjektet forstår og signerer frivillig på et informert samtykkeskjema godkjent av den nasjonale etiske komiteen før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer;
- Forsøkspersonen må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver histologi annet enn DLBCL
- Primært mediastinalt lymfom (PMBCL)
- Kjent lymfom i sentralnervesystemet
- Kjent historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer
- Kontraindikasjon til ethvert medikament i kjemoterapiregimet
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
- Nevropati ≥ grad 2
Emnet er:
- Seropositiv for hepatitt B, definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (HBsAb-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
- Kjent for å være seropositive for hepatitt C. UNNTAK: Pasienter med tilstedeværelse av HCV-antistoff, men PCR-negativ for HCV-RNA er kvalifisert
- Positiv for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning i løpet av de siste 6 månedene.
- Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Større kirurgisk inngrep før 4 uker før innmelding hvis ikke på grunn av lymfom og/eller annen livstruende sykdom som kan kompromittere cellegiftbehandling
- Tidligere maligniteter andre enn lymfom de siste 5 årene med unntak av for tiden behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
- Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet
- Hvis kvinnen, er pasienten gravid eller ammer
- Pasienter som deltar i andre kliniske studier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: R-DHAP
R-DHAP x4 + autolog transplantasjon/bergingsbehandling (basert på sentral gjennomgang)
|
|
|
Eksperimentell: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + autolog transplantasjon/bergingsbehandling (basert på sentral gjennomgang)
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opptil 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders oppfølging)
|
Tid mellom randomiseringen til første dokumentasjon av tilbakefall, progresjon eller død uansett årsak
|
Fra behandlingsstart opptil 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders oppfølging)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opptil 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders oppfølging)
|
Tid mellom randomisering til enhver behandlingssvikt, inkludert sykdomsprogresjon, eller seponering av behandling av en eller annen grunn (f.eks. sykdomsprogresjon, toksisitet, pasientpreferanse, igangsetting av ny behandling uten dokumentert progresjon) eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Fra behandlingsstart opptil 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders oppfølging)
|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
|
CRR vil bli definert i henhold til Response Criteria for NHL med PET (Lugano 2014).
CRR vil kun omfatte pasienter som oppnådde en CR og vil bli evaluert på vurderte pasienter og på alle behandlede pasienter, og vurderer pasienter uten en responsvurdering (på grunn av en hvilken som helst grunn) som ikke-respondere.
|
Fra behandlingsstart til slutten av behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
|
ORR vil bli definert som andelen pasienter som har en delvis eller fullstendig respons på terapi (CR+PR).
|
Fra behandlingsstart til slutten av behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opptil 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders oppfølging)
|
Tid mellom randomisering til død uansett årsak.
|
Fra behandlingsstart opptil 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders oppfølging)
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Fra start til slutt av induksjonsbehandlingsevaluering (ca. 3 måneder)
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE i R-DHAP vs POLA-R-DHAP i henhold til de siste CTCAE-kriteriene under induksjonsimmunkjemoterapi
|
Fra start til slutt av induksjonsbehandlingsevaluering (ca. 3 måneder)
|
|
Tilstrekkelig mobilisering av stamceller
Tidsramme: Fra begynnelsen av 2. syklus til slutten av induksjonsbehandlingsevaluering (ca. 2 måneder)
|
Tilstrekkelig mobilisering av stamceller vil bli definert av målcellehøsting av 3 x 10^6 CD34+ celler/kg
|
Fra begynnelsen av 2. syklus til slutten av induksjonsbehandlingsevaluering (ca. 2 måneder)
|
|
Mulighet for autolog konsolidering
Tidsramme: Ved behandlingssluttvurdering (opptil 6 måneder fra behandlingsstart)
|
Andel pasienter som mottar autolog konsolidering etter POLA-R-DHAP vs R-DHAP
|
Ved behandlingssluttvurdering (opptil 6 måneder fra behandlingsstart)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
28. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIL_POLA-R-DHAP
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .