R-DHAP vs POLA-R-DHAP suivi d'une greffe autologue comme premier traitement de sauvetage chez un patient atteint d'un lymphome diffus à grandes cellules B replasé ou réfractaire (FIL_POLARDHAP)
20 mai 2024 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Essai clinique randomisé de phase II pour évaluer l'efficacité de l'ajout de Polatuzumab Vedotin à la chimiothérapie standard R-DHAP (POLA-R-DHAP) comme traitement d'induction pré-transplantation chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire/en rechute après le traitement de première ligne .
Essai clinique prospectif, multicentrique, ouvert, randomisé de phase II chez des patients LDGCB en rechute ou réfractaires à la R-chimio de première ligne, âgés de 18 à 70 ans et candidats à la greffe autologue.
Le patient sera randomisé 1: 1 pour recevoir 4 cycles de R-DHAP ou R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin comme traitement d'induction plus greffe autologue.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai clinique prospectif, multicentrique, ouvert, randomisé de phase II chez des patients LDGCB en rechute ou réfractaires à la R-chimio de première ligne, âgés de 18 à 70 ans et candidats à la greffe autologue. Le patient sera randomisé 1:1 pour recevoir 4 cycles de R-DHAP ou R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin comme traitement d'induction.
La TEP-TDM effectuée après l'induction doit faire l'objet d'un examen central pour la réponse à la maladie. Les patients répondeurs (CR) après l'induction seront adressés pour recevoir la consolidation de la greffe de cellules souches autologues (ASCT) conformément aux directives locales. Les patients obtenant une RP peuvent procéder à une ASCT ou à un traitement de 3e ligne, selon le jugement du médecin. Les patients en SD/PD seront redirigés vers des stratégies de sauvetage.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alessandria, Italie
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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Ancona, Italie
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
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Avellino, Italie
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, Italie
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
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Bari, Italie
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
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Bergamo, Italie
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
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Brescia, Italie
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
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Candiolo, Italie
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
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Catania, Italie
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
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Cuneo, Italie
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
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Firenze, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
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Lecce, Italie
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
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Legnano, Italie
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
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Milano, Italie
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milano, Italie
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milano, Italie
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
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Monza, Italie
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
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Novara, Italie
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
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Palermo, Italie
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Perugia, Italie
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
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Pescara, Italie
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, Italie
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
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Pisa, Italie
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
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Potenza, Italie
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
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Ravenna, Italie
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Emilia, Italie
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Roma, Italie
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
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Roma, Italie
- AO Sant Andrea, Ematologia
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Roma, Italie
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
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Roma, Italie
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
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Rozzano, Italie
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
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Siena, Italie
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
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Torino, Italie
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
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Torino, Italie
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
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Treviso, Italie
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
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Tricase, Italie
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, Italie
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement documenté de lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (DLBCL-NOS) tel que défini dans l'édition 2022 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ; sont également admis un diagnostic documenté de :
- Lymphome T à grandes cellules B riche en histiocytes (THRLBCL)
- DLBCL associé au virus Epstein-barr (EBV)
- Lymphomes à cellules B de haut grade à double impact et à triple impact (HGBL DH/TH)
- Lymphome à cellules B de haut grade, SAI (HGBL)
- FL transformé non traité auparavant
- Lymphome folliculaire à grandes cellules B (FLBL, ancien folliculaire 3b)
- Disponibilité connue du matériel de biopsie (au moment de la rechute/réfractaire ou précédent le plus récent). Re-biopsie fortement encouragée même si non obligatoire. Examen central de pathologie requis, mais non obligatoire pour l'inscription et le début du traitement ;
- Rechute ou réfractaire après la première ligne R-chimio (R-CHOP ou similaire). Un traitement antérieur avec un régime contenant du polatuzumab est autorisé selon le jugement du clinicien ;
- CAR-T non indiqué ou indisponible ;
- Âge 18-70 ans. sGA obligatoire pour les patients de 65 à 70 ans : seule catégorie FIT admise [20] (voir Annexe A) ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 s'il n'est pas lié à la maladie du lymphome (voir l'annexe B);
- Maladie mesurable ≥ 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires ;
- Numération sanguine normale définie comme : neutrophiles au moins 1 500/mmc, plaquettes au moins 75 000/mmc, hémoglobine au moins 8,0 g/dL avec indépendance transfusionnelle, sauf anomalies dues à une maladie sous-jacente (atteinte de la moelle osseuse), au moment de la signature consentement éclairé;
- Fonction hépatique adéquate, évaluée par des valeurs de laboratoire de base ; l'augmentation jusqu'à 2,5 LSN pour les transaminases et jusqu'à 1,5 LSN pour la bilirubine admise pour les cas avec atteinte hépatique documentée par un lymphome ;
- Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ; voir l'annexe C)
- Sujets HBsAg négatifs mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B avec un ADN-VHB indétectable mesuré par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être avisés d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par polatuzumab vedotin et pendant 9 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin pour les femmes et pendant 6 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin pour les hommes. patients ayant des partenaires féminines en âge de procréer. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent, mais sans s'y limiter, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. L'investigateur ou un associé désigné est prié d'informer la patiente sur la manière d'obtenir une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %), par ex. dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé. L'utilisation de préservatifs par les patients masculins est requise (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, c'est-à-dire après la vasectomie) à moins que la partenaire féminine ne soit définitivement stérile. L'abstinence sexuelle totale est admise lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, pour la même durée prévue pour les autres méthodes de contraception (voir ci-dessus). L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires pour la partenaire féminine) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
- WOCBP doit avoir un sérum négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [b-hCG]) ou un test de grossesse urinaire lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude ;
- Espérance de vie > 6 mois ;
- Le sujet comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité national d'éthique avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude ;
- Le sujet doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Toute histologie autre que DLBCL
- Lymphome médiastinal primitif (PMBCL)
- Lymphome connu du système nerveux central
- Antécédents connus de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés, chimériques ou murins
- Contre-indication à tout médicament dans le régime de chimiothérapie
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
- Neuropathie ≥ grade 2
Sujet est:
- Séropositif pour l'hépatite B, défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité de l'HBsAb comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
- Connu pour être séropositif pour l'hépatite C. EXCEPTION : Les patients avec présence d'anticorps anti-VHC, mais négatifs à la PCR pour l'ARN-VHC sont éligibles
- Positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV)
- Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Intervention chirurgicale majeure avant 4 semaines avant l'inscription si elle n'est pas due à un lymphome et / ou à une autre maladie potentiellement mortelle pouvant compromettre le traitement de chimiothérapie
- Tumeurs malignes antérieures autres que le lymphome au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde actuellement traité ou du mélanome de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet
- S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite
- Patients participant à d'autres études cliniques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: R-DHAP
R-DHAP x4 + greffe autologue/traitement de sauvetage (basé sur la réponse de l'examen centralisé)
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Expérimental: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + greffe autologue/traitement de sauvetage (basé sur la réponse de l'examen central)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 mois (période de traitement de 6 mois et 24 mois de suivi)
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Temps entre la randomisation et la première documentation de la récidive, de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause
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Du début du traitement jusqu'à 30 mois (période de traitement de 6 mois et 24 mois de suivi)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 mois (période de traitement de 6 mois et 24 mois de suivi)
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Temps entre la randomisation et tout échec du traitement, y compris la progression de la maladie, ou l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit (par exemple, progression de la maladie, toxicité, préférence du patient, initiation d'un nouveau traitement sans progression documentée) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Du début du traitement jusqu'à 30 mois (période de traitement de 6 mois et 24 mois de suivi)
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Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Du début du traitement à l'évaluation de fin de traitement (environ 6 mois)
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Le CRR sera défini selon les critères de réponse pour le LNH avec TEP (Lugano 2014).
La CRR inclura uniquement les patients ayant obtenu une RC et sera évaluée sur les patients évalués et sur tous les patients traités, en considérant les patients sans évaluation de la réponse (pour quelque raison que ce soit) comme des non-répondeurs.
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Du début du traitement à l'évaluation de fin de traitement (environ 6 mois)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du début du traitement à l'évaluation de fin de traitement (environ 6 mois)
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L'ORR sera défini comme la proportion de patients qui ont une réponse partielle ou complète au traitement (RC+PR).
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Du début du traitement à l'évaluation de fin de traitement (environ 6 mois)
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Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 mois (période de traitement de 6 mois et 24 mois de suivi)
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Temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
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Du début du traitement jusqu'à 30 mois (période de traitement de 6 mois et 24 mois de suivi)
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Incidence et gravité des EI
Délai: Évaluation du début à la fin du traitement d'induction (environ 3 mois)
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Incidence et sévérité des EI dans R-DHAP vs POLA-R-DHAP selon les derniers critères CTCAE au cours de l'immunchimiothérapie d'induction
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Évaluation du début à la fin du traitement d'induction (environ 3 mois)
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Mobilisation adéquate des cellules souches
Délai: Du début du 2e cycle à la fin de l'évaluation du traitement d'induction (environ 2 mois)
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Une mobilisation adéquate des cellules souches sera définie par la récolte de cellules cibles de 3 x 10^6 cellules CD34+/kg
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Du début du 2e cycle à la fin de l'évaluation du traitement d'induction (environ 2 mois)
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Faisabilité de la consolidation autologue
Délai: Au moment de l'évaluation de fin de traitement (jusqu'à 6 mois après le début du traitement)
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Proportion de patients bénéficiant d'une consolidation autologue après POLA-R-DHAP vs R-DHAP
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Au moment de l'évaluation de fin de traitement (jusqu'à 6 mois après le début du traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2023
Première publication (Réel)
28 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIL_POLA-R-DHAP
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .