Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R-DHAP vs POLA-R-DHAP efterfulgt af autolog transplantation som første redningsbehandling hos patient med replaseret eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom (FIL_POLARDHAP)

20. maj 2024 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Fase II randomiseret klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​tilføjelsen af ​​polatuzumab vedotin til standardkemoterapi R-DHAP (POLA-R-DHAP) som induktionsbehandling før transplantation hos patienter med diffust stort B-cellet lymfom refraktært/tilbagefaldende efter førstelinjebehandling .

Prospektivt, multicenter, åbent, fase II randomiseret klinisk forsøg med DLBCL-patienter med recidiv eller refraktære over for førstelinje R-kemo, i alderen 18-70 år og kandidat til autolog transplantation. Patienten vil blive randomiseret 1:1 til at modtage 4 cyklusser af R-DHAP eller R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin som induktionsbehandling plus autolog transplantation.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektivt, multicenter, åbent, fase II randomiseret klinisk forsøg med DLBCL-patienter med recidiv eller refraktære over for førstelinje R-kemo, i alderen 18-70 år og kandidat til autolog transplantation. Patienten vil blive randomiseret 1:1 til at modtage 4 cyklusser af R-DHAP eller R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin som induktionsbehandling.

PET-CT-scanning udført efter induktion skal gennemgås centralt for sygdomsrespons. Responderende patienter (CR) efter induktion vil blive adresseret til at modtage autolog stamcelletransplantation (ASCT) konsolidering i henhold til lokale retningslinjer. Patienter, der opnår PR, kan fortsætte med ASCT eller med en 3. linje behandling, ifølge lægens vurdering. Patienter i SD/PD vil blive omdirigeret til bjærgningsstrategier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
      • Ancona, Italien
        • AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
      • Avellino, Italien
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italien
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
      • Bari, Italien
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
      • Bergamo, Italien
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
      • Candiolo, Italien
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
      • Catania, Italien
        • Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
      • Cuneo, Italien
        • A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
      • Lecce, Italien
        • Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
      • Legnano, Italien
        • ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
      • Milano, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milano, Italien
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milano, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
      • Monza, Italien
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
      • Novara, Italien
        • AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
      • Palermo, Italien
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Perugia, Italien
        • Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
      • Pescara, Italien
        • P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
      • Pisa, Italien
        • AOU Pisana, U.O. Ematologia
      • Potenza, Italien
        • A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Roma, Italien
        • AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
      • Roma, Italien
        • AO Sant Andrea, Ematologia
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
      • Rozzano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
      • Siena, Italien
        • AOU Senese, U.O.C. Ematologia
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
      • Treviso, Italien
        • Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
      • Tricase, Italien
        • A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumenteret diagnose af diffust stort B-cellet lymfom ikke andet specificeret (DLBCL-NOS) som defineret i 2022-udgaven af ​​Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation; er også indlagt dokumenteret diagnose af:

    • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom (THRLBCL)
    • Epstein-barr-virus (EBV)-associeret DLBCL
    • Dobbelt- og triple-hit højgradige B-celle lymfomer (HGBL DH/TH)
    • Højgradigt B-celle lymfom, NOS (HGBL)
    • Transformeret FL ikke tidligere ubehandlet
    • Follikulært stort B-cellet lymfom (FLBL, tidligere follikulært 3b)
  2. Kendt tilgængelighed af biopsimateriale (ved tilbagefald/refraktær eller tidligere seneste). Genbiopsi opfordres stærkt, selvom det ikke er obligatorisk. Central patologigennemgang påkrævet, men ikke obligatorisk for registrering og behandlingsstart;
  3. Tilbagefald eller refraktæritet efter den første linje R-kemo (R-CHOP o lignende). Tidligere behandling med polatuzumab-holdigt regime er tilladt efter klinikerens vurdering;
  4. CAR-T er ikke angivet eller ikke tilgængelig;
  5. Alder 18-70 år. sGA obligatorisk for patienter 65-70 år: kun kategori FIT indlagt [20] (se bilag A);
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2, hvis den ikke er relateret til lymfomsygdom (se appendiks B);
  7. Målbar sygdom ≥ 1,5 cm i længste diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner;
  8. Normalt blodtal defineret som: neutrofiler mindst 1.500/mmc, trombocytter mindst 75.000/mmc, hæmoglobin mindst 8,0 g/dL med transfusionsuafhængighed, medmindre abnormiteter skyldes underliggende sygdom (knoglemarvsinvolvering), på tidspunktet for underskrift informeret samtykke;
  9. Tilstrækkelig leverfunktion, vurderet ved baseline laboratorieværdier; stigningen til op til 2,5 ULN for transaminaser og op til 1,5 ULN for bilirubin indlagt i tilfælde med dokumenteret leverpåvirkning af lymfom;
  10. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel; se appendiks C)
  11. Forsøgspersonerne HBsAg er negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen med ikke-detekterbart HBV-DNA målt ved real-time polymerase-kædereaktion (PCR).
  12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, hvis de er seksuelt aktive. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale bør rådes til at bruge effektiv prævention, mens de får polatuzumab vedotin og i 9 måneder efter den sidste dosis polatuzumab vedotin til kvindelige patienter og i 6 måneder efter den sidste dosis polatuzumab vedotin til mænd patienter med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i sammenhængende 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår en højeffektiv præventionsmetode (fejlrate på mindre end 1%), f.eks. intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner. Brug af kondomer af mandlige patienter er påkrævet (selv hvis de er kirurgisk steriliserede, dvs. status efter vasektomi), medmindre den kvindelige partner er permanent steril. Fuld seksuel afholdenhed indrømmes, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, i samme tidsrum, der er planlagt for andre præventionsmetoder (se ovenfor). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, efter ægløsningsmetoder for den kvindelige partner) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  13. WOCBP skal have negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [b-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse;
  14. Forventet levetid > 6 måneder;
  15. Forsøgspersonen forstår og underskriver frivilligt en informeret samtykkeformular godkendt af den nationale etiske komité forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer;
  16. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden histologi end DLBCL
  2. Primært mediastinalt lymfom (PMBCL)
  3. Kendt lymfom i centralnervesystemet
  4. Kendt historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer
  5. Kontraindikation til ethvert lægemiddel i kemoterapiregimet
  6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  7. Neuropati ≥ grad 2

  8. Emnet er:

    • Seropositiv for hepatitis B, defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (HBsAb-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
    • Kendt for at være seropositive for hepatitis C. UNDTAGELSE: Patienter med tilstedeværelse af HCV-antistof, men PCR-negative for HCV-RNA, er kvalificerede
    • Positiv for human immundefektvirus (HIV) infektion
  9. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
  10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for de seneste 6 måneder.
  11. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
  12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  13. Større kirurgisk indgreb inden 4 uger til indskrivning, hvis det ikke skyldes lymfom og/eller anden livstruende sygdom, der kan kompromittere kemoterapibehandling
  14. Tidligere maligniteter andre end lymfom inden for de sidste 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
  15. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
  16. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer
  17. Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R-DHAP
R-DHAP x4 + autolog transplantation/bjærgningsbehandling (baseret på central gennemgang svar)
Medicin: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m2 IV på D0 eller D1
  • Dexamethason 40 mg/dag IV eller PO på D1-4
  • Ara-C 2 g/m2 IV på D2 (2 doser hver 12. time) eller D2 og D3
  • Cisplatin 100 mg/m2 IV på D1
Eksperimentel: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + autolog transplantation/bjærgningsbehandling (baseret på centralt review-svar)
Medicin: Pola-R-DHAP
  • Polatuzumab Vedotin 1,8 mg/kg IV på D1
  • Rituximab 375 mg/m2 IV på D0 eller D1
  • Dexamethason 40 mg/dag IV eller PO på D1-4
  • Ara-C 2 g/m2 IV på D2 (2 doser hver 12. time) eller D2 og D3
  • Cisplatin 100 mg/m2 IV på D1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders opfølgning)
Tid mellem randomiseringen til første dokumentation for tilbagefald, progression eller død af enhver årsag
Fra behandlingsstart op til 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders opfølgning)
Tid mellem randomiseringen til enhver behandlingssvigt, herunder sygdomsprogression, eller seponering af behandling af en hvilken som helst årsag (f.eks. sygdomsprogression, toksicitet, patientpræference, påbegyndelse af en ny behandling uden dokumenteret progression) eller død af en hvilken som helst årsag.
Fra behandlingsstart op til 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders opfølgning)
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
CRR vil blive defineret i henhold til Response Criteria for NHL med PET (Lugano 2014). CRR vil kun omfatte patienter, der opnåede en CR, og vil blive evalueret på vurderede patienter og på alle behandlede patienter, idet patienter uden en responsvurdering (på grund af en hvilken som helst årsag) betragtes som non-responders.
Fra behandlingsstart til afslutning af behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
ORR vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der har en delvis eller fuldstændig respons på terapi (CR+PR).
Fra behandlingsstart til afslutning af behandlingsevaluering (ca. 6 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders opfølgning)
Tid mellem randomisering til død uanset årsag.
Fra behandlingsstart op til 30 måneder (6 måneders behandlingsperiode og 24 måneders opfølgning)
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er
Tidsramme: Fra start til slut af induktionsbehandlingsevaluering (ca. 3 måneder)
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er i R-DHAP vs POLA-R-DHAP i henhold til de seneste CTCAE-kriterier under induktionsimmunokemoterapi
Fra start til slut af induktionsbehandlingsevaluering (ca. 3 måneder)
Tilstrækkelig mobilisering af stamceller
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​2. cyklus til slutningen af ​​induktionsbehandlingsevaluering (ca. 2 måneder)
Tilstrækkelig stamcellemobilisering vil blive defineret ved målcellehøst af 3 x 10^6 CD34+ celler/kg
Fra begyndelsen af ​​2. cyklus til slutningen af ​​induktionsbehandlingsevaluering (ca. 2 måneder)
Mulighed for autolog konsolidering
Tidsramme: På tidspunktet for afslutningen af ​​behandlingen vurdering (op til 6 måneder fra behandlingen påbegyndes)
Andel af patienter, der modtager autolog konsolidering efter POLA-R-DHAP vs R-DHAP
På tidspunktet for afslutningen af ​​behandlingen vurdering (op til 6 måneder fra behandlingen påbegyndes)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIL_POLA-R-DHAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med R-DHAP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner