R-DHAP 대 POLA-R-DHAP와 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 첫 구제 치료로 자가 이식 후 자가 이식 (FIL_POLARDHAP)
2024년 5월 20일 업데이트: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
1차 치료 후 미만성 거대 B세포 림프종 불응성/재발성 환자에서 이식 전 유도 요법으로 표준 화학요법 R-DHAP(POLA-R-DHAP)에 폴라투주맙 베도틴을 추가하는 효과를 평가하기 위한 2상 무작위 임상 시험 .
DLBCL 환자의 전향적, 다기관, 개방 라벨, 2상 무작위 임상 시험은 18-70세의 자가 이식 후보로 1차 R-화학요법에 재발 또는 불응성이었습니다.
환자는 유도 치료와 자가 이식으로 R-DHAP 또는 R-DHAP + Polatuzumab Vedotin의 4주기를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
DLBCL 환자의 전향적, 다기관, 개방 라벨, 2상 무작위 임상 시험은 18-70세의 자가 이식 후보로 1차 R-화학요법에 재발 또는 불응성이었습니다. 환자는 유도 치료로 R-DHAP 또는 R-DHAP + Polatuzumab Vedotin의 4주기를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
PET-CT 스캔은 유도 후 질병 반응에 대한 중앙 집중식 검토를 수행합니다. 유도 후 반응하는 환자(CR)는 지역 지침에 따라 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 통합을 받도록 지정됩니다. PR을 달성한 환자는 의사의 판단에 따라 ASCT 또는 3차 치료를 진행할 수 있습니다. SD/PD 환자는 구조 전략으로 전환됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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Ancona, 이탈리아
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
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Avellino, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, 이탈리아
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
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Bari, 이탈리아
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
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Bergamo, 이탈리아
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
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Brescia, 이탈리아
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
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Candiolo, 이탈리아
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
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Catania, 이탈리아
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
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Cuneo, 이탈리아
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
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Firenze, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
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Lecce, 이탈리아
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
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Legnano, 이탈리아
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
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Milano, 이탈리아
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milano, 이탈리아
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
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Monza, 이탈리아
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
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Novara, 이탈리아
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
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Palermo, 이탈리아
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Perugia, 이탈리아
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
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Pescara, 이탈리아
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, 이탈리아
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
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Pisa, 이탈리아
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
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Potenza, 이탈리아
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
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Ravenna, 이탈리아
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Roma, 이탈리아
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
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Roma, 이탈리아
- AO Sant Andrea, Ematologia
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
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Rozzano, 이탈리아
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
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Siena, 이탈리아
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
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Torino, 이탈리아
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
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Torino, 이탈리아
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
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Treviso, 이탈리아
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
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Tricase, 이탈리아
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
세계보건기구(WHO) 분류의 2022년판에 정의된 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL-NOS)의 조직학적으로 문서화된 진단; 또한 다음과 같은 문서화된 진단이 인정됩니다.
- T 세포/조직구가 풍부한 거대 B 세포 림프종(THRLBCL)
- 엡스타인-바 바이러스(EBV) 관련 DLBCL
- 더블 히트 및 트리플 히트 고급 B 세포 림프종(HGBL DH/TH)
- 고급 B 세포 림프종, NOS(HGBL)
- 이전에 처리되지 않은 변형된 FL
- 여포성 대형 B세포 림프종(FLBL, 이전 여포성 3b)
- 생검 재료의 알려진 가용성(재발/불응성 또는 이전 가장 최근). 필수는 아니더라도 재생검을 적극 권장합니다. 중앙 병리학 검토가 필요하지만 등록 및 치료 시작에 필수는 아닙니다.
- 1차 R-chemo(R-CHOP o 유사) 후 재발 또는 불응성. 폴라투주맙 함유 요법을 사용한 이전 치료는 임상의의 판단에 따라 허용됩니다.
- CAR-T가 표시되지 않았거나 사용할 수 없음;
- 18-70세. 65-70세 환자에게 필수 sGA: FIT 카테고리만 허용[20](부록 A 참조);
- 림프종 질환과 관련이 없는 경우 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2(부록 B 참조);
- 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이고 2개의 수직 치수로 측정 가능한 측정 가능한 질병;
- 정상 혈구 수는 다음과 같이 정의됩니다. 서명 당시 기저 질환(골수 침범)으로 인한 이상이 아닌 한 수혈 독립 시 호중구 최소 1.500/mmc, 혈소판 최소 75.000/mmc, 헤모글로빈 최소 8.0g/dL 동의;
- 기준선 실험실 값으로 평가되는 적절한 간 기능; 림프종에 의해 문서화된 간 침범이 있는 경우에 허용된 트랜스아미나제에 대해 최대 2.5 ULN 및 빌리루빈에 대해 최대 1.5 ULN까지 증가;
- 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능(Cockcroft-Gault 공식, 부록 C 참조)
- 피험자 HBsAg는 음성이지만 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)으로 측정한 검출할 수 없는 HBV-DNA가 있는 B형 간염 핵심 항원에 대한 항체에 대해 양성입니다.
- 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발한 경우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성은 폴라투주맙 베도틴을 투여받는 동안, 여성 환자의 경우 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 후 9개월 동안, 남성 환자의 경우 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 생식 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 환자. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임 방법(실패율 1% 미만)을 달성하는 방법을 조언하도록 요청됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너. 여성 파트너가 영구적으로 불임 상태가 아닌 한 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다(외과적으로 멸균된 경우, 즉 정관 절제술 후 상태인 경우에도). 다른 피임 방법에 대해 계획된 동일한 기간 동안(위 참조) 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 완전한 성적 금욕이 인정됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- WOCBP는 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[b-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 기대 수명 > 6개월;
- 피험자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 국가 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- DLBCL 이외의 조직학
- 원발성 종격동 림프종(PMBCL)
- 알려진 중추신경계 림프종
- 인간, 인간화, 키메라 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 알려진 이력
- 화학 요법 요법의 모든 약물에 대한 금기
- 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
- 신경병증 ≥ 등급 2
주제:
- B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의되는 B형 간염에 대한 혈청양성. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로 HBsAb 양성)이 있고 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
- C형 간염에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다. 예외: HCV 항체가 있지만 HCV-RNA에 대한 PCR 음성인 환자는 적격입니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 양성
- 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염
- 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 임상적으로 관련된 간 또는 신부전의 병력; 중대한 심장, 혈관, 폐, 위장관, 내분비계, 신경계, 류마티스계, 혈액계, 정신계 또는 대사 장애
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환
- 화학 요법 치료를 손상시킬 수 있는 림프종 및/또는 기타 생명을 위협하는 질병으로 인한 것이 아닌 경우 등록 4주 이전에 대수술 개입
- 현재 치료 중인 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 동안 림프종 이외의 이전 악성 종양
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 장기 시스템 기능 장애
- 여성인 경우, 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 다른 임상 연구에 참여하는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: R-DHAP
R-DHAP x4 + 자가 이식/구제 치료(중앙 검토 응답 기준)
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실험적: 폴라-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + 자가 이식/구제 치료(중앙 검토 응답 기준)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 30개월까지(6개월 치료 기간 및 24개월 추적 관찰)
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임의의 원인으로 인한 재발, 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화까지 무작위 배정 사이의 시간
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치료 시작부터 30개월까지(6개월 치료 기간 및 24개월 추적 관찰)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 치료 시작부터 30개월까지(6개월 치료 기간 및 24개월 추적 관찰)
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질병 진행 또는 어떤 이유로든 치료 중단(예: 질병 진행, 독성, 환자 선호도, 문서화된 진행 없이 새로운 치료 시작) 또는 모든 원인으로 인한 사망을 포함하여 임의의 치료 실패에 대한 무작위배정 사이의 시간.
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치료 시작부터 30개월까지(6개월 치료 기간 및 24개월 추적 관찰)
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완전 응답률(CRR)
기간: 치료 시작부터 치료 평가 종료까지(약 6개월)
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CRR은 PET가 있는 NHL에 대한 반응 기준에 따라 정의됩니다(Lugano 2014).
CRR에는 CR을 달성한 환자만 포함되며, (어떤 이유로든) 반응 평가가 없는 환자를 비반응자로 간주하여 평가된 환자 및 치료된 모든 환자에 대해 평가됩니다.
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치료 시작부터 치료 평가 종료까지(약 6개월)
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 평가 종료까지(약 6개월)
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ORR은 치료에 대한 부분 또는 완전 반응(CR+PR)을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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치료 시작부터 치료 평가 종료까지(약 6개월)
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 30개월까지(6개월 치료 기간 및 24개월 추적 관찰)
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간.
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치료 시작부터 30개월까지(6개월 치료 기간 및 24개월 추적 관찰)
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AE의 발생률 및 중증도
기간: 유도치료 평가 시작부터 종료까지(약 3개월)
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유도 면역 화학 요법 중 최신 CTCAE 기준에 따른 R-DHAP 대 POLA-R-DHAP의 AE 발생률 및 중증도
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유도치료 평가 시작부터 종료까지(약 3개월)
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적절한 줄기 세포 동원
기간: 2주기 시작부터 유도치료 평가 종료까지(약 2개월)
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적절한 줄기 세포 동원은 3 x 10^6 CD34+ 세포/kg의 표적 세포 수확으로 정의됩니다.
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2주기 시작부터 유도치료 평가 종료까지(약 2개월)
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자가 통합 가능성
기간: 치료 평가 종료 시(치료 시작 후 최대 6개월)
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POLA-R-DHAP 대 R-DHAP 후 자가 강화를 받은 환자의 비율
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치료 평가 종료 시(치료 시작 후 최대 6개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 21일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FIL_POLA-R-DHAP
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .