Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R-DHAP vs POLA-R-DHAP s následnou autologní transplantací jako první záchrannou léčbou u pacienta s nahrazeným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (FIL_POLARDHAP)

20. května 2024 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Randomizovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti přidání polatuzumab vedotinu ke standardní chemoterapii R-DHAP (POLA-R-DHAP) jako indukční předtransplantační terapii u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem refrakterním/recidivujícím po léčbě první linie .

Prospektivní, multicentrická, otevřená randomizovaná klinická studie fáze II u pacientů s DLBCL relabujícím nebo refrakterním na R-chemolátku první linie, ve věku 18-70 let a kandidátů na autologní transplantaci. Pacient bude randomizován v poměru 1:1, aby dostal 4 cykly R-DHAP nebo R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin jako indukční léčbu plus autologní transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, multicentrická, otevřená randomizovaná klinická studie fáze II u pacientů s DLBCL relabujícím nebo refrakterním na R-chemolátku první linie, ve věku 18-70 let a kandidátů na autologní transplantaci. Pacient bude randomizován v poměru 1:1 a bude dostávat 4 cykly R-DHAP nebo R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin jako indukční léčbu.

PET-CT sken prováděný po indukci je centrálně kontrolován pro reakci na onemocnění. Reagující pacienti (CR) po indukci budou osloveni, aby podstoupili konsolidaci autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) podle místních pokynů. Pacienti dosahující PR mohou podle úsudku lékaře pokračovat v ASCT nebo v léčbě 3. linie. Pacienti v SD/PD budou odkloněni k záchranným strategiím.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
      • Ancona, Itálie
        • AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
      • Avellino, Itálie
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Itálie
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
      • Bari, Itálie
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
      • Bergamo, Itálie
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
      • Brescia, Itálie
        • ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
      • Candiolo, Itálie
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
      • Catania, Itálie
        • Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
      • Cuneo, Itálie
        • A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
      • Lecce, Itálie
        • Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
      • Legnano, Itálie
        • ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
      • Milano, Itálie
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milano, Itálie
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
      • Monza, Itálie
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
      • Novara, Itálie
        • AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
      • Palermo, Itálie
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Perugia, Itálie
        • Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
      • Pescara, Itálie
        • P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
      • Pisa, Itálie
        • AOU Pisana, U.O. Ematologia
      • Potenza, Itálie
        • A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Roma, Itálie
        • AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
      • Roma, Itálie
        • AO Sant Andrea, Ematologia
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
      • Rozzano, Itálie
        • Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
      • Siena, Itálie
        • AOU Senese, U.O.C. Ematologia
      • Torino, Itálie
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
      • Torino, Itálie
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
      • Treviso, Itálie
        • Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
      • Tricase, Itálie
        • A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
      • Trieste, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky dokumentovaná diagnóza difuzního velkého B-buněčného lymfomu Jinak nespecifikováno (DLBCL-NOS), jak je definováno ve vydání klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2022; jsou také přijímány dokumentovaná diagnóza:

    • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty (THRLBCL)
    • DLBCL spojené s virem Epstein-Barrové (EBV).
    • Dvojité a trojité B-buněčné lymfomy vysokého stupně (HGBL DH/TH)
    • B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS (HGBL)
    • Transformovaný FL, který nebyl dříve léčen
    • Folikulární velkobuněčný B-lymfom (FLBL, bývalý folikulární 3b)
  2. Známá dostupnost bioptického materiálu (při relapsu/refrakterním nebo předchozím nejnovějším). Rebiopsie se velmi doporučuje, i když není povinná. Vyžaduje se centrální patologické vyšetření, ale není povinné pro registraci a zahájení léčby;
  3. Relaps nebo refrakternost po první linii R-chemo (R-CHOP nebo podobné). Předchozí léčba režimem obsahujícím polatuzumab je povolena podle posouzení lékaře;
  4. CAR-T není uvedeno nebo není k dispozici;
  5. Věk 18-70 let. sGA povinné pro pacienty ve věku 65–70 let: přijata pouze kategorie FIT [20] (viz příloha A);
  6. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, pokud nesouvisí s lymfomovým onemocněním (viz Příloha B);
  7. Měřitelné onemocnění ≥ 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelné ve 2 kolmých rozměrech;
  8. Normální krevní obraz definovaný jako: neutrofily alespoň 1 500/mmc, krevní destičky alespoň 75 000/mmc, hemoglobin alespoň 8,0 g/dl s nezávislostí na transfuzi, pokud nejsou abnormality způsobené základním onemocněním (postižení kostní dřeně), v okamžiku podpisu informovaný souhlas;
  9. Přiměřená funkce jater, hodnocená základními laboratorními hodnotami; zvýšení až na 2,5 ULN pro transaminázy a až na 1,5 ULN pro bilirubin přijaté pro případy s dokumentovaným postižením jater lymfomem;
  10. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec; viz příloha C)
  11. Subjekty HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B s nedetekovatelnou HBV-DNA měřenou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (PCR).
  12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. Ženám ve fertilním věku a mužům s partnerkami s reprodukčním potenciálem by mělo být doporučeno používat účinnou antikoncepci během léčby polatuzumab vedotinem a po dobu 9 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu u žen a po dobu 6 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu u mužů pacienti s partnerkami s reprodukčním potenciálem. Žena je považována za ženu v plodném věku, tj. za plodnou, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Metody permanentní sterilizace zahrnují, ale nejsou omezeny na hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nepřetržitých 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepční metody (míra selhání menší než 1 %), např. nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodu, vazektomizovaný partner. Je vyžadováno používání kondomů mužskými pacienty (i když jsou chirurgicky sterilizovány, tj. stav po vazektomii), pokud partnerka není trvale sterilní. Plná sexuální abstinence je povolena, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, a to po stejnou dobu plánovanou pro jiné metody antikoncepce (viz výše). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  13. WOCBP musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [b-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii;
  14. Očekávaná délka života > 6 měsíců;
  15. Subjekt rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas schválený Národní etickou komisí před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii;
  16. Subjekt musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli jiná histologie než DLBCL
  2. Primární lymfom mediastina (PMBCL)
  3. Známý lymfom centrálního nervového systému
  4. Známá anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na lidské, humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky
  5. Kontraindikace jakéhokoli léku v režimu chemoterapie
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  7. Neuropatie ≥ 2. stupně

  8. Předmět je:

    • Séropozitivní na hepatitidu B, definovaný pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita HBsAb jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR
    • Je známo, že je séropozitivní na hepatitidu C. VÝJIMKA: Pacienti s přítomností HCV protilátky, ale PCR negativní na HCV-RNA jsou způsobilí
    • Pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  9. Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
  10. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během posledních 6 měsíců.
  11. Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy
  12. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  13. Velký chirurgický zákrok před 4 týdny před zařazením do studie, pokud není způsoben lymfomem a/nebo jiným život ohrožujícím onemocněním, které může ohrozit léčbu chemoterapií
  14. Předchozí malignity jiné než lymfom za posledních 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  15. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu
  16. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí
  17. Pacienti účastnící se jiných klinických studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: R-DHAP
R-DHAP x4 + autologní transplantační/záchranná léčba (na základě centrálně hodnocené odpovědi)
Lék: R-DHAP
  • Rituximab 375 mg/m2 IV v D0 nebo D1
  • Dexamethason 40 mg/den IV nebo PO v D1-4
  • Ara-C 2 g/m2 IV v D2 (2 dávky každých 12 h) nebo D2 a D3
  • Cisplatina 100 mg/m2 IV na D1
Experimentální: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + autologní transplantační/záchranná léčba (na základě centrálně hodnocené odpovědi)
Lék: Pola-R-DHAP
  • Polatuzumab Vedotin 1,8 mg/kg IV v D1
  • Rituximab 375 mg/m2 IV v D0 nebo D1
  • Dexamethason 40 mg/den IV nebo PO v D1-4
  • Ara-C 2 g/m2 IV v D2 (2 dávky každých 12 h) nebo D2 a D3
  • Cisplatina 100 mg/m2 IV na D1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 měsíců (6 měsíců období léčby a 24 měsíců následného sledování)
Doba mezi randomizací a první dokumentací recidivy, progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Od zahájení léčby do 30 měsíců (6 měsíců období léčby a 24 měsíců následného sledování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 měsíců (6 měsíců období léčby a 24 měsíců následného sledování)
Doba mezi randomizací a jakýmkoli selháním léčby, včetně progrese onemocnění, nebo přerušení léčby z jakéhokoli důvodu (např. progrese onemocnění, toxicita, preference pacienta, zahájení nové léčby bez zdokumentované progrese) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zahájení léčby do 30 měsíců (6 měsíců období léčby a 24 měsíců následného sledování)
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: Od zahájení léčby do konce vyhodnocení léčby (asi 6 měsíců)
CRR bude definováno podle kritérií odezvy pro NHL s PET (Lugano 2014). CRR bude zahrnovat pouze pacienty, kteří dosáhli CR, a bude hodnocena na hodnocených pacientech a na všech léčených pacientech, přičemž pacienti bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) budou považováni za nereagující.
Od zahájení léčby do konce vyhodnocení léčby (asi 6 měsíců)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od zahájení léčby do konce vyhodnocení léčby (asi 6 měsíců)
ORR bude definován jako podíl pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii (CR+PR).
Od zahájení léčby do konce vyhodnocení léčby (asi 6 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 měsíců (6 měsíců období léčby a 24 měsíců následného sledování)
Doba mezi randomizací a smrtí z jakékoli příčiny.
Od zahájení léčby do 30 měsíců (6 měsíců období léčby a 24 měsíců následného sledování)
Výskyt a závažnost AE
Časové okno: Od začátku do konce hodnocení indukční léčby (asi 3 měsíce)
Výskyt a závažnost AE u R-DHAP vs POLA-R-DHAP podle nejnovějších kritérií CTCAE během indukční imunochemoterapie
Od začátku do konce hodnocení indukční léčby (asi 3 měsíce)
Adekvátní mobilizace kmenových buněk
Časové okno: Od začátku 2. cyklu do konce hodnocení indukční léčby (asi 2 měsíce)
Adekvátní mobilizace kmenových buněk bude definována sklizením cílových buněk 3 x 10^6 CD34+ buněk/kg
Od začátku 2. cyklu do konce hodnocení indukční léčby (asi 2 měsíce)
Možnost autologní konsolidace
Časové okno: V době hodnocení na konci léčby (do 6 měsíců od zahájení léčby)
Podíl pacientů dostávajících autologní konsolidaci po POLA-R-DHAP vs. R-DHAP
V době hodnocení na konci léčby (do 6 měsíců od zahájení léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_POLA-R-DHAP

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na R-DHAP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit