ADT治療、概日リズム、生理的反応性の理解に向けて (ADRIAN)

米国では 65 歳以上の 540 万人以上 (10% 以上) がフレイルに罹患しており、高齢者が自立を失う主な理由の 1 つとなっています。 虚弱とは、生理学的スケールでのストレスに耐える能力の低下、または生理的予備力の低下を指します。 この症状は、フリードのフレイル基準として知られる 5 つの重要な兆候と症状、つまり衰弱、歩行速度の遅さ、身体活動の低下、疲労または極度の疲労、および意図しない体重減少によって特徴付けられます。 フレイルは直線的に進行するわけではありません。その発症は、病気（コロナウイルスなど）、配偶者の死、がん治療などの「ストレス要因」に反応して加速することがよくあります。 たとえば、前立腺がんの診断とアンドロゲン除去療法 (ADT) 治療は、虚弱性の加速と関連しています。 身体は日常的なストレス要因に対して耐性がありますが、これらの大規模で持続的なストレス要因が蓄積すると、身体がエネルギーの供給と需要を予測することが困難になることがあります。 その結果、ストレスによって引き起こされるエネルギーコストが細胞の成長、維持、修復と競合する、つまり脆弱性が生じます。 フレイルの治療は集中的で（ウエイトトレーニングなど）、失敗することが多く、フレイルの予防と治療のためにこれらの介入を補完し、置き換える効果的な介入を開発することが非常に必要です。

私たちは、概日リズム、つまり体内時計の同調により、エネルギーの供給と需要を予測する体の能力が向上し、その結果、体がより多くのリソースを同化プロセスに割り当て、がん治療に対する回復力を促進し、それによってがんの進行を防ぐことができると理論づけています。虚弱の。 時間制限食（TRE）では、毎日、定められた一貫した時間枠内で食物を摂取する必要があります。 これは、概日リズムを調整し、代謝恒常性を調節するための強力な介入として浮上しました。 私たちは、TRE が概日リズムを同調させることによって生理学的調節を強化し、ストレス因子によって引き起こされる虚弱を予防できるのではないかと仮説を立てています。

私たちは、前立腺がんの ADT 療法を受けている 55 歳以上の患者 30 人を募集することを提案します。 参加者は、12 週間の TRE 介入または時間と注意を払った栄養管理のいずれかに 1 対 1 でランダムに割り当てられます。どちらのグループも、適切な主要栄養素の摂取を確保するために、がん患者の専門知識を持つ認定臨床栄養士の監督下に置かれます。 ベースラインおよび介入後、フリードのフレイル指数を使用して、6 つの生理学的反応性尺度の新しいセットとフレイルを評価します。 これらのデータにより、目的 1) フレイルの進行を防ぐための介入を最適化するという最終目標を掲げ、ADT 治療中の前立腺がん患者における TRE の実現可能性をテストすること、および目的 2) 以下に対する TRE の効果をテストすることが可能になります。虚弱指数、b) 横たわっているときと立っているときの血圧、c) 心拍数の変動、d) 経口耐糖能、e) 24 時間のコルチゾール概日リズム、および f) 通常の歩行速度と速い歩行速度。

フレイルは一度診断されると治療が難しいため、このプロジェクトは革新的で臨床的に重要です。 このプロジェクトは、前立腺がんの ADT 治療において、低コストで広く利用可能な食事介入 (TRE) が概日リズムを同調させ、生理的予備力を改善し、それによってフレイルへの進行を防ぐことができるという新しい理論的枠組みをテストします。