Mod forståelse mellem ADT-behandling, døgnrytme og fysiologisk reaktionsevne (ADRIAN)

Skrøbelighed påvirker mere end 5,4 millioner mennesker over 65 år i USA (>10%) og er en af ​​hovedårsagerne til, at ældre voksne mister uafhængighed. Skrøbelighed beskriver en nedsat evne til at modstå stress på den fysiologiske skala eller en reduceret fysiologisk reserve. Det er karakteriseret ved fem nøgletegn og symptomer, kendt som Frieds skrøbelighedskriterier: svaghed, langsom ganghastighed, lav fysisk aktivitet, træthed eller udmattelse og utilsigtet vægttab. Skrøbelighed udvikler sig ikke lineært; dets patogenese accelererer ofte som reaktion på en "stressbegivenhed", såsom en sygdom (f.eks. coronavirus), en ægtefælles død eller kræftbehandling. For eksempel er en diagnose med prostatacancer og behandling med androgen deprivation terapi (ADT) forbundet med accelereret skrøbelighed. Mens kroppen er modstandsdygtig over for hverdagens stressfaktorer, kan disse storstilede, vedvarende stressorer ophobes og få kroppen til at have svært ved at forudsige energiudbud og -efterspørgsel. Resultatet er, at stress-inducerede energiomkostninger konkurrerer med cellulær vækst, vedligeholdelse og reparation, dvs. skrøbelighed. Behandlinger for skrøbelighed er intensive (f.eks. vægttræning) og ofte mislykkede, og der er et kritisk behov for at udvikle effektive interventioner til at supplere og erstatte disse interventioner for at forebygge og behandle skrøbelighed.

Vi teoretiserer, at medtrængning af døgnrytme, eller kroppens indre kropsur, vil forbedre kroppens evne til at forudsige energiudbud og -efterspørgsel, og derfor gøre det muligt for kroppen at allokere flere ressourcer til anabolske processer og fremme modstandsdygtighed over for kræftbehandling og derved forhindre progression. af skrøbelighed. Tidsbegrænset spisning (TRE) indebærer indtagelse af mad inden for et defineret, konsistent vindue hver dag. Det er dukket op som en kraftfuld intervention til at medtvinge døgnrytme og regulere metabolisk homeostase. Vi antager, at TRE ved at medtvinge døgnrytme kan forbedre fysiologisk regulering og forhindre stressor-induceret skrøbelighed.

Vi foreslår at rekruttere 30 patienter over 55 år, der gennemgår ADT-behandling for prostatacancer. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til en 12-ugers TRE-intervention eller en tids- og opmærksomhedsernæringskontrol; begge grupper vil være under opsyn af en autoriseret klinisk ernæringsekspert med ekspertise i kræftpopulationen for at sikre tilstrækkeligt indtag af makronæringsstoffer. Ved baseline og post-intervention vil vi vurdere et nyt sæt af seks fysiologiske reaktionsmål og skrøbelighed ved hjælp af Fried's Frailty Index. Disse data vil give os mulighed for at sigte 1) at teste gennemførligheden af ​​TRE blandt patienter med prostatacancer under ADT-behandling med det ultimative mål at optimere en intervention for at forhindre progression af skrøbelighed og mål 2) teste virkningerne af TRE på: a) Fried's Skrøbelighedsindeks, b) liggende-til-stående blodtryk, c) pulsvariabilitet, d) oral glukosetolerance, e) 24-timers døgnrytme med kortisol, og f) sædvanlig vs. hurtig ganghastighed.

Dette projekt er innovativt og klinisk vigtigt, fordi når først skrøbelighed er diagnosticeret, er det svært at behandle. Dette projekt tester en ny teoretisk ramme om, at en billig, bredt tilgængelig diætintervention-TRE-kan medtvinge døgnrytme og forbedre fysiologisk reserve i forbindelse med ADT-behandling for prostatacancer, og derved forhindre progression til skrøbelighed.