Hacia la comprensión entre el tratamiento ADT, el ritmo circadiano y la capacidad de respuesta fisiológica (ADRIAN)

La fragilidad afecta a más de 5,4 millones de personas mayores de 65 años en los Estados Unidos (>10 %) y es una de las principales razones por las que los adultos mayores pierden la independencia. La fragilidad describe una capacidad reducida para soportar el estrés en la escala fisiológica, o una reserva fisiológica reducida. Se caracteriza por cinco signos y síntomas clave, conocidos como criterios de fragilidad de Fried: debilidad, velocidad de marcha lenta, poca actividad física, fatiga o agotamiento y pérdida de peso involuntaria. La fragilidad no progresa linealmente; su patogenia a menudo se acelera en respuesta a un "evento estresante" como una enfermedad (p. ej., coronavirus), la muerte de un cónyuge o el tratamiento del cáncer. Por ejemplo, un diagnóstico de cáncer de próstata y el tratamiento con terapia de privación de andrógenos (ADT) están asociados con una fragilidad acelerada. Si bien el cuerpo es resistente a los factores estresantes cotidianos, estos factores estresantes duraderos a gran escala pueden acumularse y hacer que el cuerpo tenga dificultades para predecir el suministro y la demanda de energía. El resultado es que los costos de energía inducidos por el estrés compiten con el crecimiento, el mantenimiento y la reparación celular, es decir, la fragilidad. Los tratamientos para la fragilidad son intensivos (por ejemplo, entrenamiento con pesas) y, a menudo, no tienen éxito, y existe una necesidad crítica de desarrollar intervenciones efectivas para complementar y reemplazar estas intervenciones para prevenir y tratar la fragilidad.

Teorizamos que el arrastre del ritmo circadiano, o el reloj corporal interno del cuerpo, mejorará la capacidad del cuerpo para predecir el suministro y la demanda de energía y, por lo tanto, permitirá que el cuerpo asigne más recursos a los procesos anabólicos y promoverá la resiliencia al tratamiento del cáncer, evitando así la progresión. de fragilidad La alimentación restringida en el tiempo (TRE) implica consumir alimentos dentro de una ventana definida y constante todos los días. Ha surgido como una poderosa intervención para seguir el ritmo circadiano y regular la homeostasis metabólica. Presumimos que, al entrenar el ritmo circadiano, TRE puede mejorar la regulación fisiológica y prevenir la fragilidad inducida por el estrés.

Proponemos reclutar 30 pacientes mayores de 55 años en tratamiento con ADT para el cáncer de próstata. Los participantes serán asignados al azar 1:1 a una intervención TRE de 12 semanas o un control nutricional de tiempo y atención; ambos grupos estarán bajo la supervisión de un nutricionista clínico licenciado con experiencia en la población con cáncer para garantizar una ingesta adecuada de macronutrientes. Al inicio y después de la intervención, evaluaremos un nuevo conjunto de seis medidas de respuesta fisiológica y fragilidad utilizando el índice de fragilidad de Fried. Estos datos nos permitirán Objetivo 1) probar la viabilidad de TRE entre pacientes con cáncer de próstata durante el tratamiento ADT con el objetivo final de optimizar una intervención para prevenir la progresión de la fragilidad y Objetivo 2) probar los efectos de TRE en: a) Fried's índice de fragilidad, b) presión arterial de estar acostado o de pie, c) variabilidad de la frecuencia cardíaca, d) tolerancia oral a la glucosa, e) ritmo circadiano de cortisol de 24 horas, yf) velocidad de marcha normal versus rápida.

Este proyecto es innovador y clínicamente importante porque una vez que se diagnostica la fragilidad, es difícil de tratar. Este proyecto prueba un marco teórico novedoso que una intervención dietética de bajo costo y ampliamente accesible, TRE, puede controlar el ritmo circadiano y mejorar la reserva fisiológica en el contexto del tratamiento ADT para el cáncer de próstata, evitando así la progresión a la fragilidad.