Mot förståelse mellan ADT-behandling, dygnsrytm och fysiologisk lyhördhet (ADRIAN)

Skörhet drabbar mer än 5,4 miljoner människor över 65 år i USA (>10%) och är en av huvudorsakerna till att äldre vuxna förlorar sin självständighet. Skörhet beskriver en minskad förmåga att motstå stress på den fysiologiska skalan, eller en minskad fysiologisk reserv. Det kännetecknas av fem nyckeltecken och symtom, kända som Frieds svaghetskriterier: svaghet, långsam gånghastighet, låg fysisk aktivitet, trötthet eller utmattning och oavsiktlig viktminskning. Skörhet utvecklas inte linjärt; dess patogenes accelererar ofta som svar på en "stresshändelse" såsom en sjukdom (t.ex. coronavirus), en makes död eller cancerbehandling. Till exempel är en diagnos med prostatacancer och behandling med androgen deprivation (ADT) förknippad med accelererad skröplighet. Medan kroppen är motståndskraftig mot vardagliga stressorer, kan dessa storskaliga, bestående stressorer ackumuleras och göra att kroppen har svårt att förutsäga energitillgång och efterfrågan. Resultatet är att stressinducerade energikostnader konkurrerar med celltillväxt, underhåll och reparation, d.v.s. bräcklighet. Behandlingar för skörhet är intensiva (t.ex. styrketräning) och ofta misslyckade, och det finns ett kritiskt behov av att utveckla effektiva insatser för att komplettera och ersätta dessa insatser för att förebygga och behandla skörhet.

Vi har en teori om att indragning av dygnsrytm, eller kroppens inre kroppsklocka, kommer att förbättra kroppens förmåga att förutsäga energitillförsel och efterfrågan, och därför göra det möjligt för kroppen att allokera mer resurser till anabola processer och främja motståndskraft mot cancerbehandling, och därigenom förhindra progression. av skröplighet. Tidsbegränsat ätande (TRE) innebär att man konsumerar mat inom ett definierat, konsekvent fönster varje dag. Det har dykt upp som en kraftfull intervention för att fånga dygnsrytmen och reglera metabolisk homeostas. Vi antar att TRE genom att fånga dygnsrytmen kan förbättra fysiologisk reglering och förhindra stressorinducerad skörhet.

Vi föreslår att rekrytera 30 patienter över 55 år som genomgår ADT-terapi för prostatacancer. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till en 12-veckors TRE-intervention eller en tid- och uppmärksamhetsnäringskontroll; båda grupperna kommer att stå under överinseende av en licensierad klinisk nutritionist med expertis inom cancerpopulationen för att säkerställa adekvat makronäringsintag. Vid baslinjen och efter interventionen kommer vi att bedöma en ny uppsättning av sex fysiologiska känslighetsmått och svaghet med hjälp av Fried's Frailty Index. Dessa data kommer att göra det möjligt för oss att mål 1) testa genomförbarheten av TRE bland patienter med prostatacancer under ADT-behandling med det slutliga målet att optimera en intervention för att förhindra utvecklingen av skörhet och mål 2) testa effekterna av TRE på: a) Fried's Frailty Index, b) liggande-till-stående blodtryck, c) hjärtfrekvensvariabilitet, d) oral glukostolerans, e) 24-timmars dygnsrytm kortisol, och f) vanlig vs. snabb gånghastighet.

Detta projekt är innovativt och kliniskt viktigt eftersom när svaghet väl har diagnostiserats är det svårt att behandla. Detta projekt testar ett nytt teoretiskt ramverk som en låg kostnad, allmänt tillgänglig kostintervention-TRE-kan fånga in dygnsrytm och förbättra fysiologisk reserv i samband med ADT-behandling för prostatacancer, och därigenom förhindra progression till svaghet.