K porozumění mezi léčbou ADT, cirkadiánním rytmem a fyziologickou odezvou (ADRIAN)

Křehkost postihuje více než 5,4 milionu lidí starších 65 let ve Spojených státech (>10 %) a je jedním z hlavních důvodů, proč starší dospělí ztrácejí nezávislost. Frailty popisuje sníženou schopnost odolávat stresu ve fyziologickém měřítku nebo sníženou fyziologickou rezervu. Je charakterizována pěti klíčovými příznaky a symptomy, známými jako Friedova kritéria křehkosti: slabost, pomalá rychlost chůze, nízká fyzická aktivita, únava nebo vyčerpání a neúmyslný úbytek hmotnosti. Křehkost neprobíhá lineárně; jeho patogeneze se často zrychluje v reakci na „stresorovou událost“, jako je nemoc (např. koronavirus), úmrtí manžela nebo manželky nebo léčba rakoviny. Například diagnóza rakoviny prostaty a léčba androgenní deprivační terapií (ADT) jsou spojeny se zrychlenou křehkostí. Zatímco tělo je odolné vůči každodenním stresorům, tyto rozsáhlé, trvalé stresory se mohou hromadit a způsobit, že tělo má potíže s předpovídáním nabídky a poptávky po energii. Výsledkem je, že náklady na energii vyvolané stresem soutěží s buněčným růstem, údržbou a opravou, tj. křehkostí. Léčba křehkosti je intenzivní (např. silový trénink) a často neúspěšná a existuje kritická potřeba vyvinout účinné intervence, které tyto intervence doplňují a nahrazují, aby se předcházelo křehkosti a léčila ji.

Vycházíme z teorie, že strhávání cirkadiánního rytmu neboli vnitřních tělesných hodin těla zlepší schopnost těla předvídat dodávku a poptávku po energii, a proto umožní tělu alokovat více zdrojů na anabolické procesy a podpoří odolnost vůči léčbě rakoviny, čímž zabrání progresi křehkosti. Časově omezené stravování (TRE) znamená konzumaci jídla v rámci definovaného, ​​konzistentního okna každý den. Objevil se jako silný zásah ke strhávání cirkadiánního rytmu a regulaci metabolické homeostázy. Předpokládáme, že strháváním cirkadiánního rytmu může TRE zvýšit fyziologickou regulaci a zabránit křehkosti vyvolané stresory.

Navrhujeme přijmout 30 pacientů starších 55 let, kteří podstupují terapii ADT pro karcinom prostaty. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 na 12týdenní intervenci TRE nebo na kontrolu výživy podle času a pozornosti; obě skupiny budou pod dohledem licencovaného klinického odborníka na výživu se zkušenostmi v onkologické populaci, aby byl zajištěn dostatečný příjem makroživin. Na začátku a po intervenci vyhodnotíme nový soubor šesti měření fyziologické citlivosti a křehkosti pomocí Friedova indexu křehkosti. Tato data nám umožní Cíl 1) otestovat proveditelnost TRE u pacientů s rakovinou prostaty během léčby ADT s konečným cílem optimalizovat intervenci, aby se zabránilo progresi křehkosti a Cíl 2) otestovat účinky TRE na: a) Friedův Index křehkosti, b) krevní tlak od lehu do stoje, c) variabilita srdeční frekvence, d) orální glukózová tolerance, e) 24hodinový cirkadiánní kortizolový rytmus a f) obvyklá vs. rychlá chůze.

Tento projekt je inovativní a klinicky důležitý, protože jakmile je křehkost diagnostikována, je obtížné ji léčit. Tento projekt testuje nový teoretický rámec, že ​​levná a široce dostupná dietní intervence – TRE – může strhnout cirkadiánní rytmus a zlepšit fyziologickou rezervu v kontextu léčby rakoviny prostaty ADT, a tím zabránit progresi ke křehkosti.