Rumo à compreensão entre tratamento com ADT, ritmo circadiano e capacidade de resposta fisiológica (ADRIAN)

A fragilidade afeta mais de 5,4 milhões de pessoas com mais de 65 anos nos Estados Unidos (>10%) e é uma das principais razões pelas quais os idosos perdem a independência. A fragilidade descreve uma capacidade reduzida de suportar o estresse na escala fisiológica ou uma reserva fisiológica reduzida. É caracterizada por cinco sinais e sintomas principais, conhecidos como critérios de fragilidade de Fried: fraqueza, baixa velocidade de caminhada, baixa atividade física, fadiga ou exaustão e perda de peso não intencional. A fragilidade não progride linearmente; sua patogênese geralmente acelera em resposta a um "evento estressor", como uma doença (por exemplo, coronavírus), a morte de um cônjuge ou tratamento de câncer. Por exemplo, um diagnóstico de câncer de próstata e o tratamento com terapia de privação de andrógenos (ADT) estão associados à fragilidade acelerada. Embora o corpo seja resistente aos estressores cotidianos, esses estressores duradouros e de grande escala podem se acumular e fazer com que o corpo tenha dificuldade em prever o suprimento e a demanda de energia. O resultado é que os custos de energia induzidos pelo estresse competem com o crescimento celular, manutenção e reparação, ou seja, fragilidade. Os tratamentos para fragilidade são intensivos (por exemplo, treinamento com pesos) e muitas vezes sem sucesso, e há uma necessidade crítica de desenvolver intervenções eficazes para complementar e substituir essas intervenções para prevenir e tratar a fragilidade.

Nós teorizamos que o arrastamento do ritmo circadiano, ou o relógio interno do corpo, melhorará a capacidade do corpo de prever o suprimento e a demanda de energia e, portanto, permitirá que o corpo aloque mais recursos para processos anabólicos e promova a resiliência ao tratamento do câncer, impedindo assim a progressão de fragilidade. A alimentação com restrição de tempo (TRE) envolve o consumo de alimentos dentro de uma janela definida e consistente todos os dias. Surgiu como uma intervenção poderosa para controlar o ritmo circadiano e regular a homeostase metabólica. Nossa hipótese é que, ao acompanhar o ritmo circadiano, o TRE pode melhorar a regulação fisiológica e prevenir a fragilidade induzida por estressores.

Propomos recrutar 30 pacientes com mais de 55 anos em terapia ADT para câncer de próstata. Os participantes serão randomizados 1:1 para uma intervenção de TRE de 12 semanas ou um controle nutricional de tempo e atenção; ambos os grupos estarão sob a supervisão de um nutricionista clínico licenciado com experiência na população com câncer para garantir a ingestão adequada de macronutrientes. No início e pós-intervenção, avaliaremos um novo conjunto de seis medidas de responsividade fisiológica e fragilidade usando o Índice de Fragilidade de Fried. Esses dados nos permitirão Objetivo 1) testar a viabilidade do TRE entre pacientes com câncer de próstata durante o tratamento ADT com o objetivo final de otimizar uma intervenção para prevenir a progressão da fragilidade e Objetivo 2) testar os efeitos do TRE em: a) Fried's Índice de fragilidade, b) pressão arterial deitada para levantar, c) variabilidade da frequência cardíaca, d) tolerância à glicose oral, e) ritmo circadiano de cortisol de 24 horas, e f) velocidade de marcha usual versus rápida.

Este projeto é inovador e clinicamente importante porque, uma vez diagnosticada a fragilidade, é difícil tratá-la. Este projeto testa uma nova estrutura teórica de que uma intervenção dietética de baixo custo e amplamente acessível - TRE - pode arrastar o ritmo circadiano e melhorar a reserva fisiológica no contexto do tratamento ADT para câncer de próstata, evitando assim a progressão para a fragilidade.