Verso la comprensione tra trattamento ADT, ritmo circadiano e reattività fisiologica (ADRIAN)

La fragilità colpisce più di 5,4 milioni di persone di età superiore ai 65 anni negli Stati Uniti (> 10%) ed è uno dei motivi principali per cui gli anziani perdono l'indipendenza. La fragilità descrive una ridotta capacità di sopportare lo stress su scala fisiologica, o una ridotta riserva fisiologica. È caratterizzato da cinque segni e sintomi chiave, noti come criteri di fragilità di Fried: debolezza, bassa velocità di deambulazione, scarsa attività fisica, affaticamento o spossatezza e perdita di peso involontaria. La fragilità non progredisce linearmente; la sua patogenesi spesso accelera in risposta a un "evento stressante" come una malattia (ad esempio, il coronavirus), la morte di un coniuge o il trattamento del cancro. Ad esempio, una diagnosi di cancro alla prostata e un trattamento con terapia di privazione degli androgeni (ADT) sono associati a fragilità accelerata. Mentre il corpo è resistente ai fattori di stress quotidiani, questi fattori di stress duraturi e su larga scala possono accumularsi e causare difficoltà al corpo a prevedere l'offerta e la domanda di energia. Il risultato è che i costi energetici indotti dallo stress competono con la crescita cellulare, il mantenimento e la riparazione, cioè la fragilità. I trattamenti per la fragilità sono intensivi (ad esempio, allenamento con i pesi) e spesso infruttuosi, e vi è una necessità critica di sviluppare interventi efficaci per integrare e sostituire questi interventi per prevenire e curare la fragilità.

Teorizziamo che il trascinamento del ritmo circadiano, o l'orologio biologico interno del corpo, migliorerà la capacità del corpo di prevedere l'offerta e la domanda di energia, e quindi consentirà al corpo di allocare più risorse ai processi anabolici e promuovere la resilienza al trattamento del cancro, prevenendo così la progressione di fragilità. L'alimentazione a tempo limitato (TRE) comporta il consumo di cibo all'interno di una finestra definita e coerente ogni giorno. È emerso come un potente intervento per trascinare il ritmo circadiano e regolare l'omeostasi metabolica. Ipotizziamo che, trascinando il ritmo circadiano, il TRE possa migliorare la regolazione fisiologica e prevenire la fragilità indotta dallo stress.

Proponiamo di reclutare 30 pazienti di età superiore ai 55 anni sottoposti a terapia ADT per cancro alla prostata. I partecipanti saranno randomizzati 1: 1 a un intervento TRE di 12 settimane o un controllo nutrizionale del tempo e dell'attenzione; entrambi i gruppi saranno sotto la supervisione di un nutrizionista clinico autorizzato con esperienza nella popolazione tumorale per garantire un'adeguata assunzione di macronutrienti. Al basale e dopo l'intervento, valuteremo un nuovo set di sei misure di risposta fisiologica e fragilità utilizzando l'indice di fragilità di Fried. Questi dati ci permetteranno di Aim 1) testare la fattibilità del TRE tra i pazienti con cancro alla prostata durante il trattamento con ADT con l'obiettivo finale di ottimizzare un intervento per prevenire la progressione della fragilità e Aim 2) testare gli effetti del TRE su: a) Fried's Indice di fragilità, b) pressione arteriosa da sdraiati a in piedi, c) variabilità della frequenza cardiaca, d) tolleranza al glucosio orale, e) ritmo circadiano del cortisolo nelle 24 ore e f) velocità dell'andatura normale rispetto a quella veloce.

Questo progetto è innovativo e clinicamente importante perché una volta diagnosticata la fragilità è difficile da curare. Questo progetto mette alla prova un nuovo quadro teorico secondo cui un intervento dietetico a basso costo e ampiamente accessibile - TRE - può trascinare il ritmo circadiano e migliorare la riserva fisiologica nel contesto del trattamento ADT per il cancro alla prostata, prevenendo così la progressione verso la fragilità.