Auf dem Weg zum Verständnis zwischen ADT-Behandlung, zirkadianem Rhythmus und physiologischer Reaktionsfähigkeit (ADRIAN)

Gebrechlichkeit betrifft in den Vereinigten Staaten mehr als 5,4 Millionen Menschen über 65 Jahre (>10 %) und ist einer der Hauptgründe dafür, dass ältere Erwachsene ihre Unabhängigkeit verlieren. Gebrechlichkeit beschreibt eine verminderte Fähigkeit, physiologischem Stress standzuhalten, bzw. eine verminderte physiologische Reserve. Sie ist durch fünf wichtige Anzeichen und Symptome gekennzeichnet, die als Fried-Gebrechlichkeitskriterien bekannt sind: Schwäche, langsame Gehgeschwindigkeit, geringe körperliche Aktivität, Müdigkeit oder Erschöpfung und unbeabsichtigter Gewichtsverlust. Gebrechlichkeit schreitet nicht linear voran; Ihre Pathogenese beschleunigt sich häufig als Reaktion auf ein „Stressereignis“ wie eine Krankheit (z. B. Coronavirus), den Tod eines Ehepartners oder eine Krebsbehandlung. Beispielsweise sind die Diagnose Prostatakrebs und die Behandlung mit einer Androgenentzugstherapie (ADT) mit einer beschleunigten Gebrechlichkeit verbunden. Während der Körper gegenüber alltäglichen Stressfaktoren widerstandsfähig ist, können sich diese großflächigen, dauerhaften Stressfaktoren anhäufen und dazu führen, dass der Körper Schwierigkeiten hat, Energieangebot und -bedarf vorherzusagen. Das Ergebnis ist, dass stressbedingte Energiekosten mit Zellwachstum, -erhaltung und -reparatur, also Gebrechlichkeit, konkurrieren. Behandlungen für Gebrechlichkeit sind intensiv (z. B. Krafttraining) und oft erfolglos, und es besteht ein dringender Bedarf, wirksame Interventionen zu entwickeln, um diese Interventionen zur Vorbeugung und Behandlung von Gebrechlichkeit zu ergänzen und zu ersetzen.

Wir gehen davon aus, dass die Aktivierung des zirkadianen Rhythmus bzw. der inneren inneren Uhr des Körpers die Fähigkeit des Körpers verbessert, Energieangebot und -nachfrage vorherzusagen, und es dem Körper dadurch ermöglicht, mehr Ressourcen für anabole Prozesse bereitzustellen, die Widerstandsfähigkeit gegenüber einer Krebsbehandlung zu fördern und so das Fortschreiten zu verhindern der Gebrechlichkeit. Zeitlich begrenztes Essen (Time-Restricted Eating, TRE) bedeutet, jeden Tag innerhalb eines definierten, konsistenten Zeitfensters Nahrung zu sich zu nehmen. Es hat sich als wirksame Intervention zur Förderung des zirkadianen Rhythmus und zur Regulierung der metabolischen Homöostase erwiesen. Wir gehen davon aus, dass TRE durch die Förderung des zirkadianen Rhythmus die physiologische Regulierung verbessern und stressbedingte Gebrechlichkeit verhindern kann.

Wir schlagen vor, 30 Patienten über 55 Jahre zu rekrutieren, die sich einer ADT-Therapie gegen Prostatakrebs unterziehen. Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert einer 12-wöchigen TRE-Intervention oder einer zeit- und aufmerksamkeitsorientierten Ernährungskontrolle zugeteilt; Beide Gruppen stehen unter der Aufsicht eines zugelassenen klinischen Ernährungsberaters mit Erfahrung in der Krebspopulation, um eine ausreichende Makronährstoffaufnahme sicherzustellen. Zu Studienbeginn und nach der Intervention werden wir einen neuartigen Satz von sechs physiologischen Reaktionsmaßen und Gebrechlichkeit anhand des Fried's Frailty Index bewerten. Diese Daten werden es uns ermöglichen, 1) die Machbarkeit von TRE bei Patienten mit Prostatakrebs während der ADT-Behandlung zu testen, mit dem ultimativen Ziel, eine Intervention zu optimieren, um das Fortschreiten der Gebrechlichkeit zu verhindern, und Ziel 2) die Auswirkungen von TRE zu testen auf: a) Fried's Gebrechlichkeitsindex, b) Blutdruck vom Liegen zum Stehen, c) Herzfrequenzvariabilität, d) orale Glukosetoleranz, e) 24-Stunden-Circadian-Cortisol-Rhythmus und f) normale vs. schnelle Ganggeschwindigkeit.

Dieses Projekt ist innovativ und klinisch wichtig, da Gebrechlichkeit nach der Diagnose nur schwer zu behandeln ist. Dieses Projekt testet einen neuartigen theoretischen Rahmen, der besagt, dass eine kostengünstige, allgemein zugängliche Ernährungsintervention – TRE – den zirkadianen Rhythmus beeinflussen und die physiologische Reserve im Rahmen der ADT-Behandlung von Prostatakrebs verbessern kann, wodurch ein Fortschreiten zur Gebrechlichkeit verhindert wird.