Kohti ADT-hoidon, vuorokausirytmin ja fysiologisen vasteen ymmärtämistä (ADRIAN)

Hauraus vaikuttaa yli 5,4 miljoonaan yli 65-vuotiaaseen Yhdysvalloissa (> 10 %), ja se on yksi tärkeimmistä syistä, miksi vanhemmat aikuiset menettävät itsenäisyyden. Frailty kuvaa heikentynyttä kykyä kestää stressiä fysiologisessa mittakaavassa tai vähentynyttä fysiologista varaa. Sille on tunnusomaista viisi keskeistä merkkiä ja oiretta, jotka tunnetaan Friedin heikkouskriteereinä: heikkous, hidas kävelynopeus, alhainen fyysinen aktiivisuus, väsymys tai uupumus ja tahaton laihtuminen. Hauraus ei etene lineaarisesti; sen patogeneesi kiihtyy usein vastauksena "stressoritapahtumaan", kuten sairauteen (esim. koronavirus), puolison kuolemaan tai syöpähoitoon. Esimerkiksi eturauhassyövän diagnoosi ja androgeenideprivaatioterapia (ADT) liittyvät kiihtyneeseen heikkouteen. Vaikka elimistö on kestävä jokapäiväisille stressitekijöille, nämä laajamittaiset, kestävät stressitekijät voivat kerääntyä ja aiheuttaa keholle vaikeuksia ennustaa energian tarjontaa ja kysyntää. Tuloksena on, että stressin aiheuttamat energiakustannukset kilpailevat solujen kasvun, ylläpidon ja korjauksen, eli haurauden, kanssa. Haurauden hoidot ovat intensiivisiä (esim. painoharjoittelu) ja usein epäonnistuneita, ja on kriittinen tarve kehittää tehokkaita interventioita täydentämään ja korvaamaan näitä interventioita heikkouden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi.

Teoriamme mukaan vuorokausirytmin eli kehon sisäisen kellon mukaan ottaminen parantaa kehon kykyä ennustaa energian tarjontaa ja kysyntää ja antaa siten keholle mahdollisuuden kohdentaa enemmän resursseja anabolisiin prosesseihin ja edistää sietokykyä syövän hoidossa, mikä estää syövän etenemistä. heikkoudesta. Aikarajoitettu syöminen (TRE) tarkoittaa ruoan nauttimista määritellyn, johdonmukaisen ikkunan sisällä joka päivä. Se on noussut tehokkaaksi interventioksi vuorokausirytmin houkuttelemiseksi ja metabolisen homeostaasin säätelemiseksi. Oletamme, että vuorokausirytmiä houkuttelemalla TRE voi parantaa fysiologista säätelyä ja estää stressitekijöiden aiheuttamaa heikkoutta.

Ehdotamme, että rekrytoidaan 30 yli 55-vuotiasta potilasta, jotka saavat eturauhassyövän ADT-hoitoa. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 12 viikon TRE-interventioon tai aika- ja huomioravitsemuskontrolliin; molemmat ryhmät ovat pätevän kliinisen ravitsemusterapeutin valvonnassa, jolla on asiantuntemusta syöpäpotilaista, jotta varmistetaan riittävä makroravinteiden saanti. Alkuvaiheessa ja intervention jälkeen arvioimme uuden kuuden fysiologisen herkkyysmittarin sarjan ja haurautta käyttämällä Friedin heikkousindeksiä. Näiden tietojen avulla voimme tavoite 1) testata TRE:n toteutettavuutta eturauhassyöpäpotilailla ADT-hoidon aikana lopullisena tavoitteena optimoida interventio haurauden etenemisen estämiseksi ja tavoite 2) testata TRE:n vaikutuksia: a) Friedin Frailty-indeksi, b) makuuasennossa verenpaine, c) sykevaihtelu, d) suun glukoosin sietokyky, e) 24 tunnin vuorokausikortisolirytmi ja f) tavallinen vs. nopea kävelynopeus.

Tämä projekti on innovatiivinen ja kliinisesti tärkeä, koska kun heikkous on diagnosoitu, sitä on vaikea hoitaa. Tämä projekti testaa uutta teoreettista viitekehystä, jonka mukaan edullinen, laajalti saatavilla oleva ruokavaliointerventio-TRE voi viedä vuorokausirytmin ja parantaa fysiologista varausta eturauhassyövän ADT-hoidon yhteydessä, mikä estää etenemisen hauraudeksi.