На пути к пониманию между лечением ADT, циркадным ритмом и физиологической реакцией (ADRIAN)

Слабость затрагивает более 5,4 миллиона человек старше 65 лет в США (> 10%) и является одной из основных причин, по которой пожилые люди теряют независимость. Слабость описывает сниженную способность противостоять стрессу в физиологическом масштабе или сниженный физиологический резерв. Он характеризуется пятью ключевыми признаками и симптомами, известными как критерии дряхлости Фрида: слабость, низкая скорость ходьбы, низкая физическая активность, усталость или истощение и непреднамеренная потеря веса. Слабость не прогрессирует линейно; его патогенез часто ускоряется в ответ на «стрессовое событие», такое как болезнь (например, коронавирус), смерть супруга или лечение рака. Например, диагноз рака предстательной железы и лечение андрогенной депривацией (ADT) связаны с ускоренной слабостью. В то время как тело устойчиво к повседневным стрессорам, эти крупномасштабные, устойчивые стрессоры могут накапливаться и заставлять организм с трудом прогнозировать потребление и потребность в энергии. В результате затраты энергии, вызванные стрессом, конкурируют с ростом, поддержанием и восстановлением клеток, т. е. со слабостью. Лечение слабости является интенсивным (например, тренировки с отягощениями) и часто безуспешно, поэтому существует острая необходимость в разработке эффективных вмешательств, дополняющих и заменяющих эти вмешательства для профилактики и лечения слабости.

Мы предполагаем, что вовлечение циркадного ритма, или внутренних биологических часов организма, улучшит способность организма прогнозировать снабжение и потребность в энергии и, следовательно, позволит телу выделять больше ресурсов на анаболические процессы и повышать устойчивость к лечению рака, тем самым предотвращая прогрессирование. слабости. Ограниченное по времени питание (TRE) подразумевает потребление пищи в течение определенного, последовательного окна каждый день. Он возник как мощное вмешательство, направленное на поддержание циркадного ритма и регулирование метаболического гомеостаза. Мы предполагаем, что, задействуя циркадные ритмы, TRE может усиливать физиологическую регуляцию и предотвращать вызванную стрессом слабость.

Мы предлагаем набрать 30 пациентов старше 55 лет, проходящих ГТ-терапию по поводу рака предстательной железы. Участники будут рандомизированы 1: 1 для 12-недельного вмешательства TRE или контроля питания по времени и вниманию; обе группы будут находиться под наблюдением лицензированного клинического диетолога, имеющего опыт работы с онкологическими больными, чтобы обеспечить адекватное потребление макронутриентов. На исходном уровне и после вмешательства мы будем оценивать новый набор из шести показателей физиологической реакции и слабости с использованием индекса хрупкости Фрида. Эти данные позволят нам решить цель 1) проверить осуществимость TRE у пациентов с раком предстательной железы во время лечения ADT с конечной целью оптимизации вмешательства для предотвращения прогрессирования слабости и цель 2) проверить влияние TRE на: a) синдром Фрида Индекс слабости, б) артериальное давление в положении лежа-в положении стоя, в) вариабельность сердечного ритма, г) пероральная толерантность к глюкозе, д) 24-часовой циркадный ритм кортизола и е) обычная и быстрая скорость ходьбы.

Этот проект является инновационным и клинически важным, потому что после того, как диагностирована слабость, ее трудно лечить. Этот проект проверяет новую теоретическую основу, согласно которой недорогое, широко доступное диетическое вмешательство — TRE — может поддерживать циркадный ритм и улучшать физиологический резерв в контексте лечения ADT при раке предстательной железы, тем самым предотвращая прогрессирование слабости.