理解 ADT 治疗、昼夜节律和生理反应 (ADRIAN)

在美国，衰弱影响着超过 540 万 65 岁以上的人 (>10%)，是老年人失去独立性的主要原因之一。 虚弱是指生理上承受压力的能力下降，或生理储备减少。 它的特点是有五个关键体征和症状，称为弗里德衰弱标准：虚弱、行走速度慢、体力活动少、疲劳或精疲力尽以及体重意外减轻。 虚弱并不是线性进展的；其发病机制通常会因疾病（例如冠状病毒）、配偶死亡或癌症治疗等“应激事件”而加速。 例如，前列腺癌的诊断和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗与加速衰弱有关。 虽然身体对日常压力源具有弹性，但这些大规模、持久的压力源可能会累积并导致身体难以预测能量供应和需求。 结果是压力引起的能量消耗与细胞的生长、维护和修复相竞争，即脆弱。 虚弱的治疗是强化的（例如举重训练），并且常常不成功，因此迫切需要制定有效的干预措施来补充和替代这些干预措施，以预防和治疗虚弱。

我们的理论是，昼夜节律或人体内部生物钟的控制将提高人体预测能量供应和需求的能力，从而使人体能够将更多资源分配给合成代谢过程并提高对癌症治疗的适应能力，从而防止病情进展的虚弱。 限时饮食（TRE）是指每天在规定的、一致的时间内进食。 它已成为一种强有力的干预措施，可以控制昼夜节律和调节代谢稳态。 我们假设，通过控制昼夜节律，TRE 可以增强生理调节并预防压力源引起的虚弱。

我们建议招募 30 名 55 岁以上的患者接受 ADT 治疗前列腺癌。 参与者将按 1:1 的比例随机分配接受为期 12 周的 TRE 干预或时间和注意力营养控制；两组都将在具有癌症人群专业知识的持照临床营养师的监督下，以确保摄入足够的常量营养素。 在基线和干预后，我们将使用弗里德衰弱指数评估一组新颖的六种生理反应性指标和衰弱程度。 这些数据将使我们能够实现目标 1) 测试 ADT 治疗期间前列腺癌患者中 TRE 的可行性，最终目标是优化干预措施以防止虚弱进展，目标 2) 测试 TRE 对以下方面的影响：虚弱指数，b) 平躺至站立血压，c) 心率变异性，d) 口服葡萄糖耐量，e) 24 小时昼夜皮质醇节律，以及 f) 正常步态与快速步态速度。

该项目具有创新性且具有重要的临床意义，因为一旦诊断出虚弱，就很难治疗。 该项目测试了一种新颖的理论框架，即低成本、广泛使用的饮食干预（TRE）可以在前列腺癌 ADT 治疗中引入昼夜节律并改善生理储备，从而防止进展为虚弱。