Op weg naar begrip tussen ADT-behandeling, circadiaans ritme en fysiologische responsiviteit (ADRIAN)

Kwetsbaarheid treft meer dan 5,4 miljoen 65-plussers in de Verenigde Staten (>10%) en is een van de belangrijkste redenen waarom oudere volwassenen hun onafhankelijkheid verliezen. Kwetsbaarheid beschrijft een verminderd vermogen om stress op fysiologische schaal te weerstaan, of een verminderde fysiologische reserve. Het wordt gekenmerkt door vijf belangrijke tekenen en symptomen, bekend als de kwetsbaarheidscriteria van Fried: zwakte, lage loopsnelheid, lage fysieke activiteit, vermoeidheid of uitputting en onbedoeld gewichtsverlies. Kwetsbaarheid ontwikkelt zich niet lineair; de pathogenese ervan versnelt vaak als reactie op een "stressor-gebeurtenis" zoals een ziekte (bijvoorbeeld coronavirus), de dood van een partner of de behandeling van kanker. Een diagnose met prostaatkanker en behandeling met androgeendeprivatietherapie (ADT) worden bijvoorbeeld in verband gebracht met versnelde kwetsbaarheid. Hoewel het lichaam veerkrachtig is tegen alledaagse stressoren, kunnen deze grootschalige, aanhoudende stressoren zich ophopen en ervoor zorgen dat het lichaam moeite heeft met het voorspellen van vraag en aanbod van energie. Het resultaat is dat door stress veroorzaakte energiekosten concurreren met cellulaire groei, onderhoud en reparatie, d.w.z. kwetsbaarheid. Behandelingen voor kwetsbaarheid zijn intensief (bijvoorbeeld krachttraining) en vaak niet succesvol, en er is een kritieke behoefte aan het ontwikkelen van effectieve interventies om deze interventies aan te vullen en te vervangen om kwetsbaarheid te voorkomen en te behandelen.

We theoretiseren dat het meevoeren van het circadiane ritme, of de interne lichaamsklok van het lichaam, het vermogen van het lichaam om energievraag en -aanbod te voorspellen zal verbeteren, en het lichaam daardoor in staat zal stellen meer middelen toe te wijzen aan anabole processen en de weerbaarheid tegen de behandeling van kanker zal bevorderen, waardoor de progressie wordt voorkomen van kwetsbaarheid. Time-restricted eating (TRE) houdt in dat je elke dag voedsel consumeert binnen een bepaald, consistent tijdsbestek. Het is naar voren gekomen als een krachtige interventie om het circadiane ritme mee te nemen en de metabole homeostase te reguleren. Onze hypothese is dat TRE, door het circadiane ritme te stimuleren, de fysiologische regulatie kan verbeteren en stressor-geïnduceerde kwetsbaarheid kan voorkomen.

We stellen voor om 30 patiënten ouder dan 55 jaar te werven die ADT-therapie ondergaan voor prostaatkanker. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar een TRE-interventie van 12 weken of een tijd- en aandachtsvoedingscontrole; beide groepen zullen onder supervisie staan ​​van een gediplomeerd klinisch voedingsdeskundige met expertise in de kankerpopulatie om te zorgen voor voldoende inname van macronutriënten. Bij baseline en na de interventie zullen we een nieuwe set van zes fysiologische responsmetingen en kwetsbaarheid beoordelen met behulp van Fried's Frailty Index. Deze gegevens stellen ons in staat om 1) de haalbaarheid van TRE te testen bij patiënten met prostaatkanker tijdens ADT-behandeling met als uiteindelijk doel een interventie te optimaliseren om de progressie van kwetsbaarheid te voorkomen en 2) de effecten van TRE te testen op: a) Fried's Frailty Index, b) bloeddruk van liggend naar staand, c) hartslagvariabiliteit, d) orale glucosetolerantie, e) 24-uurs circadiaans cortisolritme, en f) gebruikelijke versus hoge loopsnelheid.

Dit project is vernieuwend en klinisch belangrijk, want eenmaal gediagnosticeerd is kwetsbaarheid moeilijk te behandelen. Dit project test een nieuw theoretisch raamwerk dat een goedkope, algemeen toegankelijke voedingsinterventie - TRE - het circadiane ritme kan stimuleren en de fysiologische reserve kan verbeteren in de context van ADT-behandeling voor prostaatkanker, waardoor progressie naar kwetsbaarheid wordt voorkomen.