Mot forståelse mellom ADT-behandling, døgnrytme og fysiologisk respons (ADRIAN)

Skrøpelighet rammer mer enn 5,4 millioner mennesker over 65 år i USA (>10%) og er en av hovedårsakene til at eldre voksne mister uavhengighet. Skrøpelighet beskriver en redusert evne til å motstå stress på den fysiologiske skalaen, eller en redusert fysiologisk reserve. Det er preget av fem nøkkeltegn og symptomer, kjent som Frieds skrøpelighetskriterier: svakhet, langsom ganghastighet, lav fysisk aktivitet, tretthet eller utmattelse og utilsiktet vekttap. Skrøpelighet utvikler seg ikke lineært; dets patogenes akselererer ofte som svar på en "stressende hendelse" som en sykdom (f.eks. koronavirus), en ektefelles død eller kreftbehandling. For eksempel er en diagnose med prostatakreft og behandling med androgen deprivasjon (ADT) assosiert med akselerert skrøpelighet. Mens kroppen er motstandsdyktig mot hverdagens stressfaktorer, kan disse storskala, varige stressfaktorene hope seg opp og føre til at kroppen har problemer med å forutsi energitilbud og etterspørsel. Resultatet er at stressinduserte energikostnader konkurrerer med cellulær vekst, vedlikehold og reparasjon, dvs. skrøpelighet. Behandlinger for skrøpelighet er intensive (f.eks. vekttrening) og ofte mislykkede, og det er et kritisk behov for å utvikle effektive intervensjoner for å komplementere og erstatte disse intervensjonene for å forebygge og behandle skrøpelighet.

Vi teoretiserer at inndrivelse av døgnrytme, eller kroppens indre kroppsklokke, vil forbedre kroppens evne til å forutsi energiforsyning og -etterspørsel, og derfor gjøre kroppen i stand til å allokere flere ressurser til anabole prosesser og fremme motstandskraft mot kreftbehandling, og dermed forhindre progresjon. av skrøpelighet. Tidsbegrenset spising (TRE) innebærer å innta mat innenfor et definert, konsistent vindu hver dag. Det har dukket opp som en kraftig intervensjon for å få med seg døgnrytme og regulere metabolsk homeostase. Vi antar at TRE ved å innlede døgnrytme kan forbedre fysiologisk regulering og forhindre stressorindusert skrøpelighet.

Vi foreslår å rekruttere 30 pasienter over 55 år som gjennomgår ADT-behandling for prostatakreft. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til en 12-ukers TRE-intervensjon eller en ernæringskontroll for tid og oppmerksomhet; begge gruppene vil være under tilsyn av en lisensiert klinisk ernæringsfysiolog med ekspertise i kreftpopulasjonen for å sikre tilstrekkelig inntak av makronæringsstoffer. Ved baseline og etter intervensjon vil vi vurdere et nytt sett med seks fysiologiske responsmål og skrøpelighet ved å bruke Fried's Frailty Index. Disse dataene vil tillate oss å mål 1) teste gjennomførbarheten av TRE blant pasienter med prostatakreft under ADT-behandling med det endelige målet om å optimalisere en intervensjon for å forhindre progresjon av skrøpelighet og mål 2) teste effekten av TRE på: a) Fried's Skrøpelighetsindeks, b) liggende-til-stående blodtrykk, c) pulsvariasjon, d) oral glukosetoleranse, e) 24-timers døgnkortisolrytme, og f) vanlig vs. rask ganghastighet.

Dette prosjektet er nyskapende og klinisk viktig fordi når skrøpelighet først er diagnostisert, er det vanskelig å behandle. Dette prosjektet tester et nytt teoretisk rammeverk som en rimelig, allment tilgjengelig diettintervensjon-TRE-kan medføre døgnrytme og forbedre fysiologisk reserve i sammenheng med ADT-behandling for prostatakreft, og dermed forhindre progresjon til skrøpelighet.