W kierunku zrozumienia między leczeniem ADT, rytmem okołodobowym i reakcją fizjologiczną (ADRIAN)

Słabość dotyka ponad 5,4 miliona osób w wieku powyżej 65 lat w Stanach Zjednoczonych (>10%) i jest jedną z głównych przyczyn utraty niezależności przez osoby starsze. Kruchość opisuje zmniejszoną zdolność do wytrzymywania stresu w skali fizjologicznej lub zmniejszoną rezerwę fizjologiczną. Charakteryzuje się pięcioma kluczowymi oznakami i symptomami, znanymi jako kryteria Frieda: osłabienie, wolne tempo chodzenia, mała aktywność fizyczna, zmęczenie lub wyczerpanie oraz niezamierzona utrata wagi. Słabość nie postępuje liniowo; jej patogeneza często przyspiesza w odpowiedzi na „zdarzenie stresorowe”, takie jak choroba (np. koronawirus), śmierć współmałżonka lub leczenie raka. Na przykład diagnoza raka prostaty i leczenie deprywacją androgenów (ADT) są związane z przyspieszoną słabością. Podczas gdy organizm jest odporny na codzienne stresory, te trwałe stresory na dużą skalę mogą się kumulować i powodować trudności w przewidywaniu podaży i zapotrzebowania na energię. W rezultacie koszty energii wywołane stresem konkurują ze wzrostem, utrzymaniem i naprawą komórek, czyli osłabieniem. Leczenie osłabienia jest intensywne (np. trening siłowy) i często nieskuteczne, dlatego też istnieje pilna potrzeba opracowania skutecznych interwencji uzupełniających i zastępujących te interwencje w celu zapobiegania i leczenia osłabienia.

Teoretyzujemy, że pobudzenie rytmu dobowego lub wewnętrznego zegara biologicznego organizmu poprawi zdolność organizmu do przewidywania podaży i zapotrzebowania na energię, a tym samym umożliwi organizmowi przeznaczenie większej ilości zasobów na procesy anaboliczne i promowanie odporności na leczenie raka, zapobiegając w ten sposób postępowi słabości. Jedzenie ograniczone czasowo (TRE) polega na codziennym spożywaniu pokarmu w określonym, stałym oknie. Okazało się, że jest to potężna interwencja, która wprowadza rytm okołodobowy i reguluje homeostazę metaboliczną. Stawiamy hipotezę, że poprzez porywanie rytmu dobowego, TRE może poprawić regulację fizjologiczną i zapobiegać osłabieniu wywołanemu przez stres.

Proponujemy rekrutację 30 pacjentów powyżej 55 roku życia poddawanych terapii ADT z powodu raka prostaty. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 12-tygodniowej interwencji TRE lub kontroli odżywiania pod kątem czasu i uwagi; obie grupy będą pod nadzorem licencjonowanego dietetyka klinicznego z doświadczeniem w populacji onkologicznej, aby zapewnić odpowiednie spożycie makroskładników odżywczych. Na początku i po interwencji ocenimy nowy zestaw sześciu miar reaktywności fizjologicznej i słabości za pomocą Fried's Frailty Index. Dane te pozwolą nam Cel 1) przetestować wykonalność TRE wśród pacjentów z rakiem prostaty podczas leczenia ADT z ostatecznym celem optymalizacji interwencji, aby zapobiec postępowi osłabienia i Cel 2) przetestować wpływ TRE na: a) Frieda Wskaźnik słabości, b) ciśnienie krwi w pozycji leżącej do stojącej, c) zmienność rytmu serca, d) doustna tolerancja glukozy, e) 24-godzinny dobowy rytm kortyzolu oraz f) zwykła vs. szybka prędkość chodu.

Ten projekt jest innowacyjny i ważny klinicznie, ponieważ raz zdiagnozowana słabość jest trudna do leczenia. Projekt ten testuje nowe ramy teoretyczne, zgodnie z którymi tania, szeroko dostępna interwencja dietetyczna – TRE – może przywrócić rytm okołodobowy i poprawić rezerwę fizjologiczną w kontekście leczenia ADT raka prostaty, zapobiegając w ten sposób progresji do osłabienia.