Vers une compréhension entre le traitement ADT, le rythme circadien et la réactivité physiologique (ADRIAN)

La fragilité touche plus de 5,4 millions de personnes de plus de 65 ans aux États-Unis (> 10 %) et est l'une des principales raisons pour lesquelles les personnes âgées perdent leur indépendance. La fragilité décrit une capacité réduite à résister au stress à l'échelle physiologique, ou une réserve physiologique réduite. Elle se caractérise par cinq signes et symptômes clés, connus sous le nom de critères de fragilité de Fried : faiblesse, vitesse de marche lente, faible activité physique, fatigue ou épuisement et perte de poids involontaire. La fragilité ne progresse pas de manière linéaire ; sa pathogenèse s'accélère souvent en réponse à un «événement stressant» tel qu'une maladie (par exemple, un coronavirus), le décès d'un conjoint ou un traitement contre le cancer. Par exemple, un diagnostic de cancer de la prostate et un traitement par suppression androgénique (ADT) sont associés à une fragilité accélérée. Bien que le corps soit résistant aux facteurs de stress quotidiens, ces facteurs de stress persistants à grande échelle peuvent s'accumuler et rendre le corps difficile à prévoir l'offre et la demande d'énergie. Le résultat est que les coûts énergétiques induits par le stress entrent en concurrence avec la croissance, l'entretien et la réparation cellulaires, c'est-à-dire la fragilité. Les traitements de la fragilité sont intensifs (par exemple, la musculation) et souvent infructueux, et il existe un besoin critique de développer des interventions efficaces pour compléter et remplacer ces interventions afin de prévenir et de traiter la fragilité.

Nous théorisons que l'entraînement du rythme circadien, ou de l'horloge biologique interne du corps, améliorera la capacité du corps à prédire l'offre et la demande d'énergie, et permettra donc au corps d'allouer plus de ressources aux processus anaboliques et de favoriser la résilience au traitement du cancer, empêchant ainsi la progression. de fragilité. L'alimentation limitée dans le temps (TRE) consiste à consommer chaque jour des aliments dans une fenêtre définie et cohérente. Il est apparu comme une intervention puissante pour entraîner le rythme circadien et réguler l'homéostasie métabolique. Nous émettons l'hypothèse qu'en entraînant le rythme circadien, le TRE peut améliorer la régulation physiologique et prévenir la fragilité induite par le stress.

Nous proposons de recruter 30 patients de plus de 55 ans sous traitement ADT pour un cancer de la prostate. Les participants seront randomisés 1: 1 pour une intervention TRE de 12 semaines ou un contrôle nutritionnel de temps et d'attention ; les deux groupes seront sous la supervision d'un nutritionniste clinique agréé ayant une expertise dans la population cancéreuse pour assurer un apport adéquat en macronutriments. Au départ et après l'intervention, nous évaluerons un nouvel ensemble de six mesures de réactivité physiologique et de fragilité à l'aide de l'indice de fragilité de Fried. Ces données nous permettront d'Aimer 1) tester la faisabilité de la TRE chez des patients atteints d'un cancer de la prostate pendant un traitement ADT dans le but ultime d'optimiser une intervention pour prévenir la progression de la fragilité et Objectif 2) tester les effets de la TRE sur : a) la maladie de Fried Indice de fragilité, b) tension artérielle en position couchée-debout, c) variabilité de la fréquence cardiaque, d) tolérance orale au glucose, e) rythme circadien du cortisol sur 24 heures et f) vitesse de marche habituelle ou rapide.

Ce projet est innovant et cliniquement important car une fois la fragilité diagnostiquée, elle est difficile à traiter. Ce projet teste un nouveau cadre théorique selon lequel une intervention alimentaire peu coûteuse et largement accessible peut entraîner le rythme circadien et améliorer la réserve physiologique dans le contexte du traitement ADT du cancer de la prostate, empêchant ainsi la progression vers la fragilité.