健康な成人およびアレルギー性結膜炎の参加者を対象としたMDI-1228_メシル酸塩点眼液の研究

包含基準:

1. 体重≧50kg（男性）、≧45kg（女性）、BMI（BMI＝体重[kg]/身長[m]2）が18以上32以下
2. 両目の矯正視力 (CVA) は 6/6 または 20/20 (スネレン チャート)、眼圧は 10 mmHg から 21 mmHg (両端の値を含む) の間、両眼の眼圧の差は < 5 mmHg である必要があります。

3. 仰臥位または半仰臥位で 5 分以上安静にした後の正常なバイタルサイン:

   1. ≧90mmHgかつ≦160mmHg（最高血圧）
   2. 50 mmHg以上、95 mmHg以下（拡張期血圧）
   3. 45 拍/分 (bpm) 以上、100 bpm (心拍数) 以下
   4. 体温が35.5℃以上37.7℃以下
4. PR > 120 ms および < 220 ms、QRS < 120 ms、QTcF ≤ 450 ms（男性）、≤ 470 ms（女性）の仰臥位または半仰臥位で 5 分以上安静した後の標準 12 誘導 ECG パラメーター、およびその他の場合は正常な ECG (すべてのデータ制限は ECG の平均測定値に基づいています)。
5. 女性は非妊娠かつ非授乳中であり、外科的に無菌であるか（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、またはPIによって評価された非常に効果的な避妊法（OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、スクリーニングから治験終了まで、治験薬の最終投与後少なくとも30日間のフォローアップ期間を含む、ホルモン注射、膣リング、またはIUD）を使用している、または閉経後12か月以上である。 閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの検査を通じて確認されます。 普段の生活習慣の一環として異性間の性交渉を控えている女性も参加資格があります。
6. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時および入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体を通じて必要に応じて追加の妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。
7. 男性は、外科的に無菌である必要があります（精管切除術後、生存精子が存在しない状態で> 30日）、禁欲しているか、WOCBPと性的関係を持っている場合、参加者とそのパートナーは外科的に無菌である必要があります（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵管切除術）卵巣摘出術）、またはスクリーニングから追跡期間を含む研究完了まで、治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、PIによって評価された許容可能な非常に効果的な避妊方法を使用していること。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または IUD を含む女性パートナーのための効果的な避妊薬 (WOCBP) の使用が含まれます。 女性パートナーが閉経後の男性参加者、普段のライフスタイルの一環として異性間性交を控えており、妊娠の予定がない参加者も対象となります。
8. 男性参加者はスクリーニングから研究完了まで（フォローアップ期間を含む）、治験薬の最後の投与後少なくとも90日間、精子の提供を控えること、女性参加者は卵子の提供を控えることに同意しなければならない。
9. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究手順を喜んで受け、プロトコルに従って予定されたフォローアップ訪問に参加することができます。
10. 臨床研究部門 (CRU) が提供する標準的な食事を喜んで摂取します。

11. 治験責任医師の裁量により、参加者が投薬のために頭を後ろに傾けるのを妨げるような首や背中の問題がないこと。

    パート A: 健康なボランティアにおける単回漸増用量

12. 18歳～55歳までの男女（含む）
13. 健康であることは、病歴、身体検査、安全検査、心電図などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断されます。 治験責任医師が、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、治験手順に干渉しないとみなした場合にのみ、臨床異常または研究対象集団の正常な基準範囲外の臨床検査パラメータを有する潜在的な参加者を含めることができます。 治験責任医師は、必要に応じて現地MMおよび治験依頼者MMと協議することがあります。

14. -両眼の眼科検査（細隙灯検査、角膜フルオレセイン染色検査、光反応瞳孔検査、眼外運動検査、視野検査、後部OCTを含む）の異常な結果がない、または臨床的に重要ではない（治験責任医師が判断した）異常な結果がない視力検査、眼底拡張検査）

    パート B: アレルギー性結膜炎の参加者における複数回の漸増用量

15. 参加者は18歳以上65歳以下の男女。
16. スクリーニング時に両眼の結膜アレルゲンチャレンジ（CAC）が陽性。 スクリーニング期間中、最初の検査で陽性となった CAC 検査は、少なくとも 7 日後の 2 回目の検査で確認されます。
17. アレルギー性結膜炎に関連する異常な臨床的に重要な結果を除いて、病歴、身体検査、安全性臨床検査、バイタルサイン、および心電図を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断される。
18. 治験責任医師が、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、治験手順に干渉しないとみなした場合にのみ、臨床異常または研究対象集団の正常な基準範囲外の臨床検査パラメータを有する潜在的な参加者を含めることができます。 治験責任医師は、必要に応じて、地域の医療モニター (MM) および治験依頼者 MM と協議することがあります。
19. 両眼の眼科検査（細隙灯検査、角膜フルオレセイン染色検査、光反応瞳孔検査、眼外運動検査、視野検査、ただし、アレルギー性結膜炎（AC）によって引き起こされる異常な兆候（結膜充血、浮腫、結膜乳頭肥大など）を除く。

除外基準:

1. 臨床的に重大な眼疾患（アレルギー性結膜炎症状はパートBには適用されません）、循環器系疾患、呼吸器系疾患、肝胆道系疾患、消化器系疾患、泌尿器系疾患、腎疾患、内分泌系疾患、免疫系疾患の現在または過去の病歴がある。治験責任医師の意見において、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により参加者にさらなるリスクをもたらす可能性がある悪性腫瘍、代謝障害、精神障害、または神経系疾患。 -合併症のない腎結石の病歴のある参加者（自然経過で過去5年間に再発がないと定義される）。単純な胆嚢摘出術。ギルバート症候群。現在ではないうつ病の治療歴がある場合は、治験責任医師の裁量により研究に登録することができます。 小児喘息の病歴（入院なし）があり、症状は回復したが未治療のままの参加者も参加できます。
2. 初回接種前1か月以内にどちらかの眼の眼疾患（感染症、外傷など）が治癒していること。
3. どちらかの目に眼内手術とレーザー眼科手術の履歴がある。
4. スクリーニング前の14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に眼科製品（さまざまな点眼薬や点眼ジェルを含む）を使用した。
5. ベースライン前の7日以内にコンタクトレンズを着用しているか、臨床研究全体を通してコンタクトレンズを着用する必要がある。
6. -新型コロナウイルス感染症（COVID-19）またはインフルエンザ様疾患の現在の証拠または病歴。発熱（37.7℃以上）および投与前7日以内の以下の症状のうち2つ以上：咳、喉の痛み、鼻水、くしゃみ、四肢/関節インフルエンザや新型コロナウイルス感染症以外の、原因不明の痛み、頭痛、嘔吐/下痢。
7. B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの感染歴、および/または試験前にHIV、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性であった場合、スクリーニング後3か月以内に結果が得られます。
8. 静脈穿刺採血に耐えられない参加者、静脈へのアクセスが不十分な参加者、および/または針恐怖症や血恐怖症の既往歴のある参加者。
9. -1日目の4週間以内にヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤または免疫抑制剤、またはその他の処方薬、伝統的な漢方薬、または中国の特許医薬品を使用した。または、半減期が長い製品の場合、半減期が 5 を超えるウォッシュアウト期間を設けていない限り、-1 日目の 2 週間以内に市販薬または健康製品を使用した。
10. スクリーニング前の2週間以内にワクチン接種を受けた、または研究中にワクチン接種を受ける予定である。
11. -スクリーニング前の6か月以内に大手術を受けた、または研究中に手術を受ける予定がある。
12. -スクリーニング前の3か月以内に1日あたり平均5本以上のタバコ/パイプ/蒸気を吸った、またはニコチン製品の過剰使用(1日あたり平均5本以上)の参加者で、スクリーニングから研究終了まで禁煙できない参加者(EoS)。
13. 治験責任医師の判断により、参加者の安全な治験への参加と完了が妨げられるその他の重篤な病状または異常。
14. 研究前の薬物またはアルコールスクリーニングが陽性である。 薬物またはアルコールのスクリーニング検査結果が陽性であった場合は、再検査によって確認することができ（偽陽性結果は 1 件まで許可）、治験責任医師の裁量で追跡調査することもできます。
15. 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で21ユニット以上、女性で14ユニット以上と定義されます。 1 単位はアルコール 10 g に相当し、ビールならハーフパイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (30 mL) を目安として使用できます。
16. 参加者は、投与の 24 時間前から CRU から退院するまで、および CRU への他のすべての外来受診の 24 時間前までアルコール摂取を控えることを望まない。
17. -キメラ抗体、ヒト抗体、またはヒト化抗体、融合タンパク質、MDI-1228_メシル酸点眼液賦形剤、評価に使用される材料（フルオレセイン、トロピカミドなど）、または薬剤の使用歴に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏症反応の既知の病歴または、治験責任医師の意見では参加が禁忌と判断される重度のアレルギー反応を含むその他のアレルギー。
18. 無作為化前30日以内の臨床試験への参加。 30日以内または無作為化前の5半減期のいずれか長い方以内の実験的治療の使用。または無作為化前の12週間または5半減期のいずれか長い方以内の生物学的療法の使用。
19. 妊娠中または授乳中のWOCBP。
20. 過去 3 か月以内に 499 mL を超える全血、または任意の量の血漿を 2 週間以内に寄付。
21. 書面によるインフォームドコンセントを提供できない参加者、または後見の下にある参加者。
22. フォローアップ訪問への出席を含むプロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
23. いつでも、どちらかの目に重度の眼外傷の病歴がある。
24. -いずれかの眼のスクリーニング来院から過去6か月以内の眼内または眼のレーザー手術、または屈折矯正手術の履歴。
25. -いずれかの眼のスクリーニング来院から過去3か月以内の臨床的に重大な眼疾患の現在または慢性の病歴。
26. -いずれかの眼のスクリーニング来院から過去3か月以内の眼感染症（細菌、ウイルス、または真菌）または角膜炎症の現在または慢性の病歴。
27. 異常な流涙、または処方薬の定期的な使用が予想されるか、または-1日目の4週間以内および研究期間中のOTC涙液代替品の使用が予想される。
28. -1日目の4週間以内および研究期間中の、眼科（局所、眼周囲、硝子体内）、局所（吸入または鼻腔）、または全身性のステロイドまたはグルココルチコイド薬の以前または使用予定。

29. 眼科治験責任医師の裁量により、いずれかの目に、治験薬の使用を禁忌とする、または治験の実施や治験結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な眼疾患の病歴がある参加者。

    パート A: 健康なボランティアにおける単回漸増用量

30. 他の眼科検査で治験責任医師が判定した臨床的に重要な所見（例：結膜充血グレード>1、角膜フルオレセイン染色スコア≧2、または他の慢性または急性の眼疾患）。
31. 炎症性眼疾患（虹彩炎、ぶどう膜炎、ヘルペス性角膜炎、AC）の病歴または存在。

32. 眼瞼炎、結膜炎、ぶどう膜炎、またはその他の眼の感染症または炎症などの眼の病状の存在。

    パート B: アレルギー性結膜炎の参加者における複数回の漸増用量

33. ACに起因する異常徴候（結膜充血、浮腫、結膜乳頭肥大など）を除く、他の眼科検査における臨床的に重要な所見。
34. いずれかの眼の前眼部のAC以外の炎症または感染症。
35. 研究期間中、結膜アレルギーに対する現在の治療（局所的および全身的）を喜んで中止できること。