En studie av MDI-1228_mesylate oftalmisk løsning hos friske voksne og deltakere med allergisk konjunktivitt

Inklusjonskriterier:

1. Vekt ≥ 50 kg for menn, ≥ 45 kg for kvinner, med BMI (BMI = vekt[kg]/høyde[m]2) mellom 18 og 32 (inkludert)
2. Den korrigerte synsskarphet (CVA) for begge øyne bør være 6/6 eller 20/20 (Snellen-diagram), med et intraokulært trykk mellom 10 og 21 mmHg (inklusive) og en forskjell i intraokulært trykk mellom de 2 øynene < 5 mmHg.

3. Normale vitale tegn etter ≥ 5 minutter hvilende liggende eller semi ryggleie:

   1. ≥ 90 mmHg og ≤160 mmHg (systolisk blodtrykk)
   2. ≥50 mmHg og ≤ 95 mmHg (diastolisk blodtrykk)
   3. ≥ 45 slag per minutt (bpm) og ≤ 100 bpm (puls)
   4. Kroppstemperatur >35,5℃ og ≤37,7℃
4. Standard 12-avlednings EKG-parametere etter ≥5 minutter hvile i liggende eller semi-liggende stilling med PR > 120 ms og < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms for menn og ≤ 470 ms for kvinner, og ellers normalt EKG (alle datagrenser er basert på gjennomsnittlige avlesninger av EKG-ene).
5. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller bruke svært effektiv prevensjonsmetode som vurderes av PI (OCPs, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral) fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller være postmenopausal i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ved screening for amenoreiske kvinnelige deltakere. Kvinner som avstår fra heterofile samleie som en del av sin vanlige livsstil vil også være kvalifisert for deltakelse.
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse og være villige til å ta ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.
7. Hannene må være kirurgisk sterile (> 30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), abstinente, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må deltakeren og partneren hans være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode som vurderes av PI fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden, i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren (WOCBP) som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Mannlige deltakere hvis kvinnelige partner er postmenopausal, og deltakere som avstår fra heteroseksuelt samleie som en del av sin vanlige livsstil og ikke planlegger å bli gravid, vil også være kvalifisert.
8. Mannlige deltakere må samtykke i å avstå fra å donere sæd og kvinnelige deltakere fra å donere egg fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden, i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Gir skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å gjennomgå alle studieprosedyrer og delta på de planlagte oppfølgingsbesøkene per protokoll.
10. Er villige til å konsumere klinisk forskningsenhet (CRU) levert standard måltider.

11. Har ingen nakke- eller ryggproblemer som forhindrer at deltakeren får hodet vippet bakover for dosering etter etterforskerens skjønn.

    For del A: Enkelt stigende dose hos friske frivillige

12. Menn og kvinner i alderen 18 til 55 år (inkludert)
13. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorietester og EKG. En potensiell deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor det normale referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Etterforskeren kan diskutere med den lokale MM og sponsor MM etter behov.

14. Har ingen unormale resultater eller unormale ikke klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) resultater av okulære undersøkelser av begge øyne (inkludert spaltelampeundersøkelse, corneal fluoresceinfargingstest, lysrespons pupilltest, ekstraokulær bevegelsestest, synsfelttest, posterior OCT øyeundersøkelse, utvidet fundusundersøkelse)

    For del B: Flere stigende doser hos deltakere med allergisk konjunktivitt

15. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år (inklusive)
16. Positiv conjunctival allergen challenge (CAC) for begge øyne ved screening. I løpet av screeningsperioden vil CAC-tester som er positive for den første testen bekreftes av en andre test minst 7 dager senere.
17. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorietester, vitale tegn og EKG, med unntak av unormale klinisk signifikante resultater relatert til allergisk konjunktivitt.
18. En potensiell deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor det normale referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Etterforskeren kan diskutere med den lokale medisinske monitoren (MM) og sponsor MM etter behov.
19. Har ingen unormale resultater eller har unormale, men ikke klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) resultater av okulære undersøkelser av begge øyne (inkludert spaltelampeundersøkelse, hornhinnefluoresceinfargingstest, lysrespons-pupilltest, ekstraokulær bevegelsestest, synsfelttest, posterior optisk koherenstomografi (OCT) øyeundersøkelse, utvidet fundusundersøkelse), bortsett fra unormale tegn forårsaket av allergisk konjunktivitt (AC) (som: konjunktival hyperemi, ødem og papillær hypertrofi konjunktiva).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant øyelidelse (allergisk konjunktivitt-tilstand er ikke aktuelt for del B), sirkulasjonssykdommer, luftveissykdommer, lever- og gallesykdommer, fordøyelsessykdommer, urinveissykdommer, nyresykdommer, endokrine lidelser, immunsystemforstyrrelser, maligniteter, metabolske forstyrrelser, psykiske lidelser eller nervesystemsykdommer som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren i kraft av deres deltakelse i studien. Deltaker med en historie med ukompliserte nyrestein (definert som spontan passasje og ingen tilbakefall de siste 5 årene); ukomplisert kolecystektomi; Gilberts syndrom; en tidligere historie med å ha blitt behandlet av ikke-pågående depresjon kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn. Deltakere med en historie med barneastma (uten sykehusinnleggelse) som symptomatisk har løst seg og forblir ubehandlet, kan delta.
2. Har helbredet øyesykdommer (som infeksjon, traumer) i begge øynene innen 1 måned før første dose.
3. Har en historie med intraokulær kirurgi og laser øyekirurgi i begge øynene.
4. Brukte alle øyeprodukter (inkludert forskjellige øyedråper eller øyegelé) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening.
5. Brukte kontaktlinser innen 7 dager før baseline eller må bruke kontaktlinser gjennom hele den kliniske studien.
6. Nåværende bevis eller historie med COVID-19 eller influensalignende sykdom som definert ved feber (> 37,7 °C) og 2 eller flere av følgende symptomer innen 7 dager før dosering: hoste, sår hals, rennende nese, nysing, lem/ledd smerte, hodepine, oppkast/diaré i fravær av en kjent årsak, annet enn influensa eller covid-19-infeksjon.
7. En historie med hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon og/eller et positivt pre-studie HIV, Hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
8. Deltakere som er intolerante overfor blodprøvetaking av venepunktur eller har dårlig venøs tilgang og/eller har en historie med nåleskrekk og hemofobi.
9. Brukte Janus kinase (JAK)-hemmere eller immunsuppressiva eller andre reseptbelagte legemidler, tradisjonelle kinesiske medisiner eller kinesiske patentmedisiner innen 4 uker før dag -1; eller brukt reseptfrie (OTC) legemidler eller helseprodukter innen 2 uker før dag -1, med mindre med en utvaskingsperiode på mer enn 5 halveringstid for produkter med lengre halveringstid.
10. Ble vaksinert innen 2 uker før screening eller planlegger å bli vaksinert under studien.
11. Hadde større operasjoner innen 6 måneder før screening eller planlegger å gjennomgå kirurgi under studien.
12. Deltakere som røykte mer enn 5 sigaretter/piper/vaping per dag i gjennomsnitt eller overdreven bruk av et hvilket som helst nikotinprodukt (> 5 produkter i gjennomsnitt per dag) innen 3 måneder før screening og som ikke var i stand til å avstå fra røyking fra screening til studieslutt (EoS).
13. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien.
14. En positiv skjerm for narkotika eller alkohol før studien. Et positivt testresultat for narkotika- eller alkoholtest kan verifiseres ved re-testing (opptil 1 falskt positivt resultat tillatt) og kan følges opp etter etterforskerens skjønn.
15. Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 21 enheter for menn eller > 14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 10 g alkohol, og følgende kan brukes som veiledning: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mål brennevin.
16. Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkoholforbruk fra 24 timer før dosering til utskrivning fra CRU, og i 24 timer før alle andre polikliniske besøk til CRU.
17. Kjent historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære, humane eller humaniserte antistoffer, fusjonsproteiner, MDI-1228_mesylate Oftalmic Solution hjelpestoffer, ethvert materiale som brukes til vurderinger (f.eks. fluorescein, tropicamid, etc), eller en historie med legemiddel eller annen allergi inkludert alvorlig allergisk reaksjon som etter etterforskerens mening kontraindiserer deres deltakelse.
18. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før randomisering; bruk av enhver eksperimentell terapi innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er størst; eller bruk av biologisk terapi innen 12 uker eller 5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er størst.
19. Gravid eller ammende WOCBP.
20. Donasjon innen de siste 3 månedene av > 499 ml fullblod eller innen 2 uker etter et hvilket som helst volum av plasma.
21. Deltaker som ikke kan gi skriftlig informert samtykke eller deltaker under vergemål.
22. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav, inkludert oppmøte ved oppfølgingsbesøk.
23. Enhver historie med alvorlig okulær traume i begge øynene til enhver tid.
24. Enhver historie med tidligere intraokulær eller okulær laserkirurgi eller refraktiv kirurgi i løpet av de siste 6 månedene etter screeningbesøket i begge øynene;
25. Nåværende eller kronisk historie med klinisk signifikant øyesykdom i løpet av de siste 3 månedene etter screeningbesøk i begge øynene.
26. Nåværende eller kronisk historie med øyeinfeksjon (bakteriell, viral eller sopp) eller hornhinneirritasjon i løpet av de siste 3 månedene etter screeningbesøk i begge øynene.
27. Unormal riving, ELLER forventet regelmessig bruk av resept eller forventet bruk av OTC-tårerstatninger innen 4 uker før dag -1, og for varigheten av studien.
28. Tidligere eller forventet bruk av okulære (aktuelle, periokulære, intravitreale), lokale (inhalerte eller nasale) eller systemiske steroid- eller glukokortikoidmedisiner innen 4 uker før dag -1, og for varigheten av studien.

29. Etter den oftalmiske etterforskerens skjønn, alle deltakere som har en historie med signifikante okulære tilstander i ett av øynene som ville kontraindikere bruken av studiemedisinen, eller som kan påvirke studiegjennomføringen eller tolkningen av studieresultatene.

    For del A: Enkelt stigende dose hos friske frivillige

30. Klinisk signifikante funn som bestemt av etterforskeren i andre øyeundersøkelser (f.eks. konjunktival hyperemi grad >1, hornhinnefluoresceinfargingsscore ≥ 2, eller andre kroniske eller akutte øyesykdommer).
31. Anamnese med eller tilstedeværelse av inflammatorisk øyesykdom (iritt, uveitt, herpetisk keratitt, AC).

32. Tilstedeværelse av en okulær patologi som blefaritt, konjunktivitt, uveitt eller annen øyeinfeksjon eller betennelse.

    For del B: Flere stigende doser hos deltakere med allergisk konjunktivitt

33. Klinisk signifikante funn ved andre øyeundersøkelser, bortsett fra unormale tegn forårsaket av AC (som: konjunktival hyperemi, ødem og papillær hypertrofi konjunktiva).
34. Betennelse eller infeksjonssykdom i det fremre segmentet annet enn AC i begge øynene.
35. Være villig og i stand til å stoppe pågående behandling (aktuelt og systemisk) for konjunktivalallergi i studiens varighet.