Исследование офтальмологического раствора MDI-1228_mesylate у здоровых взрослых и участников с аллергическим конъюнктивитом

Критерии включения:

1. Вес ≥ 50 кг для мужчин, ≥ 45 кг для женщин, с ИМТ (ИМТ = вес [кг]/рост [м]2) от 18 до 32 (включительно)
2. Скорректированная острота зрения (CVA) обоих глаз должна составлять 6/6 или 20/20 (таблица Снеллена), внутриглазное давление должно быть в пределах от 10 до 21 мм рт.ст. (включительно), а разница внутриглазного давления между двумя глазами <5 мм рт.ст.

3. Нормальные жизненные показатели после ≥ 5 минут отдыха в положении лежа на спине или в полулежачем положении:

   1. ≥ 90 мм рт.ст. и ≤160 мм рт.ст. (систолическое артериальное давление)
   2. ≥50 мм рт.ст. и ≤ 95 мм рт.ст. (диастолическое артериальное давление)
   3. ≥ 45 ударов в минуту (уд/мин) и ≤ 100 ударов в минуту (частота сердечных сокращений)
   4. Температура тела >35,5℃ и ≤37,7℃
4. Стандартные параметры ЭКГ в 12 отведениях после ≥5 минут покоя в положении лежа на спине или полулежа на спине с PR > 120 мс и < 220 мс, QRS < 120 мс, QTcF ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин, и в остальном нормальная ЭКГ (все пределы данных основаны на средних показаниях ЭКГ).
5. Женщины должны быть небеременными и некормящими, а также либо хирургически стерильными (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), либо использовать высокоэффективные методы контрацепции по оценке PI (ОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС) от скрининга до завершения исследования, включая период наблюдения в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, или быть в постменопаузе в течение ≥ 12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при скрининге женщин-участниц с аменореей. Женщины, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни, также будут иметь право на участие.
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования.
7. Мужчины должны быть стерильны хирургически (> 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться или, если они вступают в сексуальные отношения с WOCBP, участник и его партнер должны быть стерильны хирургически (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использование приемлемого, высокоэффективного метода контрацепции, согласно оценке PI, от скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения, в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных противозачаточных средств для женщины-партнера (WOCBP), которые включают: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Участники мужского пола, чья партнерша находится в постменопаузе, и участники, воздерживающиеся от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни и не планирующие зачатие, также будут иметь право на участие.
8. Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, а участники женского пола — от донорства яйцеклеток от скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения, в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Предоставляет письменное информированное согласие и желает и может пройти все процедуры исследования и посетить запланированные последующие визиты в соответствии с протоколом.
10. Готовы потреблять клиническую исследовательскую единицу (CRU) при условии стандартного питания.

11. Не иметь проблем с шеей или спиной, которые не позволяют участнику наклонять голову назад для дозирования по усмотрению исследователя.

    Для части A: однократная возрастающая доза у здоровых добровольцев

12. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно)
13. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр, лабораторные анализы безопасности и ЭКГ. Потенциальный участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами нормального референсного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. При необходимости Исследователь может обсудить это с местным ММ и Спонсором ММ.

14. Не иметь аномальных результатов или аномальных, не имеющих клинического значения (по определению исследователя) результатов офтальмологических исследований обоих глаз (включая исследование с помощью щелевой лампы, тест окрашивания флюоресцеином роговицы, тест зрачка на свет, тест экстраокулярных движений, тест поля зрения, ОКТ задней части глаза). осмотр глаз, осмотр глазного дна с расширением)

    Для части B: Многократное возрастание доз у участников с аллергическим конъюнктивитом

15. Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)
16. Положительный конъюнктивальный аллерген (CAC) для обоих глаз при скрининге. В течение периода скрининга тесты CAC, которые положительны для первого теста, будут подтверждены вторым тестом не менее чем через 7 дней.
17. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинской оценки, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты на безопасность, показатели жизнедеятельности и ЭКГ, за исключением аномальных клинически значимых результатов, связанных с аллергическим конъюнктивитом.
18. Потенциальный участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами нормального референсного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. При необходимости исследователь может обсудить это с местным медицинским наблюдателем (MM) и спонсором MM.
19. Не иметь аномальных результатов или иметь аномальные, но не клинически значимые (по определению исследователя) результаты офтальмологических исследований обоих глаз (включая исследование с помощью щелевой лампы, тест окрашивания флюоресцеином роговицы, тест зрачка на свет, тест экстраокулярных движений, тест поля зрения, задняя оптическая когерентная томография (ОКТ) исследование глаз, исследование глазного дна с дилатацией), за исключением аномальных признаков, вызванных аллергическим конъюнктивитом (АК) (таких как гиперемия конъюнктивы, отек и папиллярная гипертрофия конъюнктивы).

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или в анамнезе клинически значимого заболевания глаз (состояние аллергического конъюнктивита не применимо к Части B), заболеваний системы кровообращения, респираторных заболеваний, нарушений гепатобилиарной системы, расстройств пищеварения, заболеваний мочевыделительной системы, почечных заболеваний, эндокринных нарушений, нарушений иммунной системы, злокачественные новообразования, нарушения обмена веществ, психические расстройства или заболевания нервной системы, которые, по мнению Исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в силу его участия в исследовании. Участник с неосложненными камнями в почках в анамнезе (определяется как самопроизвольное отхождение и отсутствие рецидивов за последние 5 лет); неосложненная холецистэктомия; синдром Жильбера; прошлые истории лечения не текущей депрессии могут быть зачислены в исследование по усмотрению исследователя. Участники с историей детской астмы (без госпитализации), которая симптоматически разрешилась и остается без лечения, могут участвовать.
2. Вылечили заболевания глаз (такие как инфекция, травма) в любом глазу в течение 1 месяца до первой дозы.
3. Наличие в анамнезе внутриглазной хирургии и лазерной хирургии глаза на любом глазу.
4. Использовали любые глазные продукты (включая различные глазные капли или глазной гель) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
5. Носили контактные линзы в течение 7 дней до исходного уровня или нуждались в ношении контактных линз на протяжении всего клинического исследования.
6. Текущие данные или история COVID-19 или гриппоподобного заболевания, определяемого лихорадкой (> 37,7 ° C) и 2 или более из следующих симптомов в течение 7 дней до приема дозы: кашель, боль в горле, насморк, чихание. боль, головная боль, рвота/диарея при отсутствии известной причины, кроме гриппа или инфекции COVID-19.
7. Наличие в анамнезе гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции и/или положительный результат до исследования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
8. Участники, которые не переносят забор крови из вены или имеют плохой венозный доступ и / или имеют историю боязни игл и гемофобии.
9. Использовали ингибиторы янус-киназы (JAK) или иммунодепрессанты или любые другие отпускаемые по рецепту лекарства, традиционные китайские лекарства или китайские патентованные лекарства в течение 4 недель до Дня -1; или использовали безрецептурные (OTC) лекарства или товары для здоровья в течение 2 недель до дня -1, за исключением случаев, когда период вымывания составляет более 5 периодов полураспада для продуктов с более длительным периодом полураспада.
10. Были вакцинированы в течение 2 недель до скрининга или планируют вакцинироваться во время исследования.
11. Перенес серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга или планировал операцию во время исследования.
12. Участники, которые выкуривали в среднем более 5 сигарет/трубок/вейпов в день или злоупотребляли любым никотиновым продуктом (> 5 продуктов в среднем в день) в течение 3 месяцев до скрининга и не могли воздерживаться от курения с момента скрининга до конца исследования. (ЭОС).
13. Любое другое серьезное заболевание или отклонение от нормы, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию участника в исследовании и его завершению.
14. Положительный предварительный тест на наркотики или алкоголь. Положительный результат скрининг-теста на наркотики или алкоголь может быть подтвержден повторным тестированием (допускается до 1 ложноположительного результата) и может быть продолжен по усмотрению исследователя.
15. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 10 г алкоголя, и в качестве ориентира можно использовать следующее: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (30 мл) порция спиртных напитков.
16. Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до введения дозы до выписки из CRU и за 24 часа до всех других амбулаторных посещений CRU.
17. Известная история тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки, эксципиенты офтальмологического раствора MDI-1228_mesylate, любой материал, используемый для оценок (например, флуоресцеин, тропикамид и т. д.), или история наркотиков или другая аллергия, в том числе тяжелая аллергическая реакция, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для их участия.
18. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации; использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что больше; или использование любой биологической терапии в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что больше.
19. Беременные или кормящие грудью WOCBP.
20. Сдача в течение последних 3 месяцев > 499 мл цельной крови или в течение 2 недель любого объема плазмы.
21. Участник не может предоставить письменное информированное согласие или участник под опекой.
22. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола, включая посещение контрольных визитов.
23. Любая история тяжелой травмы глаза в любом глазу в любое время.
24. Любая история предыдущей внутриглазной или глазной лазерной хирургии или любой процедуры рефракционной хирургии в течение последних 6 месяцев после скринингового визита на любом глазу;
25. Текущая или хроническая история клинически значимого заболевания глаз в течение последних 3 месяцев после скринингового визита на любом глазу.
26. Текущая или хроническая глазная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая) или раздражение роговицы в течение последних 3 месяцев после скринингового визита в любом глазу.
27. Аномальное слезотечение ИЛИ ожидаемое регулярное использование рецептурных или ожидаемое использование безрецептурных заменителей слезы в течение 4 недель до Дня -1 и в течение всего периода исследования.
28. Предыдущее или ожидаемое использование глазных (местных, периокулярных, интравитреальных), местных (ингаляционных или назальных) или системных стероидных или глюкокортикоидных препаратов в течение 4 недель до Дня -1 и на протяжении всего исследования.

29. По усмотрению исследователя-офтальмолога, любые участники, имеющие в анамнезе какие-либо серьезные заболевания глаз на любом глазу, которые противопоказали бы использование исследуемого препарата или могли повлиять на проведение исследования или интерпретацию результатов исследования.

    Для части A: однократная возрастающая доза у здоровых добровольцев

30. Клинически значимые результаты, определенные исследователем при других исследованиях глаз (например, степень гиперемии конъюнктивы> 1, оценка окрашивания флюоресцеином роговицы ≥ 2 или другие хронические или острые заболевания глаз).
31. История или наличие воспалительного заболевания глаз (ирит, увеит, герпетический кератит, AC).

32. Наличие глазной патологии, такой как блефарит, конъюнктивит, увеит или любая другая глазная инфекция или воспаление.

    Для части B: Многократное возрастание доз у участников с аллергическим конъюнктивитом

33. Клинически значимые находки при других офтальмологических исследованиях, за исключением аномальных признаков, вызванных АС (таких как гиперемия конъюнктивы, отек и папиллярная гипертрофия конъюнктивы).
34. Воспаление или инфекционное заболевание переднего сегмента глаза, кроме АК, на любом глазу.
35. Быть готовым и способным прекратить текущее лечение (местное и системное) аллергии конъюнктивы на время исследования.