Une étude de la solution ophtalmique MDI-1228_mésylate chez des adultes en bonne santé et des participants atteints de conjonctivite allergique

Critère d'intégration:

1. Poids ≥ 50 kg pour les hommes, ≥ 45 kg pour les femmes, avec un IMC (IMC = poids[kg]/taille[m]2) compris entre 18 et 32 ​​(inclus)
2. L'acuité visuelle corrigée (AVC) des deux yeux doit être de 6/6 ou 20/20 (diagramme de Snellen), avec une pression intraoculaire comprise entre 10 et 21 mmHg (inclus) et une différence de pression intraoculaire entre les 2 yeux < 5 mmHg.

3. Signes vitaux normaux après ≥ 5 minutes de repos en décubitus dorsal ou semi-couché :

   1. ≥ 90 mmHg et ≤160 mmHg (pression artérielle systolique)
   2. ≥50 mmHg et ≤ 95 mmHg (pression artérielle diastolique)
   3. ≥ 45 battements par minute (bpm) et ≤ 100 bpm (fréquence cardiaque)
   4. Température corporelle > 35,5 ℃ et ≤ 37,7 ℃
4. Paramètres ECG standard à 12 dérivations après ≥5 minutes de repos en décubitus dorsal ou semi-couché avec PR > 120 ms et < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes, et sinon ECG normal (toutes les limites de données sont basées sur des lectures moyennes des ECG).
5. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et soit chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), soit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace telle qu'évaluée par l'IP (OCP, hormones implantables à action prolongée, hormones injectables, un anneau vaginal ou un stérilet) depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi d'au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou être post-ménopausée depuis ≥ 12 mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage des participantes aménorrhéiques. Les femmes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel seront également éligibles à la participation.
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.
7. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, le participant et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie) ou en utilisant une méthode contraceptive acceptable et hautement efficace telle qu'évaluée par l'IP du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi, pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine (WOCBP) qui comprend : des OCP, des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un DIU. Les participants masculins dont la partenaire féminine est post-ménopausée et les participants qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel et qui ne prévoient pas de concevoir seront également éligibles.
8. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme et les participantes de donner des ovules du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi, pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Fournit un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se soumettre à toutes les procédures d'étude et d'assister à la ou aux visites de suivi prévues selon le protocole.
10. Sont prêts à consommer des repas standard fournis par l'unité de recherche clinique (CRU).

11. Ne pas avoir de problèmes de cou ou de dos, ce qui empêche le participant d'avoir la tête inclinée vers l'arrière pour le dosage à la discrétion de l'enquêteur.

    Pour la partie A : dose unique croissante chez des volontaires sains

12. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans (inclus)
13. Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire de sécurité et l'ECG. Un participant potentiel présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence normale pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. L'investigateur peut discuter avec le MM local et le sponsor MM au besoin.

14. Ne pas avoir de résultats anormaux ou des résultats anormaux non cliniquement significatifs (tels que déterminés par l'investigateur) des examens oculaires des deux yeux (y compris l'examen à la lampe à fente, le test de coloration cornéenne à la fluorescéine, le test de réponse à la lumière de la pupille, le test de mouvement extraoculaire, le test du champ visuel, OCT postérieur examen de la vue, examen du fond d'œil dilaté)

    Pour la partie B : doses croissantes multiples chez les participants atteints de conjonctivite allergique

15. Participants masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus)
16. Défi allergène conjonctival positif (CAC) pour les deux yeux lors du dépistage. Pendant la période de dépistage, les tests CAC positifs pour le premier test seront confirmés par un deuxième test au moins 7 jours plus tard.
17. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux et l'ECG, à l'exception des résultats anormaux cliniquement significatifs liés à la conjonctivite allergique.
18. Un participant potentiel présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence normale pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. L'investigateur peut discuter avec le moniteur médical local (MM) et le sponsor MM au besoin.
19. Ne pas avoir de résultats anormaux ou avoir des résultats anormaux mais non cliniquement significatifs (tels que déterminés par l'investigateur) des examens oculaires des deux yeux (y compris l'examen à la lampe à fente, le test de coloration cornéenne à la fluorescéine, le test de réponse à la lumière de la pupille, le test de mouvement extraoculaire, le test du champ visuel, tomographie par cohérence optique postérieure (OCT), examen du fond d'œil dilaté), à l'exception des signes anormaux causés par une conjonctivite allergique (AC) (tels que : hyperémie conjonctivale, œdème et hypertrophie papillaire de la conjonctive).

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents actuels ou passés de troubles oculaires cliniquement significatifs (l'état de conjonctivite allergique ne s'applique pas à la partie B), de maladies du système circulatoire, de troubles respiratoires, de troubles hépatobiliaires, de troubles digestifs, de maladies du système urinaire, de troubles rénaux, de troubles endocriniens, de troubles du système immunitaire, tumeurs malignes, troubles métaboliques, troubles mentaux ou maladies du système nerveux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude. Participant ayant des antécédents de calculs rénaux non compliqués (définis comme un passage spontané et aucune récidive au cours des 5 dernières années ); cholécystectomie sans complication ; le syndrome de Gilbert ; des antécédents de traitement d'une dépression non actuelle peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur. Les participants ayant des antécédents d'asthme infantile (sans hospitalisation) dont les symptômes ont disparu et qui ne sont toujours pas traités peuvent participer.
2. Avoir des troubles oculaires guéris (tels qu'une infection, un traumatisme) dans l'un ou l'autre œil dans le mois précédant la première dose.
3. Avoir des antécédents de chirurgie intraoculaire et de chirurgie oculaire au laser dans l'un ou l'autre œil.
4. A utilisé tous les produits oculaires (y compris divers collyres ou gels oculaires) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage.
5. Porté des lentilles de contact dans les 7 jours précédant l'inclusion ou besoin de porter des lentilles de contact tout au long de l'étude clinique.
6. Preuve actuelle ou antécédents de COVID-19 ou de maladie pseudo-grippale telle que définie par de la fièvre (> 37,7 °C) et au moins 2 des symptômes suivants dans les 7 jours précédant l'administration : toux, mal de gorge, écoulement nasal, éternuements, membre/articulation douleur, maux de tête, vomissements/diarrhée en l'absence de cause connue, autre que la grippe ou l'infection au COVID-19.
7. Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le VIH et/ou résultat positif à une étude préalable au VIH, à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps anti-hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
8. Les participants qui ne tolèrent pas la collecte de sang par ponction veineuse ou qui ont un mauvais accès veineux et/ou qui ont des antécédents de peur des aiguilles et d'hémophobie.
9. A utilisé des inhibiteurs ou des immunosuppresseurs de la Janus kinase (JAK) ou tout autre médicament sur ordonnance, médecine traditionnelle chinoise ou médicament breveté chinois dans les 4 semaines précédant le jour -1 ; ou utilisé des médicaments ou des produits de santé en vente libre (OTC) dans les 2 semaines précédant le jour -1, sauf avec une période de sevrage de plus de 5 demi-vies pour les produits ayant une demi-vie plus longue.
10. A été vacciné dans les 2 semaines précédant le dépistage ou prévoit d'être vacciné pendant l'étude.
11. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ou envisage de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude.
12. Participants ayant fumé plus de 5 cigarettes/pipes/vapotage par jour en moyenne ou ayant utilisé de manière excessive tout produit à base de nicotine (> 5 produits en moyenne par jour) dans les 3 mois précédant le dépistage et incapables de s'abstenir de fumer du dépistage à la fin de l'étude (EOS).
13. Toute autre condition médicale grave ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude.
14. Un dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude. Un résultat positif au test de dépistage de drogue ou d'alcool peut être vérifié par un nouveau test (jusqu'à 1 résultat faux positif autorisé) et peut faire l'objet d'un suivi à la discrétion de l'enquêteur.
15. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 10 g d'alcool et ce qui suit peut être utilisé comme guide : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (30 ml) de spiritueux.
16. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 24 heures avant le dosage jusqu'à la sortie de l'URC, et pendant 24 heures avant toutes les autres visites ambulatoires à l'URC.
17. Antécédents connus de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, aux protéines de fusion, aux excipients de la solution ophtalmique MDI-1228_mésylate, à tout matériel utilisé pour les évaluations (par exemple, la fluorescéine, le tropicamide, etc.) ou autre allergie, y compris une réaction allergique grave qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique leur participation.
18. Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation ; utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus élevée ; ou l'utilisation de toute thérapie biologique dans les 12 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus élevée.
19. WOCBP enceinte ou allaitante.
20. Don au cours des 3 derniers mois de > 499 mL de sang total ou dans les 2 semaines de tout volume de plasma.
21. Participant incapable de fournir un consentement éclairé écrit ou participant sous tutelle.
22. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole, y compris la participation aux visites de suivi.
23. Tout antécédent de traumatisme oculaire grave dans l'un ou l'autre œil à tout moment.
24. Tout antécédent de chirurgie intraoculaire ou oculaire au laser ou de toute procédure de chirurgie réfractive au cours des 6 derniers mois suivant la visite de dépistage dans l'un ou l'autre œil ;
25. Antécédents actuels ou chroniques de maladie oculaire cliniquement significative au cours des 3 derniers mois suivant la visite de dépistage dans l'un ou l'autre œil.
26. Antécédents actuels ou chroniques d'infection oculaire (bactérienne, virale ou fongique) ou d'irritation de la cornée au cours des 3 derniers mois suivant la visite de dépistage dans l'un ou l'autre œil.
27. Déchirure anormale OU utilisation régulière prévue de prescription ou utilisation prévue de substituts lacrymaux en vente libre dans les 4 semaines précédant le jour -1 et pendant la durée de l'étude.
28. Utilisation antérieure ou prévue de stéroïdes ou de glucocorticoïdes oculaires (topiques, périoculaires, intravitréens), locaux (inhalés ou nasaux) ou systémiques dans les 4 semaines précédant le jour -1 et pendant la durée de l'étude.

29. À la discrétion de l'investigateur ophtalmologique, tous les participants ayant des antécédents d'affections oculaires importantes dans l'un ou l'autre œil qui contre-indiqueraient l'utilisation du médicament à l'étude, ou qui pourraient affecter la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.

    Pour la partie A : dose unique croissante chez des volontaires sains

30. Résultats cliniquement significatifs tels que déterminés par l'investigateur lors d'autres examens oculaires (par exemple, hyperémie conjonctivale de grade> 1, score de coloration cornéenne à la fluorescéine ≥ 2, ou autres troubles oculaires chroniques ou aigus).
31. Antécédents ou présence de Maladie oculaire inflammatoire (iritis, uvéite, kératite herpétique, AC).

32. Présence d'une pathologie oculaire telle que blépharite, conjonctivite, uvéite, ou toute autre infection ou inflammation oculaire.

    Pour la partie B : doses croissantes multiples chez les participants atteints de conjonctivite allergique

33. Résultats cliniquement significatifs dans d'autres examens oculaires, à l'exception des signes anormaux causés par l'AC (tels que : hyperémie conjonctivale, œdème et hypertrophie papillaire de la conjonctive).
34. Inflammation ou maladie infectieuse du segment antérieur autre que l'AC dans l'un ou l'autre œil.
35. Être disposé et capable d'arrêter le traitement actuel (topique et systémique) pour l'allergie conjonctivale pendant la durée de l'étude.