Un estudio de la solución oftálmica MDI-1228_mesilato en adultos sanos y participantes con conjuntivitis alérgica

Criterios de inclusión:

1. Peso ≥ 50 kg para hombres, ≥ 45 kg para mujeres, con IMC (IMC = peso [kg]/altura [m]2) entre 18 y 32 (inclusive)
2. La agudeza visual corregida (ACV) de ambos ojos debe ser 6/6 o 20/20 (tabla de Snellen), con una presión intraocular entre 10 y 21 mmHg (ambos inclusive) y una diferencia de presión intraocular entre los 2 ojos < 5 mmHg.

3. Signos vitales normales después de ≥ 5 minutos de reposo en posición supina o semisupina:

   1. ≥ 90 mmHg y ≤160 mmHg (presión arterial sistólica)
   2. ≥50 mmHg y ≤ 95 mmHg (presión arterial diastólica)
   3. ≥ 45 latidos por minuto (lpm) y ≤ 100 lpm (frecuencia cardíaca)
   4. Temperatura corporal >35,5 ℃ y ≤37,7 ℃
4. Parámetros estándar de ECG de 12 derivaciones después de ≥5 minutos de reposo en posición supina o semisupina con PR > 120 ms y < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres, y por lo demás ECG normal (Todos los límites de datos se basan en lecturas promedio de los ECG).
5. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral), o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según lo evaluado por el PI (AO, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU) desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser posmenopáusica durante ≥ 12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) en la selección de participantes femeninas amenorreicas. Las mujeres que se abstengan de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual también serán elegibles para participar.
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección e ingreso y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el estudio.
7. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (> 30 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una WOCBP, el participante y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía) o usando un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo según lo evaluado por el PI desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento, durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina (WOCBP) que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los participantes masculinos cuya pareja femenina sea posmenopáusica y los participantes que se abstengan de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual y que no planeen concebir también serán elegibles.
8. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma y las participantes femeninas de donar óvulos desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento, durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Brinda consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de someterse a todos los procedimientos del estudio y asistir a las visitas de seguimiento programadas según el protocolo.
10. Están dispuestos a consumir las comidas estándar proporcionadas por la unidad de investigación clínica (CRU).

11. No tener problemas de cuello o espalda que impidan que el participante tenga la cabeza inclinada hacia atrás para la dosificación a discreción del investigador.

    Para la Parte A: Dosis única ascendente en voluntarios sanos

12. Hombres y mujeres de 18 a 55 años (inclusive)
13. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio de seguridad y ECG. Un participante potencial con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia normal para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. El Investigador puede discutir con el MM local y el MM Patrocinador según sea necesario.

14. No tener resultados anormales o resultados anormales no clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) de los exámenes oculares de ambos ojos (incluido el examen con lámpara de hendidura, la prueba de tinción corneal con fluoresceína, la prueba de respuesta de la pupila a la luz, la prueba de movimiento extraocular, la prueba del campo visual, OCT posterior examen ocular, examen de fondo de ojo dilatado)

    Para la Parte B: dosis múltiples ascendentes en participantes con conjuntivitis alérgica

15. Participantes masculinos y femeninos de 18 a 65 años (inclusive)
16. Exposición positiva a alérgenos conjuntivales (CAC) para ambos ojos en la selección. Durante el período de selección, las pruebas de CAC que den positivo en la primera prueba serán confirmadas por una segunda prueba al menos 7 días después.
17. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio de seguridad, signos vitales y ECG, con la excepción de resultados anormales clínicamente significativos relacionados con conjuntivitis alérgica.
18. Un participante potencial con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia normal para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. El investigador puede discutir con el monitor médico local (MM) y el patrocinador MM según sea necesario.
19. No tener resultados anormales o tener resultados anormales pero no clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) de los exámenes oculares de ambos ojos (incluido el examen con lámpara de hendidura, la prueba de tinción corneal con fluoresceína, la prueba de la pupila de respuesta a la luz, la prueba de movimiento extraocular, la prueba del campo visual, tomografía de coherencia óptica (OCT) posterior, examen de fondo de ojo dilatado), excepto signos anormales causados ​​por conjuntivitis alérgica (CA) (tales como: hiperemia conjuntival, edema e hipertrofia papilar conjuntival).

Criterio de exclusión:

1. Tiene un historial actual o pasado de trastorno ocular clínicamente significativo (la condición de conjuntivitis alérgica no se aplica a la Parte B), enfermedades del sistema circulatorio, trastornos respiratorios, trastornos hepatobiliares, trastornos digestivos, enfermedades del sistema urinario, trastornos renales, trastornos endocrinos, trastornos del sistema inmunológico, neoplasias malignas, trastornos metabólicos, trastornos mentales o enfermedades del sistema nervioso que, en opinión del Investigador, puedan confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante en virtud de su participación en el estudio. Participante con antecedentes de cálculos renales no complicados (definidos como eliminación espontánea y sin recurrencia en los últimos 5 años); colecistectomía sin complicaciones; síndrome de Gilbert; un historial pasado de haber sido tratado por una depresión no actual puede inscribirse en el estudio a discreción del investigador. Pueden participar los participantes con antecedentes de asma infantil (sin hospitalización) que se haya resuelto sintomáticamente y permanezca sin tratamiento.
2. Tener trastornos oculares curados (como infección, trauma) en cualquiera de los ojos dentro de 1 mes antes de la primera dosis.
3. Tener antecedentes de cirugía intraocular y cirugía ocular con láser en cualquiera de los dos ojos.
4. Usó cualquier producto ocular (incluidas varias gotas para los ojos o gel para los ojos) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección.
5. Usó lentes de contacto dentro de los 7 días anteriores a la línea de base o necesita usar lentes de contacto durante todo el estudio clínico.
6. Evidencia actual o antecedentes de COVID-19 o enfermedad similar a la influenza definida por fiebre (> 37,7 °C) y 2 o más de los siguientes síntomas dentro de los 7 días anteriores a la dosificación: tos, dolor de garganta, secreción nasal, estornudos, extremidad/articulación dolor, dolor de cabeza, vómitos/diarrea en ausencia de una causa conocida, que no sea influenza o infección por COVID-19.
7. Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH y/o un resultado positivo previo al estudio de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
8. Participantes que no toleran la extracción de sangre por venopunción o tienen acceso venoso deficiente y/o tienen antecedentes de miedo a las agujas y hemofobia.
9. Usó inhibidores de Janus quinasa (JAK) o inmunosupresores o cualquier otro medicamento recetado, medicina tradicional china o medicina china patentada dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1; o usó medicamentos de venta libre (OTC) o productos para la salud dentro de las 2 semanas anteriores al Día -1, a menos que tengan un período de lavado de más de 5 vidas medias para productos con una vida media más larga.
10. Fue vacunado dentro de las 2 semanas previas a la selección o planea vacunarse durante el estudio.
11. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección o planea someterse a una cirugía durante el estudio.
12. Participantes que fumaron más de 5 cigarrillos/pipas/vapeo por día en promedio o uso excesivo de cualquier producto de nicotina (> 5 productos en promedio por día) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y que no pudieron abstenerse de fumar desde la selección hasta el final del estudio (EOS).
13. Cualquier otra afección o anomalía médica grave que, a juicio del investigador, impida la participación segura del participante y la finalización del estudio.
14. Una prueba de drogas o alcohol previa al estudio positiva. Un resultado positivo de una prueba de detección de drogas o alcohol se puede verificar volviendo a realizar la prueba (se permite hasta 1 resultado falso positivo) y se puede realizar un seguimiento a discreción del investigador.
15. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de > 21 unidades para hombres o > 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 10 g de alcohol y se puede usar como guía lo siguiente: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (30 ml) de licor.
16. El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol desde las 24 horas previas a la dosificación hasta el alta de la CRU, y durante las 24 horas anteriores a todas las demás visitas ambulatorias a la CRU.
17. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión, excipientes de solución oftálmica de mesilato de MDI-1228, cualquier material utilizado para evaluaciones (por ejemplo, fluoresceína, tropicamida, etc.) u otra alergia, incluida una reacción alérgica grave que, a juicio del Investigador, contraindique su participación.
18. Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización; uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la aleatorización, lo que sea mayor; o uso de cualquier terapia biológica dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias antes de la aleatorización, lo que sea mayor.
19. WOCBP embarazada o amamantando.
20. Donación en los últimos 3 meses de > 499 ml de sangre entera o en las 2 semanas de cualquier volumen de plasma.
21. Participante incapaz de proporcionar consentimiento informado por escrito o participante bajo tutela.
22. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo, incluida la asistencia a las visitas de seguimiento.
23. Cualquier antecedente de traumatismo ocular grave en cualquiera de los ojos en cualquier momento.
24. Cualquier antecedente de cirugía láser intraocular u ocular anterior o cualquier procedimiento de cirugía refractiva en los últimos 6 meses de la visita de selección en cualquiera de los ojos;
25. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad ocular clínicamente significativa en los últimos 3 meses de la visita de selección en cualquiera de los ojos.
26. Antecedentes actuales o crónicos de infección ocular (bacteriana, viral o fúngica) o irritación de la córnea en los últimos 3 meses de la visita de selección en cualquiera de los ojos.
27. Lagrimeo anormal, O uso regular esperado de sustitutos de lágrimas recetados o OTC dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1, y durante la duración del estudio.
28. Uso previo o esperado de medicamentos esteroides o glucocorticoides oculares (tópicos, perioculares, intravítreos), locales (inhalados o nasales) o sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1 y durante la duración del estudio.

29. A discreción del investigador oftálmico, cualquier participante que tenga antecedentes de cualquier afección ocular importante en cualquiera de los ojos que contraindique el uso del medicamento del estudio o que pueda afectar la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.

    Para la Parte A: Dosis única ascendente en voluntarios sanos

30. Hallazgos clínicamente significativos determinados por el investigador en otros exámenes oculares (p. ej., grado de hiperemia conjuntival > 1, puntuación de tinción corneal con fluoresceína ≥ 2 u otros trastornos oculares crónicos o agudos).
31. Antecedentes o presencia de enfermedad ocular inflamatoria (iritis, uveítis, queratitis herpética, AC).

32. Presencia de una patología ocular como blefaritis, conjuntivitis, uveítis, o cualquier otra infección o inflamación ocular.

    Para la Parte B: dosis múltiples ascendentes en participantes con conjuntivitis alérgica

33. Hallazgos clínicamente significativos en otros exámenes oculares, excepto por signos anormales causados ​​por AC (tales como: hiperemia conjuntival, edema conjuntival e hipertrofia papilar).
34. Inflamación o enfermedad infecciosa del segmento anterior que no sea AC en cualquiera de los ojos.
35. Estar dispuesto y ser capaz de suspender el tratamiento actual (tópico y sistémico) para la alergia conjuntival durante la duración del estudio.