En studie av MDI-1228_mesylat oftalmisk lösning hos friska vuxna och deltagare med allergisk konjunktivit

Inklusionskriterier:

1. Vikt ≥ 50 kg för män, ≥ 45 kg för kvinnor, med BMI (BMI = vikt[kg]/höjd[m]2) mellan 18 och 32 (inklusive)
2. Den korrigerade synskärpan (CVA) för båda ögonen ska vara 6/6 eller 20/20 (Snellen-diagram), med ett intraokulärt tryck mellan 10 och 21 mmHg (inklusive) och en skillnad i intraokulärt tryck mellan de två ögonen < 5 mmHg.

3. Normala vitala tecken efter ≥ 5 minuters vila i liggande eller halvt liggande läge:

   1. ≥ 90 mmHg och ≤160 mmHg (systoliskt blodtryck)
   2. ≥50 mmHg och ≤ 95 mmHg (diastoliskt blodtryck)
   3. ≥ 45 slag per minut (bpm) och ≤ 100 slag per minut (puls)
   4. Kroppstemperatur >35,5℃ och ≤37,7℃
4. Standardparametrar för 12-avlednings-EKG efter ≥5 minuters vila i liggande eller halvliggande position med PR > 120 ms och < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms för män och ≤ 470 ms för kvinnor, och annars normalt EKG (alla datagränser är baserade på genomsnittliga avläsningar av EKG).
5. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande, och antingen kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller använda en mycket effektiv preventivmetod som bedöms av PI (OCPs, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en spiral) från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller vara postmenopausal i ≥ 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnor som avstår från heterosexuella samlag som en del av sin vanliga livsstil kommer också att vara berättigade till deltagande.
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och antagning och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.
7. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (> 30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste deltagaren och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod som bedöms av PI från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden, i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom och användning av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern (WOCBP) som inkluderar: OCP, långtidsverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral. Manliga deltagare vars kvinnliga partner är postmenopausal och deltagare som avstår från heterosexuella samlag som en del av sin vanliga livsstil och inte planerar att bli gravida kommer också att vara berättigade.
8. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från att donera spermier och kvinnliga deltagare från att donera ägg från screening tills studien är avslutad, inklusive uppföljningsperioden, i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Ger skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att genomgå alla studieprocedurer och närvara vid de schemalagda uppföljningsbesöken enligt protokoll.
10. Är villiga att konsumera kliniska forskningsenheter (CRU) tillhandahålls standardmåltider.

11. Har inga nack- eller ryggproblem som förhindrar att deltagaren får huvudet bakåtlutat för dosering efter utredarens gottfinnande.

    För del A: Enstaka stigande dos hos friska frivilliga

12. Hanar och kvinnor i åldern 18 till 55 år (inklusive)
13. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, säkerhetslaboratorietester och EKG. En potentiell deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför det normala referensintervallet för populationen som studeras får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Utredaren kan diskutera med den lokala MM och sponsor MM vid behov.

14. Har inga onormala resultat eller onormala resultat som inte är kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) av okulära undersökningar av båda ögonen (inklusive spaltlampsundersökning, hornhinnefluoresceinfärgningstest, ljusresponspupilltest, extraokulärt rörelsetest, synfältstest, posterior OCT synundersökning, undersökning av dilaterad ögonbotten)

    För del B: Flera stigande doser hos deltagare med allergisk konjunktivit

15. Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 till 65 år (inklusive)
16. Positiv conjunctival allergen challenge (CAC) för båda ögonen vid screening. Under screeningsperioden kommer CAC-test som är positiva för det första testet att bekräftas av ett andra test minst 7 dagar senare.
17. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, säkerhetslaboratorietester, vitala tecken och EKG, med undantag för onormala kliniskt signifikanta resultat relaterade till allergisk konjunktivit.
18. En potentiell deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför det normala referensintervallet för populationen som studeras får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Utredaren kan diskutera med den lokala medicinska monitorn (MM) och sponsor MM vid behov.
19. Har inga onormala resultat eller har onormala men inte kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) resultat av okulära undersökningar av båda ögonen (inklusive spaltlampsundersökning, hornhinnefluoresceinfärgningstest, ljusresponspupilltest, extraokulärt rörelsetest, synfältstest, posterior optisk koherenstomografi (OCT) ögonundersökning, dilaterad ögonbottenundersökning), förutom onormala tecken orsakade av allergisk konjunktivit (AC) (såsom: konjunktival hyperemi, ödem och papillär hypertrofi konjunktiva).

Exklusions kriterier:

1. Har en aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikant ögonsjukdom (allergisk konjunktivit är inte tillämplig för del B), cirkulationssjukdomar, andningsrubbningar, lever- och gallvägar, matsmältningsstörningar, urinvägssjukdomar, njursjukdomar, endokrina störningar, störningar i immunsystemet, maligniteter, metabola störningar, psykiska störningar eller sjukdomar i nervsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren på grund av deras deltagande i studien. deltagare med en historia av okomplicerade njursten (definierad som spontan passage och inget återfall under de senaste 5 åren); okomplicerad kolecystektomi; Gilberts syndrom; en tidigare historia av att ha behandlats av icke-pågående depression kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande. Deltagare med en historia av barndomsastma (utan sjukhusvistelse) som symtomatiskt har försvunnit och förblir obehandlad kan delta.
2. Har läkt ögonsjukdomar (såsom infektion, trauma) i något öga inom 1 månad före den första dosen.
3. Har en historia av intraokulär kirurgi och laserögonkirurgi i båda ögat.
4. Använde alla ögonprodukter (inklusive olika ögondroppar eller ögongel) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
5. Bär kontaktlinser inom 7 dagar före baslinjen eller måste bära kontaktlinser under hela den kliniska studien.
6. Aktuella bevis eller historia av covid-19 eller influensaliknande sjukdom definierad av feber (> 37,7°C) och 2 eller fler av följande symtom inom 7 dagar före dosering: hosta, ont i halsen, rinnande näsa, nysningar, lem/led smärta, huvudvärk, kräkningar/diarré i avsaknad av en känd orsak, annat än influensa eller covid-19-infektion.
7. En historia av hepatit B-, Hepatit C- eller HIV-infektion och/eller ett positivt resultat av HIV, Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp före studien inom 3 månader efter screening.
8. Deltagare som är intoleranta mot venpunktionsblodtagning eller har dålig venös tillgång och/eller har en historia av rädsla för nålar och hemofobi.
9. Använt Janus kinas (JAK) hämmare eller immunsuppressiva medel eller andra receptbelagda läkemedel, traditionella kinesiska läkemedel eller kinesiska patentläkemedel inom 4 veckor före dag -1; eller använt receptfria (OTC) läkemedel eller hälsoprodukter inom 2 veckor före dag -1, såvida inte med en uttvättningsperiod på mer än 5 halveringstider för produkter med längre halveringstid.
10. Vaccinerades inom 2 veckor före screening eller planerar att vaccineras under studien.
11. Hade en större operation inom 6 månader före screening eller planerar att genomgå operation under studien.
12. Deltagare som rökt mer än 5 cigaretter/pipor/vaping per dag i genomsnitt eller överdriven användning av någon nikotinprodukt (> 5 produkter i genomsnitt per dag) inom 3 månader före screening och inte kunnat avstå från rökning från screening till slutet av studien (EoS).
13. Alla andra allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien.
14. En positiv drog- eller alkoholscreening före studien. Ett positivt resultat av drog- eller alkoholscreening kan verifieras genom omtestning (upp till 1 falskt positivt resultat tillåts) och kan följas upp efter utredarens gottfinnande.
15. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på > 21 enheter för män eller > 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 10 g alkohol och följande kan användas som vägledning: en halv pint (~240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (30 mL) mått sprit.
16. Deltagaren är ovillig att avstå från alkoholkonsumtion från 24 timmar före dosering tills utskrivning från CRU, och under 24 timmar före alla andra polikliniska besök på CRU.
17. Känd historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära, humana eller humaniserade antikroppar, fusionsproteiner, MDI-1228_mesylate Oftalmic Solutions hjälpämnen, något material som använts för bedömningar (t.ex. fluorescein, tropicamid, etc), eller en historia av läkemedel eller annan allergi inklusive allvarlig allergisk reaktion som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar deras deltagande.
18. Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före randomisering; användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är störst; eller användning av någon biologisk terapi inom 12 veckor eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är störst.
19. Gravid eller ammande WOCBP.
20. Donation inom de senaste 3 månaderna av > 499 ml helblod eller inom 2 veckor från vilken som helst volym plasma.
21. Deltagare som inte kan ge skriftligt informerat samtycke eller deltagare under förmyndarskap.
22. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav, inklusive närvaro vid uppföljningsbesök.
23. Någon historia av allvarligt ögontrauma i något öga när som helst.
24. Någon historia av tidigare intraokulär eller okulär laseroperation eller någon refraktiv operation inom de senaste 6 månaderna efter screeningbesöket i något öga;
25. Aktuell eller kronisk historia av kliniskt signifikant ögonsjukdom under de senaste 3 månaderna efter screeningbesök i båda ögat.
26. Aktuell eller kronisk historia av okulär infektion (bakteriell, viral eller svamp) eller hornhinneirritation under de senaste 3 månaderna efter screeningbesök i båda ögat.
27. Onormal rivning, ELLER förväntad regelbunden användning av recept eller förväntad användning av OTC-tårersättning inom 4 veckor före dag -1 och under studiens varaktighet.
28. Tidigare eller förväntad användning av okulära (topiska, periokulära, intravitreala), lokala (inhalerade eller nasala) eller systemiska steroid- eller glukokortikoidmediciner inom 4 veckor före dag -1 och under studiens varaktighet.

29. Enligt oftalmologiska utredarens gottfinnande, alla deltagare som har en historia av några betydande okulära tillstånd i något öga som skulle kontraindicera användningen av studiemedicinen, eller som kan påverka studiens genomförande eller tolkningen av studieresultaten.

    För del A: Enstaka stigande dos hos friska frivilliga

30. Kliniskt signifikanta fynd som fastställts av utredaren vid andra okulära undersökningar (t.ex. konjunktival hyperemi grad >1, hornhinnefluoresceinfärgningspoäng ≥ 2 eller andra kroniska eller akuta ögonsjukdomar).
31. Historik av eller förekomst av inflammatorisk ögonsjukdom (irit, uveit, herpetisk keratit, AC).

32. Förekomst av en okulär patologi såsom blefarit, konjunktivit, uveit eller någon annan ögoninfektion eller inflammation.

    För del B: Flera stigande doser hos deltagare med allergisk konjunktivit

33. Kliniskt signifikanta fynd vid andra ögonundersökningar, förutom onormala tecken orsakade av AC (såsom: konjunktival hyperemi, ödem och papillär hypertrofi konjunktiva).
34. Inflammation eller infektionssjukdom i det främre segmentet annat än AC i båda ögat.
35. Vara villig och kunna avbryta aktuell behandling (lokal och systemisk) för konjunktival allergi under studietiden.