MDI-1228_甲磺酸盐滴眼液在健康成人和过敏性结膜炎患者中的研究

纳入标准：

1. 体重男性≥50公斤，女性≥45公斤，BMI（BMI=体重[kg]/身高[m]2）在18至32（含）之间
2. 双眼矫正视力（CVA）应为6/6或20/20（斯内伦视力表），眼压在10～21mmHg（含）之间，2眼眼压差<5mmHg。

3. 仰卧或半仰卧休息 ≥ 5 分钟后的正常生命体征：

   1. ≥ 90 mmHg 且 ≤160 mmHg（收缩压）
   2. ≥50 mmHg 且 ≤ 95 mmHg（舒张压）
   3. ≥ 45 次/分钟 (bpm) 且 ≤ 100 bpm（心率）
   4. 体温>35.5℃且≤37.7℃
4. 仰卧或半仰卧位​​休息 ≥5 分钟后的标准 12 导联心电图参数，PR > 120 毫秒且 < 220 毫秒，QRS < 120 毫秒，QTcF ≤ 450 毫秒（男性）和 ≤ 470 毫秒（女性），其他心电图正常（所有数据限制均基于心电图的平均读数）。
5. 女性必须是非怀孕和非哺乳期的，并且要么经过手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术），要么使用经 PI 评估的高效避孕方法（OCP、长效植入式激素、注射激素、阴道环或宫内节育器）从筛选到研究完成，包括最后一次服用研究药物后至少 30 天的随访期，或绝经后 ≥ 12 个月。 绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时检测促卵泡激素（FSH）水平来确认。 平时生活方式中禁止异性性交的女性也有资格参与。
6. 有生育能力的女性 (WOCBP) 在筛选和入院时必须进行阴性妊娠测试，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠测试。
7. 男性必须进行绝育手术（输精管结扎后超过 30 天，没有可行的精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，参与者及其伴侣必须进行绝育手术（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管切除术）。卵巢切除术）或使用经 PI 评估的可接受的高效避孕方法，从筛选到研究完成（包括随访期），在最后一次服用研究药物后至少 30 天。 可接受的避孕方法包括使用避孕套和使用对女性伴侣有效的避孕方法 (WOCBP)，其中包括：OCP、长效植入式激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。 女性伴侣已绝经的男性参与者，以及平时生活方式中禁止异性性交且不打算怀孕的参与者也符合资格。
8. 男性参与者必须同意从筛选到研究完成（包括随访期）在最后一次服用研究药物后至少 90 天内不捐献精子，女性参与者不得捐献卵子。
9. 提供书面知情同意书，愿意并且能够接受所有研究程序并参加每个方案预定的随访。
10. 愿意食用临床研究单位（CRU）提供的标准膳食。

11. 没有颈部或背部问题妨碍参与者根据研究者的判断将​​头向后倾斜以进行给药。

    A 部分：健康志愿者的单次递增剂量

12. 年龄18周岁至55周岁（含）的男女
13. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、体检、安全实验室测试和心电图在内的医学评估确定健康。 仅当研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以纳入临床异常或实验室参数超出所研究人群正常参考范围的潜在参与者。 研究者可以根据需要与当地MM和申办者MM讨论。

14. 双眼眼部检查（包括裂隙灯检查、角膜荧光素染色试验、光反应瞳孔试验、眼外运动试验、视野试验、后部 OCT）无异常结果或无临床意义（经研究者确定）异常结果眼科检查、散瞳眼底检查）

    B 部分：过敏性结膜炎患者的多次递增剂量

15. 年龄18岁至65岁（含）的男女参赛者
16. 筛查时双眼结膜过敏原激发试验（CAC）呈阳性。 在筛选期间，第一次测试呈阳性的 CAC 测试将在至少 7 天后通过第二次测试进行确认。
17. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、体格检查、安全实验室测试、生命体征和心电图在内的医学评估确定健康，但与过敏性结膜炎相关的异常临床显着结果除外。
18. 仅当研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以纳入临床异常或实验室参数超出所研究人群正常参考范围的潜在参与者。 研究者可以根据需要与当地医疗监察员 (MM) 和申办者 MM 讨论。
19. 双眼眼部检查（包括裂隙灯检查、角膜荧光素染色试验、光反应瞳孔试验、眼外运动试验、视野试验、后光学相干断层扫描（OCT）眼部检查、散瞳眼底检查），过敏性结膜炎（AC）引起的异常体征（如：结膜充血、水肿、结膜乳头肥大）除外。

排除标准：

1. 目前或既往有临床显着眼部疾病（过敏性结膜炎不适用于 B 部分）、循环系统疾病、呼吸系统疾病、肝胆疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、免疫系统疾病、研究者认为，恶性肿瘤、代谢紊乱、精神障碍或神经系统疾病可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而对他们构成额外风险。 有无复杂性肾结石病史的参与者（定义为自发排出且过去 5 年内未复发）；简单的胆囊切除术；吉尔伯特综合症；研究者可酌情将既往接受非当前抑郁症治疗史的患者纳入研究。 有儿童哮喘病史（未住院）但症状已缓解且未接受治疗的参与者可以参加。
2. 在第一次给药前 1 个月内，任何一只眼睛的眼部疾病（例如感染、外伤）均已治愈。
3. 任意一只眼睛都有眼内手术和激光眼科手术史。
4. 筛查前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何眼部产品（包括各种滴眼剂或眼用凝胶）。
5. 基线前 7 天内佩戴隐形眼镜或需要在整个临床研究过程中佩戴隐形眼镜。
6. 目前存在 COVID-19 或流感样疾病的证据或病史，定义为发烧 (> 37.7°C) 以及给药前 7 天内出现以下 2 种或多种症状：咳嗽、喉咙痛、流鼻涕、打喷嚏、四肢/关节除流感或 COVID-19 感染外，在没有已知原因的情况下出现疼痛、头痛、呕吐/腹泻。
7. 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染史和/或研究前 HIV、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体在筛查后 3 个月内结果呈阳性。
8. 不耐受静脉穿刺采血或静脉通路不畅和/或有恐针和恐血病史的参与者。
9. 第-1天前4周内使用过Janus激酶（JAK）抑制剂或免疫抑制剂或任何其他处方药、中药或中成药；或在第-1天之前2周内使用过非处方（OTC）药物或保健品，除非半衰期较长的产品具有超过5个半衰期的洗脱期。
10. 在筛选前 2 周内接种过疫苗或计划在研究期间接种疫苗。
11. 筛选前 6 个月内进行过大手术或计划在研究期间接受手术。
12. 筛选前 3 个月内平均每天吸超过 5 支香烟/烟斗/电子烟或过度使用任何尼古丁产品（平均每天超过 5 种产品）且从筛选到研究结束期间无法戒烟的参与者（EoS）。
13. 根据研究者的判断，任何其他严重的医疗状况或异常会妨碍参与者安全参与和完成研究。
14. 研究前药物或酒精筛查呈阳性。 阳性药物或酒精筛查测试结果可以通过重新测试进行验证（最多允许 1 个假阳性结果），并且可以由研究者自行决定进行随访。
15. 研究后 6 个月内有规律饮酒史，定义为男性平均每周摄入量 > 21 单位，女性每周平均摄入量 > 14 单位。 1 单位相当于 10 克酒精，以下可作为参考：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 份（30 毫升）烈酒。
16. 从给药前 24 小时直至从 CRU 出院，以及到 CRU 进行所有其他门诊就诊之前的 24 小时，参与者不愿意戒酒。
17. 已知对嵌合、人类或人源化抗体、融合蛋白、MDI-1228_甲磺酸盐眼用溶液赋形剂、用于评估的任何材料（例如荧光素、托吡卡胺等）有严重过敏、过敏或其他超敏反应史，或药物史或其他过敏症，包括研究者认为不适合参与的严重过敏反应。
18. 随机分组前30天内参加过临床试验；在随机分组前 30 天或 5 个半衰期内（以较大者为准）使用任何实验疗法；或在随机分组前 12 周内或 5 个半衰期内使用任何生物疗法，以较大者为准。
19. 怀孕或哺乳期 WOCBP。
20. 过去 3 个月内捐赠 > 499 mL 全血或 2 周内捐赠任何体积的血浆。
21. 参与者无法提供书面知情同意书或参与者处于监护之下。
22. 不愿意或无法遵守协议要求，包括参加后续访视。
23. 任何一只眼睛在任何时候都有严重眼外伤史。
24. 在筛查访视的过去 6 个月内，任何一只眼睛之前有任何眼内或眼部激光手术史或任何屈光手术史；
25. 在筛选访视的过去 3 个月内，任意一只眼睛当前或长期患有临床上显着的眼部疾病。
26. 任何一只眼睛在过去 3 个月的筛查访视内当前或长期存在眼部感染（细菌、病毒或真菌）或角膜刺激史。
27. 异常流泪，或预期在第-1天之前的 4 周内以及研究期间定期使用处方药或预期使用非处方泪液替代品。
28. 在第-1天之前的4周内以及研究期间，之前或预计使用过眼部（局部、眼周、玻璃体内）、局部（吸入或鼻腔）或全身类固醇或糖皮质激素药物。

29. 根据眼科研究者的判断，任何一只眼睛有任何明显眼部疾病史的参与者都将禁忌使用研究药物，或者可能影响研究的进行或研究结果的解释。

    A 部分：健康志愿者的单次递增剂量

30. 研究者在其他眼科检查中确定的具有临床意义的发现（例如，结膜充血等级>1、角膜荧光素染色评分≥2，或其他慢性或急性眼部疾病）。
31. 有炎症性眼病病史或存在（虹膜炎、葡萄膜炎、疱疹性角膜炎、AC）。

32. 存在眼部病变，例如睑缘炎、结膜炎、葡萄膜炎或任何其他眼部感染或炎症。

    B 部分：过敏性结膜炎患者的多次递增剂量

33. 其他眼部检查中出现具有临床意义的发现，除 AC 引起的异常体征（如：结膜充血、水肿、结膜乳头肥大）外。
34. 任何一只眼睛的眼前节炎症或感染性疾病（AC 除外）。
35. 在研究期间愿意并能够停止当前的结膜过敏治疗（局部和全身）。