Badanie oftalmicznego roztworu MDI-1228_mesylate u zdrowych osób dorosłych i uczestników z alergicznym zapaleniem spojówek

Kryteria przyjęcia:

1. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn, ≥ 45 kg dla kobiet, przy BMI (BMI = waga [kg]/wzrost [m2]) między 18 a 32 (włącznie)
2. Skorygowana ostrość wzroku (CVA) obu oczu powinna wynosić 6/6 lub 20/20 (tablica Snellena), przy ciśnieniu wewnątrzgałkowym między 10 a 21 mmHg (włącznie) i różnicy ciśnień wewnątrzgałkowych między 2 oczami < 5 mmHg.

3. Normalne parametry życiowe po ≥ 5 minutach spoczynku w pozycji leżącej lub półleżącej:

   1. ≥ 90 mmHg i ≤160 mmHg (skurczowe ciśnienie krwi)
   2. ≥50 mmHg i ≤ 95 mmHg (rozkurczowe ciśnienie krwi)
   3. ≥ 45 uderzeń na minutę (bpm) i ≤ 100 bpm (tętno)
   4. Temperatura ciała >35,5℃ i ≤37,7℃
4. Standardowe parametry 12-odprowadzeniowego EKG po ≥5 minutach spoczynku w pozycji leżącej lub półleżącej z PR > 120 ms i < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet oraz poza tym prawidłowe EKG (wszystkie limity danych oparte są na średnich odczytach EKG).
5. Kobiety muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) lub stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z oceną PI (OCP, długo działające hormony wszczepialne, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna) od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okres obserwacji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub być po menopauzie przez ≥ 12 miesięcy. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) podczas badania przesiewowego kobiet z brakiem miesiączki. Kobiety, które w ramach swojego zwykłego stylu życia powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych, również będą kwalifikować się do udziału.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia oraz być gotowe na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami podczas całego badania.
7. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni (> 30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, uczestnik i jego partnerka muszą być chirurgicznie sterylni (np. wycięcie jajników) lub stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z oceną PI, od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatyw i stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego dla partnerki (WOCBP), który obejmuje: OCP, długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwania, pierścień dopochwowy lub wkładkę domaciczną. Kwalifikują się również uczestnicy płci męskiej, których partnerka jest po menopauzie, oraz uczestnicy, którzy powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych w ramach swojego zwykłego stylu życia i nie planują poczęcia.
8. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia, a kobiety od oddawania komórek jajowych od badań przesiewowych do zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do poddania się wszystkim procedurom badawczym oraz uczestniczenia w zaplanowanych wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem.
10. Są chętni do spożywania posiłków standardowych dostarczonych przez jednostkę ds. badań klinicznych (CRU).

11. Nie mieć problemów z szyją ani plecami, które uniemożliwiają uczestnikowi odchylenie głowy do tyłu w celu podania dawki według uznania Badacza.

    Dla części A: pojedyncza rosnąca dawka u zdrowych ochotników

12. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie)
13. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, laboratoryjne testy bezpieczeństwa i EKG. Potencjalny uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza normalny zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​odkrycie prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. W razie potrzeby Badacz może omówić z lokalnym MM i Sponsorem MM.

14. Nie mają nieprawidłowych wyników lub nieprawidłowych, nieistotnych klinicznie (określonych przez badacza) wyników badań okulistycznych obu oczu (w tym badania w lampie szczelinowej, testu barwienia fluoresceiną rogówki, testu źrenicy reakcji na światło, testu ruchów gałki ocznej, testu pola widzenia, tylnej OCT badanie okulistyczne, badanie dna oka)

    Dla części B: wielokrotne dawki rosnące u uczestników z alergicznym zapaleniem spojówek

15. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie)
16. Pozytywna prowokacja alergenem spojówkowym (CAC) dla obu oczu podczas badania przesiewowego. W okresie przesiewowym testy CAC, które są pozytywne w pierwszym teście, zostaną potwierdzone drugim testem co najmniej 7 dni później.
17. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne bezpieczeństwa, parametry życiowe i EKG, z wyjątkiem nieprawidłowych, istotnych klinicznie wyników związanych z alergicznym zapaleniem spojówek.
18. Potencjalny uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza normalny zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​odkrycie prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Badacz może omówić z lokalnym monitorem medycznym (MM) i sponsorem MM, jeśli jest to wymagane.
19. nie mają nieprawidłowych wyników lub mają nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie (określone przez badacza) wyniki badań obojga oczu (w tym badanie w lampie szczelinowej, test barwienia fluoresceiną rogówki, test źrenicy reagujący na światło, test ruchów gałki ocznej, test pola widzenia, tylna optyczna koherentna tomografia oka (OCT), badanie rozszerzonego dna oka), z wyjątkiem nieprawidłowych objawów spowodowanych alergicznym zapaleniem spojówek (AC) (takich jak: przekrwienie spojówek, obrzęk i przerost brodawek spojówek).

Kryteria wyłączenia:

1. Mają obecnie lub w przeszłości klinicznie istotne zaburzenia oczu (stan alergicznego zapalenia spojówek nie dotyczy części B), choroby układu krążenia, zaburzenia układu oddechowego, zaburzenia wątroby i dróg żółciowych, zaburzenia trawienia, choroby układu moczowego, zaburzenia nerek, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia układu odpornościowego, nowotwory złośliwe, zaburzenia metaboliczne, zaburzenia psychiczne lub choroby układu nerwowego, które w ocenie Badacza mogą zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe zagrożenie dla uczestnika z tytułu udziału w badaniu. Uczestnik z niepowikłaną kamicą nerkową w wywiadzie (zdefiniowaną jako samoistne przejście i brak nawrotów w ciągu ostatnich 5 lat); nieskomplikowana cholecystektomia; zespół Gilberta; historia leczenia z powodu nieobecnej depresji może zostać włączona do badania według uznania badacza. Uczestnikami mogą być osoby z historią astmy dziecięcej (bez hospitalizacji), która ustąpiła objawowo i pozostaje nieleczona.
2. Wyleczyć zaburzenia oka (takie jak infekcja, uraz) w każdym oku w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki.
3. Mieć historię chirurgii wewnątrzgałkowej i laserowej chirurgii oka w każdym oku.
4. Używał jakichkolwiek produktów do oczu (w tym różnych kropli do oczu lub żelu do oczu) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
5. Nosił soczewki kontaktowe w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym lub musiał nosić soczewki kontaktowe przez cały okres badania klinicznego.
6. Aktualne dowody lub historia COVID-19 lub choroby grypopodobnej zdefiniowanej jako gorączka (> 37,7°C) i 2 lub więcej z następujących objawów w ciągu 7 dni przed podaniem dawki: kaszel, ból gardła, katar, kichanie, kończyny/stawy ból, ból głowy, wymioty/biegunka przy braku znanej przyczyny innej niż grypa lub zakażenie COVID-19.
7. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV i/lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV przed badaniem, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Uczestnicy, którzy nie tolerują pobierania krwi przez nakłucie żyły lub mają słaby dostęp żylny i/lub mają historię lęku przed igłami i hemofobii.
9. Używał inhibitorów kinazy janusowej (JAK) lub leków immunosupresyjnych lub innych leków na receptę, tradycyjnych leków chińskich lub chińskich leków patentowych w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1; lub używał leków dostępnych bez recepty (OTC) lub produktów zdrowotnych w ciągu 2 tygodni przed Dniem -1, chyba że okres wymywania wynosi więcej niż 5 okresów półtrwania dla produktów o dłuższym okresie półtrwania.
10. Został zaszczepiony w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje szczepić podczas badania.
11. Przeszedł poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje poddać się operacji podczas badania.
12. Uczestnicy, którzy palili średnio więcej niż 5 papierosów/fajek/vaping dziennie lub nadużywali jakiegokolwiek produktu nikotynowego (średnio> 5 produktów dziennie) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i nie byli w stanie powstrzymać się od palenia od badania przesiewowego do końca badania (EoS).
13. Wszelkie inne poważne schorzenia lub nieprawidłowości, które w ocenie badacza uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczne uczestnictwo w badaniu i jego ukończenie.
14. Pozytywny test narkotykowy lub alkoholowy przed badaniem. Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu może zostać zweryfikowany przez ponowne wykonanie testu (dozwolony jest maksymalnie 1 wynik fałszywie dodatni) i może być kontynuowany według uznania Badacza.
15. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie > 21 jednostek dla mężczyzn lub > 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 10 g alkoholu, a jako wskazówkę można przyjąć: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (30 ml) miarkę mocnych alkoholi.
16. Uczestnik odmawia powstrzymania się od spożywania alkoholu od 24 godzin przed podaniem dawki do wypisu z CRU oraz przez 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami ambulatoryjnymi w CRU.
17. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała, białka fuzyjne, substancje pomocnicze roztworu do oczu MDI-1228_mesylate, jakikolwiek materiał użyty do oceny (np. fluoresceina, tropikamid itp.) lub inną alergię, w tym ciężką reakcję alergiczną, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
18. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją; stosowanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub zastosowanie jakiejkolwiek terapii biologicznej w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
19. WOCBP w ciąży lub karmiące piersią.
20. Dawstwo w ciągu ostatnich 3 miesięcy > 499 ml pełnej krwi lub w ciągu 2 tygodni dowolnej objętości osocza.
21. Uczestnik niezdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub uczestnik pozostający pod opieką.
22. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym obecności na wizytach kontrolnych.
23. Jakakolwiek historia ciężkiego urazu oka w dowolnym oku w dowolnym momencie.
24. Jakakolwiek historia wcześniejszej wewnątrzgałkowej lub gałkowej chirurgii laserowej lub jakiejkolwiek procedury chirurgii refrakcyjnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej w którymkolwiek oku;
25. Aktualna lub przewlekła historia klinicznie istotnych chorób oczu w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wizyty przesiewowej w każdym oku.
26. Obecna lub przewlekła historia zakażenia oka (bakteryjnego, wirusowego lub grzybiczego) lub podrażnienia rogówki w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wizyty przesiewowej w którymkolwiek oku.
27. Nienormalne łzawienie LUB spodziewane regularne stosowanie leków zastępujących łzy na receptę lub spodziewane stosowanie bez recepty w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1 i przez cały czas trwania badania.
28. Wcześniejsze lub spodziewane stosowanie leków steroidowych lub glukokortykoidowych do oczu (miejscowych, okołoocznych, doszklistkowych), miejscowych (wziewnych lub donosowych) lub ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni przed dniem -1 i przez cały czas trwania badania.

29. Według uznania badacza okulistycznego, wszyscy uczestnicy, u których w którymkolwiek oku w przeszłości występowały jakiekolwiek istotne schorzenia oczu, które stanowiłyby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub które mogłyby wpłynąć na przebieg badania lub interpretację wyników badania.

    Dla części A: pojedyncza rosnąca dawka u zdrowych ochotników

30. Klinicznie istotne zmiany określone przez badacza w innych badaniach okulistycznych (np. przekrwienie spojówek stopnia >1, wynik barwienia fluoresceiną rogówki ≥2 lub inne przewlekłe lub ostre choroby oczu).
31. Historia lub obecność zapalnych chorób oczu (zapalenie tęczówki, zapalenie błony naczyniowej oka, opryszczkowe zapalenie rogówki, AC).

32. Obecność patologii oka, takiej jak zapalenie powiek, zapalenie spojówek, zapalenie błony naczyniowej oka lub jakakolwiek inna infekcja lub zapalenie oka.

    Dla części B: wielokrotne dawki rosnące u uczestników z alergicznym zapaleniem spojówek

33. Klinicznie istotne zmiany w innych badaniach okulistycznych, z wyjątkiem nieprawidłowych objawów spowodowanych AC (takich jak: przekrwienie spojówek, obrzęk i przerost brodawek spojówkowych).
34. Zapalenie lub choroba zakaźna przedniego odcinka oka inna niż AC.
35. Bądź chętny i zdolny do przerwania aktualnego leczenia (miejscowego i ogólnoustrojowego) alergii spojówkowej na czas trwania badania.