Um estudo da solução oftálmica MDI-1228_mesylate em adultos saudáveis ​​e participantes com conjuntivite alérgica

Critério de inclusão:

1. Peso ≥ 50 kg para homens, ≥ 45 kg para mulheres, com IMC (IMC = peso[kg]/altura[m]2) entre 18 e 32 (inclusive)
2. A acuidade visual corrigida (AVE) de ambos os olhos deve ser 6/6 ou 20/20 (tabela de Snellen), com pressão intraocular entre 10 e 21 mmHg (inclusive) e diferença de pressão intraocular entre os 2 olhos < 5 mmHg.

3. Sinais vitais normais após ≥ 5 minutos em repouso na posição supina ou semi supina:

   1. ≥ 90 mmHg e ≤160 mmHg (pressão arterial sistólica)
   2. ≥50 mmHg e ≤ 95 mmHg (pressão arterial diastólica)
   3. ≥ 45 batimentos por minuto (bpm) e ≤ 100 bpm (frequência cardíaca)
   4. Temperatura corporal >35,5℃ e ≤37,7℃
4. Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações após ≥ 5 minutos em repouso em posição supina ou semi-supina com PR > 120 ms e < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres e, fora isso, ECG normal (todos os limites de dados são baseados em leituras médias dos ECGs).
5. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usar método contraceptivo altamente eficaz conforme avaliado pelo PI (OCPs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU) desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento de pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou estar na pós-menopausa por ≥ 12 meses. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes dos níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na triagem para participantes do sexo feminino amenorréicas. As mulheres que se abstêm de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual também serão elegíveis para participação.
6. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do estudo.
7. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, o participante e sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz conforme avaliado pelo PI desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira (WOCBP) que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Participantes do sexo masculino cuja parceira está na pós-menopausa e participantes que estão abstinentes de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual e não planejam engravidar também serão elegíveis.
8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma e as participantes do sexo feminino de doar óvulos desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Fornece consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de passar por todos os procedimentos do estudo e comparecer à(s) visita(s) de acompanhamento agendada(s) de acordo com o protocolo.
10. Estão dispostos a consumir refeições padrão fornecidas pela unidade de pesquisa clínica (CRU).

11. Não ter problemas no pescoço ou nas costas que impeçam o participante de ter a cabeça inclinada para trás para dosagem a critério do Investigador.

    Para a Parte A: Dose Ascendente Única em Voluntários Saudáveis

12. Homens e mulheres de 18 a 55 anos (inclusive)
13. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais de segurança e ECG. Um participante em potencial com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência normal para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. O Investigador pode discutir com o MM local e o MM do Patrocinador, conforme necessário.

14. Ausência de resultados anormais ou resultados anormais não clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) de exames oculares de ambos os olhos (incluindo exame de lâmpada de fenda, teste de coloração de fluoresceína da córnea, teste de pupila de resposta à luz, teste de movimento extraocular, teste de campo visual, OCT posterior exame oftalmológico, exame de fundo de olho dilatado)

    Para a Parte B: Múltiplas Doses Ascendentes em Participantes com Conjuntivite Alérgica

15. Participantes masculinos e femininos dos 18 aos 65 anos (inclusive)
16. Provocação de alérgeno conjuntival positivo (CAC) para ambos os olhos na triagem. Durante o período de triagem, os testes CAC positivos para o primeiro teste serão confirmados por um segundo teste pelo menos 7 dias depois.
17. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais de segurança, sinais vitais e ECG, com exceção de resultados anormais clinicamente significativos relacionados à conjuntivite alérgica.
18. Um participante em potencial com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência normal para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. O Investigador pode discutir com o monitor médico local (MM) e o Patrocinador MM, conforme necessário.
19. Não têm resultados anormais ou têm resultados anormais, mas não clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) de exames oculares de ambos os olhos (incluindo exame de lâmpada de fenda, teste de coloração de fluoresceína da córnea, teste de pupila de resposta à luz, teste de movimento extraocular, teste de campo visual, tomografia de coerência óptica posterior (OCT), exame de fundo de olho dilatado), exceto para sinais anormais causados ​​por conjuntivite alérgica (CA) (como: hiperemia conjuntival, edema e hipertrofia papilar da conjuntiva).

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico atual ou passado de distúrbio ocular clinicamente significativo (condição de conjuntivite alérgica não aplicável para a Parte B), doenças do sistema circulatório, distúrbios respiratórios, distúrbios hepatobiliares, distúrbios digestivos, doenças do sistema urinário, distúrbios renais, distúrbios endócrinos, distúrbios do sistema imunológico, malignidades, distúrbios metabólicos, distúrbios mentais ou doenças do sistema nervoso que, na opinião do Investigador, possam confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante em virtude de sua participação no estudo. Participante com histórico de cálculo renal não complicado (definido como passagem espontânea e sem recorrência nos últimos 5 anos); colecistectomia não complicada; síndrome de Gilbert; uma história passada de tratamento para depressão não atual pode ser incluída no estudo a critério do Investigador. Podem participar participantes com histórico de asma infantil (sem hospitalização) que tenha resolvido sintomaticamente e permaneça sem tratamento.
2. Tiver problemas oculares curados (como infecção, trauma) em qualquer um dos olhos no período de 1 mês antes da primeira dose.
3. Ter um histórico de cirurgia intraocular e cirurgia ocular a laser em qualquer um dos olhos.
4. Usou qualquer produto ocular (incluindo vários colírios ou gel para os olhos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
5. Usou lentes de contato nos 7 dias anteriores à linha de base ou precisou usar lentes de contato durante o estudo clínico.
6. Evidência atual ou histórico de COVID-19 ou doença semelhante à gripe, conforme definido por febre (> 37,7°C) e 2 ou mais dos seguintes sintomas dentro de 7 dias antes da administração: tosse, dor de garganta, corrimento nasal, espirros, membro/articulação dor, dor de cabeça, vômito/diarréia na ausência de causa conhecida, exceto influenza ou infecção por COVID-19.
7. Uma história de infecção por Hepatite B, Hepatite C ou HIV e/ou HIV pré-estudo positivo, antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo positivo para Hepatite C dentro de 3 meses após a triagem.
8. Participantes intolerantes à coleta de sangue por punção venosa ou com acesso venoso ruim e/ou com histórico de medo de agulhas e hemofobia.
9. Usou inibidores ou imunossupressores da Janus quinase (JAK) ou quaisquer outros medicamentos prescritos, medicamentos tradicionais chineses ou medicamentos patenteados chineses nas 4 semanas anteriores ao Dia -1; ou medicamentos ou produtos de saúde vendidos sem receita (OTC) dentro de 2 semanas antes do Dia -1, a menos que com um período de washout de mais de 5 meias-vidas para produtos com meia-vida mais longa.
10. Foi vacinado dentro de 2 semanas antes da triagem ou planeja ser vacinado durante o estudo.
11. Teve cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes da triagem ou planeja se submeter a cirurgia durante o estudo.
12. Participantes que fumaram mais de 5 cigarros/cachimbos/vaping por dia em média ou uso excessivo de qualquer produto de nicotina (> 5 produtos em média por dia) dentro de 3 meses antes da triagem e não conseguiram se abster de fumar desde a triagem até o final do estudo (Eos).
13. Qualquer outra condição médica séria ou anormalidade que, no julgamento do Investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo.
14. Uma triagem positiva para drogas ou álcool pré-estudo. Um resultado positivo do teste de triagem de drogas ou álcool pode ser verificado por reteste (até 1 resultado falso positivo permitido) e pode ser acompanhado a critério do Investigador.
15. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 10 g de álcool e pode ser usado como referência: meio litro (~240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (30 mL) de destilado.
16. O participante não está disposto a se abster do consumo de álcool de 24 horas antes da dosagem até a alta da CRU, e por 24 horas antes de todas as outras visitas ambulatoriais à CRU.
17. História conhecida de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados, proteínas de fusão, excipientes de solução oftálmica MDI-1228_mesylate, qualquer material usado para avaliações (por exemplo, fluoresceína, tropicamida, etc.) ou outra alergia, incluindo reação alérgica grave que, na opinião do Investigador, contra-indica sua participação.
18. Participação em ensaio clínico até 30 dias antes da randomização; uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for maior; ou uso de qualquer terapia biológica dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for maior.
19. Grávida ou lactante WOCBP.
20. Doação nos últimos 3 meses de > 499 mL de sangue total ou dentro de 2 semanas de qualquer volume de plasma.
21. Participante incapaz de fornecer consentimento informado por escrito ou participante sob tutela.
22. Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo, incluindo comparecimento à(s) consulta(s) de acompanhamento.
23. Qualquer história de trauma ocular grave em qualquer olho a qualquer momento.
24. Qualquer histórico de cirurgia a laser intraocular ou ocular anterior ou qualquer procedimento de cirurgia refrativa nos últimos 6 meses da visita de triagem em qualquer olho;
25. História atual ou crônica de doença ocular clinicamente significativa nos últimos 3 meses da consulta de triagem em qualquer um dos olhos.
26. História atual ou crônica de infecção ocular (bacteriana, viral ou fúngica) ou irritação da córnea nos últimos 3 meses da consulta de triagem em qualquer um dos olhos.
27. Lacrimejamento anormal OU uso regular esperado de prescrição ou uso esperado de substitutos lacrimais OTC dentro de 4 semanas antes do Dia -1 e durante o estudo.
28. Uso anterior ou esperado de medicamentos oculares (tópicos, perioculares, intravítreos), locais (inalatórios ou nasais) ou esteróides sistêmicos ou glicocorticoides dentro de 4 semanas antes do Dia -1 e durante o estudo.

29. A critério do investigador oftalmológico, qualquer participante que tenha um histórico de quaisquer condições oculares significativas em qualquer um dos olhos que contra-indique o uso da medicação do estudo ou que possa afetar a condução do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo.

    Para a Parte A: Dose Ascendente Única em Voluntários Saudáveis

30. Achados clinicamente significativos conforme determinado pelo investigador em outros exames oculares (por exemplo, grau de hiperemia conjuntival > 1, pontuação de coloração de fluoresceína da córnea ≥ 2 ou outros distúrbios oculares crônicos ou agudos).
31. História ou presença de doença inflamatória ocular (irite, uveíte, ceratite herpética, AC).

32. Presença de uma patologia ocular como blefarite, conjuntivite, uveíte ou qualquer outra infecção ou inflamação ocular.

    Para a Parte B: Múltiplas Doses Ascendentes em Participantes com Conjuntivite Alérgica

33. Achados clinicamente significativos em outros exames oculares, exceto sinais anormais causados ​​pela CA (como: hiperemia conjuntival, edema e hipertrofia papilar da conjuntiva).
34. Inflamação ou doença infecciosa do segmento anterior, exceto AC em qualquer um dos olhos.
35. Estar disposto e ser capaz de interromper o tratamento atual (tópico e sistêmico) para alergia conjuntival durante a duração do estudo.