Studie očního roztoku MDI-1228_mesylát u zdravých dospělých a účastníků s alergickou konjunktivitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Hmotnost ≥ 50 kg pro muže, ≥ 45 kg pro ženy, s BMI (BMI = hmotnost[kg]/výška[m]2) mezi 18 a 32 (včetně)
2. Korigovaná zraková ostrost (CVA) obou očí by měla být 6/6 nebo 20/20 (Snellenův diagram), s nitroočním tlakem mezi 10 a 21 mmHg (včetně) a rozdílem nitroočního tlaku mezi 2 očima < 5 mmHg.

3. Normální vitální funkce po ≥ 5 minutách v klidu vleže nebo v pololeže:

   1. ≥ 90 mmHg a ≤ 160 mmHg (systolický krevní tlak)
   2. ≥50 mmHg a ≤ 95 mmHg (diastolický krevní tlak)
   3. ≥ 45 tepů za minutu (bpm) a ≤ 100 bpm (srdeční frekvence)
   4. Tělesná teplota >35,5℃ a ≤37,7℃
4. Standardní parametry 12svodového EKG po ≥ 5 minutách v klidu vleže nebo v pololeže s PR > 120 ms a < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy, jinak normální, (všechny limity dat jsou založeny na průměrných hodnotách EKG).
5. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce podle posouzení PI (OCP, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko) od screeningu do ukončení studie, včetně období sledování po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu u žen s amenoreou. Nárok na účast budou mít také ženy, které se zdržují heterosexuálního styku v rámci svého obvyklého životního stylu.
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a přijetí a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.
7. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah s WOCBP, musí být účastník a jeho partner chirurgicky sterilní (např. ooforektomie) nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody, jak bylo hodnoceno PI od screeningu do dokončení studie, včetně období sledování, po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku (WOCBP), která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantovatelné hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Účastníci, jejichž partnerka je po menopauze, a účastníci, kteří abstinují od heterosexuálního styku v rámci svého obvyklého životního stylu a neplánují otěhotnět, budou rovněž způsobilí.
8. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a ženské účastnice darování vajíček od screeningu až do dokončení studie, včetně období sledování, po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen podstoupit všechny studijní postupy a zúčastnit se plánované následné návštěvy podle protokolu.
10. Jsou ochotni konzumovat standardní jídla poskytovaná klinickou výzkumnou jednotkou (CRU).

11. Nemají žádné problémy s krkem nebo zády, které by bránily účastníkovi zaklonit hlavu dozadu pro dávkování podle uvážení zkoušejícího.

    Pro část A: Jedna vzestupná dávka u zdravých dobrovolníků

12. Muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně)
13. Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, bezpečnostních laboratorních testů a EKG. Potenciální účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Zkoušející může podle potřeby diskutovat s místním MM a sponzorem MM.

14. Nemají žádné abnormální výsledky nebo abnormální neklinicky významné (jak určil zkoušející) výsledky očních vyšetření obou očí (včetně vyšetření štěrbinovou lampou, testu barvení rohovky fluoresceinem, testu zornice na světlo, testu extraokulárního pohybu, testu zorného pole, zadního OCT oční vyšetření, vyšetření dilatovaného fundu)

    Pro část B: Vícenásobné vzestupné dávky u účastníků s alergickou konjunktivitidou

15. Účastníci muži a ženy ve věku 18 až 65 let (včetně)
16. Pozitivní provokace spojivkovým alergenem (CAC) pro obě oči při screeningu. Během screeningového období budou testy CAC, které jsou pozitivní na první test, potvrzeny druhým testem nejméně o 7 dní později.
17. Zdravý, jak je stanoveno odpovědným a zkušeným lékařem na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, bezpečnostních laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG, s výjimkou abnormálních klinicky významných výsledků souvisejících s alergickou konjunktivitidou.
18. Potenciální účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Zkoušející může podle potřeby diskutovat s místním lékařským monitorem (MM) a sponzorem MM.
19. nemají žádné abnormální výsledky nebo mají abnormální, ale ne klinicky významné (jak určil zkoušející) výsledky očních vyšetření obou očí (včetně vyšetření štěrbinovou lampou, testu barvení rohovkou fluoresceinem, testu zornice na světlo, testu extraokulárního pohybu, testu zorného pole, oční vyšetření zadní optickou koherentní tomografií (OCT), vyšetření dilatovaného očního pozadí, s výjimkou abnormálních příznaků způsobených alergickou konjunktivitidou (AC) (jako je: spojivková hyperémie, edém a papilární hypertrofie spojivky).

Kritéria vyloučení:

1. mít v současné nebo minulé anamnéze klinicky významné oční onemocnění (stav alergického zánětu spojivek se nevztahuje na část B), onemocnění oběhového systému, respirační poruchy, hepatobiliární poruchy, poruchy trávení, onemocnění močového systému, poruchy ledvin, endokrinní poruchy, poruchy imunitního systému, malignity, metabolické poruchy, duševní poruchy nebo onemocnění nervového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii. Účastník s anamnézou nekomplikovaných ledvinových kamenů (definovaných jako spontánní odchod a bez recidivy za posledních 5 let); nekomplikovaná cholecystektomie; Gilbertův syndrom; do studie může být podle uvážení zkoušejícího zařazena anamnéza léčby neaktuální depresí. Zúčastnit se mohou účastníci s anamnézou dětského astmatu (bez hospitalizace), které symptomaticky odeznělo a zůstává neléčené.
2. Mít vyléčené oční poruchy (jako je infekce, trauma) v každém oku během 1 měsíce před první dávkou.
3. Mít v anamnéze nitrooční operaci a laserovou operaci očí na obou ocích.
4. Použil jakékoli oční přípravky (včetně různých očních kapek nebo očního gelu) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
5. Nosili kontaktní čočky během 7 dnů před výchozím stavem nebo museli nosit kontaktní čočky během klinické studie.
6. Současné důkazy nebo anamnéza COVID-19 nebo onemocnění podobné chřipce definované jako horečka (> 37,7 °C) a 2 nebo více z následujících příznaků během 7 dnů před podáním dávky: kašel, bolest v krku, rýma, kýchání, končetina/kloub bolest, bolest hlavy, zvracení/průjem v nepřítomnosti známé příčiny, jiné než chřipka nebo infekce COVID-19.
7. Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV a/nebo pozitivní výsledek před zahájením studie na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
8. Účastníci, kteří netolerují odběr krve venepunkcí nebo mají špatný žilní přístup a/nebo mají v minulosti strach z jehel a hemofobie.
9. Použité inhibitory Janus kinázy (JAK) nebo imunosupresiva nebo jakékoli jiné léky na předpis, tradiční čínské léky nebo čínské patentované léky během 4 týdnů před Dnem -1; nebo užívali volně prodejné (OTC) léky nebo zdravotnické produkty během 2 týdnů před dnem -1, pokud u produktů s delším poločasem rozpadu nedošlo k vymývacímu období delšímu než 5 poločasů.
10. Byl očkován během 2 týdnů před screeningem nebo plánoval být očkován během studie.
11. Prodělal větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo plánoval podstoupit chirurgický zákrok během studie.
12. Účastníci, kteří kouřili více než 5 cigaret/dýmek/vaping denně v průměru nebo nadměrné užívání jakéhokoli nikotinového produktu (> 5 produktů v průměru za den) během 3 měsíců před screeningem a nebyli schopni abstinovat od kouření od screeningu do konce studie (EoS).
13. Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav nebo abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího znemožňuje bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
14. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol před studií. Pozitivní výsledek screeningového testu na drogy nebo alkohol lze ověřit opakovaným testováním (povolen je až 1 falešně pozitivní výsledek) a může být sledován podle uvážení zkoušejícího.
15. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek u mužů nebo > 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 10 g alkoholu a jako vodítko lze použít: půl půllitry (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (30 ml) odměrku lihovin.
16. Účastník není ochoten zdržet se konzumace alkoholu od 24 hodin před podáním dávky do propuštění z CRU a po dobu 24 hodin před všemi ostatními ambulantními návštěvami CRU.
17. Známá anamnéza závažných alergických, anafylaktických nebo jiných reakcí z přecitlivělosti na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky, fúzní proteiny, pomocné látky očního roztoku MDI-1228_mesylát, jakýkoli materiál použitý pro hodnocení (např. nebo jiná alergie včetně závažné alergické reakce, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje jejich účast.
18. Účast v klinické studii do 30 dnů před randomizací; použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, která hodnota je větší; nebo použití jakékoli biologické léčby během 12 týdnů nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, která hodnota je větší.
19. Těhotná nebo kojící WOCBP.
20. Darování v průběhu posledních 3 měsíců > 499 ml plné krve nebo během 2 týdnů jakéhokoli objemu plazmy.
21. Účastník není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas nebo účastník pod opatrovnictvím.
22. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu, včetně účasti na následné návštěvě/návštěvách.
23. Jakákoli anamnéza těžkého očního traumatu v kterémkoli oku kdykoli.
24. Jakákoli anamnéza předchozí nitrooční nebo oční laserové operace nebo jakéhokoli refrakčního chirurgického zákroku během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy u kteréhokoli oka;
25. Současná nebo chronická anamnéza klinicky významného očního onemocnění během posledních 3 měsíců od screeningové návštěvy u kteréhokoli oka.
26. Současná nebo chronická anamnéza oční infekce (bakteriální, virové nebo plísňové) nebo podráždění rohovky během posledních 3 měsíců od screeningové návštěvy v každém oku.
27. Abnormální slzení, NEBO očekávané pravidelné používání předpisu nebo očekávané používání OTC náhrad slz během 4 týdnů před Dnem -1 a po dobu trvání studie.
28. Předchozí nebo očekávané použití očních (topických, periokulárních, intravitreálních), lokálních (inhalačních nebo nazálních) nebo systémových steroidních nebo glukokortikoidních léků během 4 týdnů před Dnem -1 a po dobu trvání studie.

29. Podle uvážení očního zkoušejícího všichni účastníci, kteří mají v anamnéze jakékoli významné oční stavy v kterémkoli oku, které by kontraindikovaly použití studovaného léku nebo které by mohly ovlivnit průběh studie nebo interpretaci výsledků studie.

    Pro část A: Jedna vzestupná dávka u zdravých dobrovolníků

30. Klinicky významné nálezy stanovené zkoušejícím při jiných očních vyšetřeních (např. hyperémie spojivky stupeň >1, skóre barvení rohovky fluoresceinem ≥ 2 nebo jiné chronické nebo akutní oční poruchy).
31. Anamnéza nebo přítomnost zánětlivého onemocnění oka (iritida, uveitida, herpetická keratitida, AC).

32. Přítomnost oční patologie, jako je blefaritida, konjunktivitida, uveitida nebo jakákoli jiná oční infekce nebo zánět.

    Pro část B: Vícenásobné vzestupné dávky u účastníků s alergickou konjunktivitidou

33. Klinicky významné nálezy při jiných očních vyšetřeních, kromě abnormálních příznaků způsobených AC (jako jsou: spojivková hyperémie, edém a papilární hypertrofie spojivky).
34. Zánět nebo infekční onemocnění předního segmentu jiného než AC v obou ocích.
35. Být ochoten a schopen ukončit současnou léčbu (lokální a systémovou) alergie na spojivky po dobu trvání studie.