Een studie van MDI-1228_mesylate oogheelkundige oplossing bij gezonde volwassenen en deelnemers met allergische conjunctivitis

Inclusiecriteria:

1. Gewicht ≥ 50 kg voor mannen, ≥ 45 kg voor vrouwen, met een BMI (BMI = gewicht[kg]/lengte[m]2) tussen 18 en 32 (inclusief)
2. De gecorrigeerde gezichtsscherpte (CVA) van beide ogen moet 6/6 of 20/20 zijn (Snellen-kaart), met een intraoculaire druk tussen 10 en 21 mmHg (inclusief) en een verschil in intraoculaire druk tussen de 2 ogen < 5 mmHg.

3. Normale vitale functies na ≥ 5 minuten rust in liggende of half liggende positie:

   1. ≥ 90 mmHg en ≤160 mmHg (systolische bloeddruk)
   2. ≥50 mmHg en ≤ 95 mmHg (diastolische bloeddruk)
   3. ≥ 45 slagen per minuut (bpm) en ≤ 100 bpm (hartslag)
   4. Lichaamstemperatuur >35,5℃ en ≤37,7℃
4. Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na ≥5 minuten rust in liggende of halfliggende positie met PR > 120 ms en < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms voor mannen en ≤ 470 ms voor vrouwen, en verder normaal ECG (alle datalimieten zijn gebaseerd op gemiddelde aflezingen van de ECG's).
5. Vrouwen moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel zijn (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), ofwel zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals beoordeeld door de PI (OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje) vanaf de screening tot aan de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode van ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ≥ 12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus bij screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers. Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele omgang als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, komen ook in aanmerking voor deelname.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en opname en bereid zijn aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan, zoals vereist gedurende het onderzoek.
7. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moeten de deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode zoals beoordeeld door de PI vanaf de screening tot de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner (WOCBP), waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Mannelijke deelnemers van wie de vrouwelijke partner postmenopauzaal is, en deelnemers die zich onthouden van heteroseksuele omgang als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl en niet van plan zijn om zwanger te worden, komen ook in aanmerking.
8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma en vrouwelijke deelnemers van het doneren van eicellen vanaf de screening tot aan de voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures te ondergaan en de geplande vervolgbezoeken per protocol bij te wonen.
10. Bereid zijn om door de Clinical Research Unit (CRU) verstrekte standaardmaaltijden te consumeren.

11. Geen nek- of rugklachten hebben die voorkomen dat de deelnemer zijn hoofd naar achteren kantelt voor dosering naar goeddunken van de onderzoeker.

    Voor Deel A: Enkele oplopende dosis bij gezonde vrijwilligers

12. Mannen en vrouwen van 18 tot 55 jaar (inclusief)
13. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriumtests en ECG. Een potentiële deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het normale referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de onderzoeksprocedures niet verstoort. De Onderzoeker kan indien nodig overleggen met de lokale MM en Sponsor MM.

14. Geen abnormale resultaten hebben of abnormale, niet klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) resultaten van oculair onderzoek van beide ogen (inclusief spleetlamponderzoek, corneale fluoresceïne-kleuringstest, pupiltest op lichtrespons, extraoculaire bewegingstest, gezichtsveldtest, posterieure OCT oogonderzoek, fundusonderzoek)

    Voor deel B: meerdere oplopende doses bij deelnemers met allergische conjunctivitis

15. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 65 jaar
16. Positieve conjunctivale allergeenuitdaging (CAC) voor beide ogen bij screening. Tijdens de screeningsperiode worden CAC-testen die positief zijn voor de eerste test minstens 7 dagen later bevestigd door een tweede test.
17. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriumtests, vitale functies en ECG, met uitzondering van abnormale klinisch significante resultaten in verband met allergische conjunctivitis.
18. Een potentiële deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het normale referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de onderzoeksprocedures niet verstoort. De onderzoeker kan indien nodig overleggen met de lokale medische monitor (MM) en sponsor MM.
19. Geen abnormale resultaten hebben of abnormale maar niet klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) resultaten hebben van oculair onderzoek van beide ogen (waaronder spleetlamponderzoek, corneale fluoresceïnekleuringstest, lichtrespons pupiltest, extraoculaire bewegingstest, gezichtsveldtest, posterieure optische coherentietomografie (OCT) oogonderzoek, verwijde fundusonderzoek), met uitzondering van abnormale tekenen veroorzaakt door allergische conjunctivitis (AC) (zoals conjunctivale hyperemie, oedeem en papillaire hypertrofie conjunctiva).

Uitsluitingscriteria:

1. Een huidige of vroegere voorgeschiedenis hebben van een klinisch significante oogaandoening (allergische conjunctivitis is niet van toepassing op deel B), aandoeningen van de bloedsomloop, ademhalingsstoornissen, lever- en galaandoeningen, spijsverteringsstoornissen, urinewegaandoeningen, nieraandoeningen, endocriene aandoeningen, immuunsysteemaandoeningen, maligniteiten, stofwisselingsstoornissen, psychische stoornissen of ziekten van het zenuwstelsel die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of een extra risico kunnen vormen voor de deelnemer op grond van hun deelname aan het onderzoek. Deelnemer met een voorgeschiedenis van ongecompliceerde nierstenen (gedefinieerd als spontane passage en geen recidief in de afgelopen 5 jaar); ongecompliceerde cholecystectomie; het syndroom van Gilbert; een voorgeschiedenis van behandeling van niet-huidige depressie kan naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen. Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma bij kinderen (zonder ziekenhuisopname) die symptomatisch is verdwenen en onbehandeld blijft, kunnen deelnemen.
2. U heeft genezen oogaandoeningen (zoals infectie, trauma) in een van beide ogen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis.
3. Heb een voorgeschiedenis van intraoculaire chirurgie en ooglaseren in beide ogen.
4. Oculaire producten (waaronder verschillende oogdruppels of ooggel) gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
5. Draagt ​​contactlenzen binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline of moet contactlenzen dragen tijdens de klinische studie.
6. Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van COVID-19 of griepachtige ziekte zoals gedefinieerd door koorts (> 37,7°C) en 2 of meer van de volgende symptomen binnen 7 dagen vóór toediening: hoesten, keelpijn, loopneus, niezen, ledemaat/gewricht pijn, hoofdpijn, braken/diarree bij afwezigheid van een bekende oorzaak, anders dan een griep- of COVID-19-infectie.
7. Een voorgeschiedenis van hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie en/of een positief hiv-resultaat, hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
8. Deelnemers die bloedafname bij venapunctie niet verdragen of een slechte veneuze toegang hebben en/of een voorgeschiedenis hebben van angst voor naalden en hemofobie.
9. Gebruikte Janus-kinase (JAK)-remmers of immunosuppressiva of andere geneesmiddelen op recept, traditionele Chinese medicijnen of Chinese patentgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan Dag -1; of vrij verkrijgbare medicijnen of gezondheidsproducten heeft gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan Dag -1, tenzij met een uitwasperiode van meer dan 5 halfwaardetijden voor producten met een langere halfwaardetijd.
10. Is binnen 2 weken voorafgaand aan de screening gevaccineerd of is van plan om tijdens het onderzoek te worden gevaccineerd.
11. Onderging een grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of bent van plan om tijdens de studie een operatie te ondergaan.
12. Deelnemers die gemiddeld meer dan 5 sigaretten/pijpen/vapen per dag rookten of overmatig gebruik maakten van een nicotineproduct (> 5 producten gemiddeld per dag) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en die niet konden stoppen met roken vanaf de screening tot het einde van het onderzoek (Eos).
13. Elke andere ernstige medische aandoening of afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat.
14. Een positieve pre-studie drugs- of alcoholscreening. Een positief resultaat van een drugs- of alcoholscreentest kan worden geverifieerd door opnieuw te testen (maximaal 1 fout-positief resultaat is toegestaan) en kan naar goeddunken van de onderzoeker worden opgevolgd.
15. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 eenheden voor mannen of > 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid is gelijk aan 10 g alcohol en het volgende kan als richtlijn worden gebruikt: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (30 ml) maat sterke drank.
16. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering tot ontslag uit de CRU, en gedurende 24 uur voorafgaand aan alle andere poliklinische bezoeken aan de CRU.
17. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen, fusie-eiwitten, hulpstoffen van MDI-1228-mesylaat-oogheelkundige oplossing, elk materiaal dat wordt gebruikt voor beoordelingen (bijv. Fluoresceïne, tropicamide, enz.), of een voorgeschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie, waaronder een ernstige allergische reactie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname.
18. Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voor randomisatie; gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het grootst is; of gebruik van een biologische therapie binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het grootst is.
19. Zwanger of borstvoeding WOCBP.
20. Donatie in de laatste 3 maanden van > 499 ml volbloed of binnen 2 weken van een willekeurig volume plasma.
21. Deelnemer kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven of deelnemer staat onder curatele.
22. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen, inclusief aanwezigheid bij vervolgbezoek(en).
23. Elke voorgeschiedenis van ernstig oculair trauma in een van beide ogen op elk moment.
24. Elke voorgeschiedenis van eerdere intraoculaire of oculaire laserchirurgie of een refractiechirurgieprocedure binnen de afgelopen 6 maanden na het screeningsbezoek in een van beide ogen;
25. Huidige of chronische voorgeschiedenis van klinisch significante oogaandoening in de afgelopen 3 maanden na screeningbezoek in een van beide ogen.
26. Huidige of chronische voorgeschiedenis van ooginfectie (bacterieel, viraal of schimmel) of irritatie van het hoornvlies in de afgelopen 3 maanden na het screeningsbezoek in een van beide ogen.
27. Abnormaal scheuren, OF verwacht regelmatig gebruik van recept of verwacht gebruik van OTC-traanvervangers binnen 4 weken voorafgaand aan Dag -1, en voor de duur van het onderzoek.
28. Eerder of verwacht gebruik van oculaire (topische, perioculaire, intravitreale), lokale (inhalatie of nasaal) of systemische steroïde- of glucocorticoïdmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan Dag -1, en voor de duur van het onderzoek.

29. Naar goeddunken van de oogonderzoeker, alle deelnemers met een voorgeschiedenis van significante oogaandoeningen in een van beide ogen die een contra-indicatie zouden vormen voor het gebruik van de onderzoeksmedicatie, of die het verloop van de studie of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden.

    Voor Deel A: Enkele oplopende dosis bij gezonde vrijwilligers

30. Klinisch significante bevindingen zoals bepaald door de onderzoeker in andere oculaire onderzoeken (bijv. conjunctivale hyperemie graad >1, corneale fluoresceïnekleuringsscore ≥ 2, of andere chronische of acute oogaandoeningen).
31. Geschiedenis van of aanwezigheid van inflammatoire oogziekte (iritis, uveïtis, herpetische keratitis, AC).

32. Aanwezigheid van een oculaire pathologie zoals blefaritis, conjunctivitis, uveïtis of een andere oculaire infectie of ontsteking.

    Voor deel B: meerdere oplopende doses bij deelnemers met allergische conjunctivitis

33. Klinisch significante bevindingen bij andere oculaire onderzoeken, met uitzondering van abnormale tekenen veroorzaakt door AC (zoals conjunctivale hyperemie, oedeem en papillaire hypertrofie conjunctiva).
34. Ontsteking of infectieziekte van het voorste segment anders dan AC in beide ogen.
35. Bereid en in staat zijn om de huidige behandeling (topisch en systemisch) voor conjunctivale allergie te stoppen voor de duur van het onderzoek.