En undersøgelse af MDI-1228_mesylat oftalmisk opløsning hos raske voksne og deltagere med allergisk konjunktivitis

Inklusionskriterier:

1. Vægt ≥ 50 kg for mænd, ≥ 45 kg for kvinder, med BMI (BMI = vægt[kg]/højde[m]2) mellem 18 og 32 (inklusive)
2. Den korrigerede synsstyrke (CVA) for begge øjne skal være 6/6 eller 20/20 (Snellen-diagram), med et intraokulært tryk mellem 10 og 21 mmHg (inklusive) og en forskel i intraokulært tryk mellem de 2 øjne < 5 mmHg.

3. Normale vitale tegn efter ≥ 5 minutters hvilende liggende eller semi liggende stilling:

   1. ≥ 90 mmHg og ≤160 mmHg (systolisk blodtryk)
   2. ≥50 mmHg og ≤ 95 mmHg (diastolisk blodtryk)
   3. ≥ 45 slag i minuttet (bpm) og ≤ 100 bpm (puls)
   4. Kropstemperatur >35,5℃ og ≤37,7℃
4. Standard 12-aflednings-EKG-parametre efter ≥5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling med PR > 120 ms og < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms for mænd og ≤ 470 ms for kvinder og ellers normalt EKG (alle datagrænser er baseret på gennemsnitlige aflæsninger af EKG'erne).
5. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruge en højeffektiv præventionsmetode som vurderet af PI (OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral) fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller være post-menopausal i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ved screening for amenorrheic kvindelige deltagere. Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje som en del af deres sædvanlige livsstil, vil også være berettiget til deltagelse.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.
7. Hanner skal være kirurgisk sterile (> 30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd), afholdende, eller hvis deltageren er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal deltageren og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller ved at bruge en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode som vurderet af PI fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden, i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner (WOCBP), som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en IUD. Mandlige deltagere, hvis kvindelige partner er postmenopausal, og deltagere, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje som en del af deres sædvanlige livsstil og ikke planlægger at blive gravide, vil også være berettiget.
8. Mandlige deltagere skal acceptere at afstå fra at donere sæd og kvindelige deltagere fra at donere æg fra screening indtil undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden, i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Giver skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og deltage i det/de planlagte opfølgningsbesøg pr. protokol.
10. Er villige til at indtage klinisk forskningsenhed (CRU) forudsat standardmåltider.

11. Har ingen nakke- eller rygproblemer, som forhindrer, at deltageren får hovedet vippet tilbage til dosering efter investigatorens skøn.

    For del A: Enkelt stigende dosis hos raske frivillige

12. Mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive)
13. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorietest og EKG. En potentiel deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for det normale referenceområde for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Efterforskeren kan diskutere med den lokale MM og sponsor MM efter behov.

14. Har ingen unormale resultater eller unormale, ikke klinisk signifikante (som bestemt af investigator) resultater af okulære undersøgelser af begge øjne (inklusive spaltelampeundersøgelse, corneal fluorescein-farvningstest, lysrespons pupiltest, ekstraokulær bevægelsestest, synsfelttest, posterior OCT øjenundersøgelse, udvidet fundusundersøgelse)

    For del B: Flere stigende doser hos deltagere med allergisk konjunktivitis

15. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år (inklusive)
16. Positiv conjunctival allergen challenge (CAC) for begge øjne ved screening. I løbet af screeningsperioden vil CAC-test, der er positive for den første test, blive bekræftet af en anden test mindst 7 dage senere.
17. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorietest, vitale tegn og EKG, med undtagelse af unormale klinisk signifikante resultater relateret til allergisk conjunctivitis.
18. En potentiel deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for det normale referenceområde for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Efterforskeren kan diskutere med den lokale lægemonitor (MM) og sponsor MM efter behov.
19. Har ingen unormale resultater eller har unormale, men ikke klinisk signifikante (som bestemt af investigator) resultater af øjenundersøgelser af begge øjne (inklusive spaltelampeundersøgelse, corneal fluorescein-farvningstest, lysrespons-pupiltest, ekstraokulær bevægelsestest, synsfelttest, posterior optisk kohærenstomografi (OCT) øjenundersøgelse, dilateret fundusundersøgelse), bortset fra unormale tegn forårsaget af allergisk conjunctivitis (AC) (såsom: conjunctival hyperæmi, ødem og papillær hypertrofi conjunctiva).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktuel eller tidligere historie med klinisk signifikant øjenlidelse (allergisk konjunktivitis-tilstand er ikke relevant for del B), kredsløbssygdomme, åndedrætsforstyrrelser, lever- og galdevejslidelser, fordøjelsessygdomme, urinvejssygdomme, nyresygdomme, endokrine lidelser, immunsystemlidelser, maligniteter, stofskifteforstyrrelser, psykiske lidelser eller nervesystemsygdomme, der efter investigatorens opfattelse kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren i kraft af deres deltagelse i undersøgelsen. Deltager med en historie med ukomplicerede nyresten (defineret som spontan passage og ingen gentagelse inden for de sidste 5 år); ukompliceret kolecystektomi; Gilberts syndrom; en tidligere historie med at være blevet behandlet af ikke-aktuel depression kan blive tilmeldt undersøgelsen efter investigators skøn. Deltagere med en historie med astma hos børn (uden hospitalsindlæggelse), som symptomatisk er løst og forbliver ubehandlet, kan deltage.
2. Har helet øjenlidelser (såsom infektion, traumer) i begge øjne inden for 1 måned før den første dosis.
3. Har en historie med intraokulær kirurgi og laser øjenkirurgi i begge øjne.
4. Brugte øjenprodukter (inklusive forskellige øjendråber eller øjengel) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
5. Bærede kontaktlinser inden for 7 dage før baseline eller var nødt til at bære kontaktlinser under hele det kliniske studie.
6. Aktuelle beviser eller historie med COVID-19 eller influenzalignende sygdom som defineret ved feber (> 37,7°C) og 2 eller flere af følgende symptomer inden for 7 dage før dosering: hoste, ondt i halsen, løbende næse, nysen, lem/led smerter, hovedpine, opkastning/diarré i mangel af en kendt årsag, bortset fra influenza eller COVID-19-infektion.
7. En historie med hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion og/eller et positivt resultat af HIV-, Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening.
8. Deltagere, der er intolerante over for blodprøvetagning med venepunktur eller har dårlig venøs adgang og/eller har en historie med angst for nåle og hæmofobi.
9. Brugte Janus kinase (JAK) hæmmere eller immunsuppressiva eller andre receptpligtige lægemidler, traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin inden for 4 uger før dag -1; eller brugt håndkøbslægemidler (OTC) eller sundhedsprodukter inden for 2 uger før dag -1, medmindre med en udvaskningsperiode på mere end 5 halveringstider for produkter med en længere halveringstid.
10. Blev vaccineret inden for 2 uger før screening eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen.
11. Havde en større operation inden for 6 måneder før screening eller planlægger at gennemgå en operation under undersøgelsen.
12. Deltagere, der røg mere end 5 cigaretter/piber/vaping om dagen i gennemsnit eller overdreven brug af et nikotinprodukt (> 5 produkter i gennemsnit pr. dag) inden for 3 måneder før screening og ikke i stand til at afholde sig fra at ryge fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen (EoS).
13. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
14. En positiv præ-studie stof- eller alkoholskærm. Et positivt stof- eller alkoholscreen-testresultat kan verificeres ved gentest (op til 1 falsk positivt resultat tilladt) og kan følges op efter investigatorens skøn.
15. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 enheder for mænd eller > 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 10 g alkohol, og følgende kan bruges som vejledning: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (30 ml) mål spiritus.
16. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkoholindtagelse fra 24 timer før dosering indtil udskrivning fra CRU og i 24 timer før alle andre ambulante besøg på CRU.
17. Kendt historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer, fusionsproteiner, MDI-1228_mesylate Ophthalmic Solution hjælpestoffer, ethvert materiale, der er brugt til vurderinger (f.eks. fluorescein, tropicamid, osv.) eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, herunder alvorlig allergisk reaktion, der efter efterforskerens opfattelse kontraindikerer deres deltagelse.
18. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering; brug af enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering, alt efter hvad der er størst; eller brug af enhver biologisk behandling inden for 12 uger eller 5 halveringstider før randomisering, alt efter hvad der er størst.
19. Gravid eller ammende WOCBP.
20. Donation inden for de sidste 3 måneder af > 499 ml fuldblod eller inden for 2 uger af et hvilket som helst volumen af ​​plasma.
21. Deltager ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke eller deltager under værgemål.
22. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav, herunder deltagelse ved opfølgningsbesøg.
23. Enhver historie med alvorlige øjenstraumer i begge øjne til enhver tid.
24. Enhver anamnese med tidligere intraokulær eller okulær laseroperation eller enhver refraktiv operation inden for de sidste 6 måneder efter screeningsbesøget i begge øjne;
25. Aktuel eller kronisk anamnese med klinisk signifikant øjensygdom inden for de seneste 3 måneder efter screeningsbesøg i begge øjne.
26. Aktuel eller kronisk anamnese med øjeninfektion (bakteriel, viral eller svampe) eller hornhindeirritation inden for de seneste 3 måneder efter screeningsbesøg i begge øjne.
27. Unormal tåreflåd, ELLER forventet regelmæssig brug af recept eller forventet brug af OTC-tårerstatninger inden for 4 uger før dag -1 og i undersøgelsens varighed.
28. Tidligere eller forventet brug af okulær (topisk, periokulær, intravitreal), lokal (inhaleret eller nasal), eller systemisk steroid- eller glukokortikoidmedicin inden for 4 uger før dag -1 og i undersøgelsens varighed.

29. Efter den oftalmiske efterforskers skøn, alle deltagere, som har en historie med væsentlige okulære tilstande i begge øjne, som ville kontraindicere brugen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller som kan påvirke undersøgelsens gennemførelse eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

    For del A: Enkelt stigende dosis hos raske frivillige

30. Klinisk signifikante fund som bestemt af investigator i andre øjenundersøgelser (f.eks. konjunktival hyperæmi grad >1, corneal fluoresceinfarvningsscore ≥ 2 eller andre kroniske eller akutte øjenlidelser).
31. Anamnese med eller tilstedeværelse af inflammatorisk øjensygdom (iritis, uveitis, herpetisk keratitis, AC).

32. Tilstedeværelse af en okulær patologi såsom blepharitis, conjunctivitis, uveitis eller enhver anden øjeninfektion eller betændelse.

    For del B: Flere stigende doser hos deltagere med allergisk konjunktivitis

33. Klinisk signifikante fund i andre øjenundersøgelser, bortset fra unormale tegn forårsaget af AC (såsom: konjunktival hyperæmi, ødem og papillær hypertrofi konjunktiva).
34. Betændelse eller infektionssygdom i det forreste segment, bortset fra AC i begge øjne.
35. Være villig og i stand til at stoppe igangværende behandling (topisk og systemisk) for konjunktival allergi i undersøgelsens varighed.