進行性固形腫瘍患者を対象とした第I/II相臨床研究。

包含基準:

1. 研究への参加とプロトコール要件に従うことについて自発的にインフォームドコンセントを提供した男性または女性の被験者
2. 対象者は18～70歳の男性または女性。

3. 組織学的または細胞学的に悪性進行性固形腫瘍が確認され、標準治療で進行した（または忍容できなかった）患者、または適切で効果的な標準治療が存在しない患者

   1. 第 I 相では、すべての腫瘍タイプが登録されます
   2. フェーズ II では、中央検査室で DDR 欠陥が検出された患者が登録されます。
4. 固形腫瘍のRECIST基準（バージョン1.1）に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する被験者は、フェーズIIに含めることが許可されます（測定可能な病変はないが評価可能な病変がある場合、その被験者は判断後に含めることが許可されます）フェーズ I の研究者のみ）
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
6. 平均余命が12週間以上の被験者
7. 被験者 フリデリシア式（QTcF）を使用した QT レベルの 12 誘導 ECG 評価 < 450 mse

8. 被験者は次の検査値を持っている必要があります。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
   2. 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. ヘモグロビン (HB) ≥ 9.0 g/L;
   4. 14 日以内に輸血や造血刺激因子による治療を行わない。
   5. 総ビリルビン値が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 × ULN（肝転移の場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN）。

   7. 24 時間または計算クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)*、または尿中で測定された 24 時間クレアチニン クリアランスが ≧ 50 mL/分である場合でも、患者は選択されます。 *CrCl 値については、Cockcroft-Gault の式を使用して適格性を判断する必要があります。

      • 男性のCrCl (mL/min) = 体重 (kg) × (140 - 年齢) / [72 × 血清クレアチニン (mg/dL)]
      • メス型 CrCl (mL/min) = オス型 CrCl × 0.85
   8. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
9. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療期間中および治験治療期間終了後3か月以内に効果的な避妊薬を使用することに同意した。

除外基準:

被験者は以下の基準に基づいて研究から除外されます。

1. 画像検査により、局所治療が必要な頭蓋内転移が示唆されている（治験責任医師の判断に基づき、局所治療を必要としない無症候性または症候性の脳転移の場合でも、対象者は引き続き含めることができる）、または含める前に現在ステロイドホルモンを服用している（10歳以上など）。脳転移による脳内浮腫にはプレドニゾン（または同等品）mg。髄膜癌腫症を患っている被験者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。
2. -初回投与後4週間以内に、何らかの原因で過去に大手術または外科的治療を受けた歴。 -放射線療法、化学療法、他の臨床試験薬または他の抗腫瘍治療、5半減期または3週間（いずれか短い方）以内、1日目に治験薬の最初の用量を投与する前
3. ATR阻害剤または他のDDR関連阻害剤（ポリADPリボースポリメラーゼ酵素（PARP）阻害剤を除く）による以前の治療歴

4. 以下以外の別の原発性悪性腫瘍の病歴のある被験者:

   1. 上皮内癌（乳房、子宮頸部、前立腺など）
   2. 局所切除された非黒色腫皮膚がん
   3. 2 年以上他の原発がんによる疾患の証拠がなく、2 年間抗がん剤治療を受けていない。 例外は、前立腺がんに対する性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 療法と乳がんに対するホルモン維持療法です。
5. -最初の投薬前14日以内に強力なCYP3A4、CYP2C8およびP-gp阻害剤または強力なCYP3A4、CYP2C8およびP-gp誘導剤による治療を受けている
6. 以前の抗腫瘍治療によるAEがあり、CTCAEグレード1以下まで回復していない患者（脱毛症、色素沈着、リンパ球減少症を除く）
7. 錠剤を正常に飲み込むことができない患者、または治験責任医師の判断に基づく吸収不良症候群や胃腸の大規模切除など、薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸機能の異常を有する患者

8. 以下を含む重篤な疾患および/または制御されていない疾患を患っている対象:

   1. 血圧管理不良（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）
   2. 心筋梗塞、不整脈（CTCAEグレード2以上、クラスIIうっ血性心不全（CHF）以上も含む（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）（付録Aを参照）
   3. 最初の投薬前7日以内に活動性感染症または原因不明の発熱が38.5℃以上ある
   4. 活動性ウイルス性肝炎。 B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体が陽性で、HBV DNA測定値が500 IU/ml以上。 HCV抗体が陽性であり、測定されたHCV力価が正常値の上限を超えている。
   5. 梅毒トレポネーマ抗体陽性。
   6. HIV抗体陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴;
   7. 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖値（FBG）> 10 mmol/L）。
   8. 非代償性肝疾患などの肝疾患
9. 研究者の意見によると、制御されていない胸水、心嚢水、または腹膜水
10. -最初の治験薬投与前の3か月以内に臨床的に重大な出血症状または出血傾向がある患者
11. 何らかの薬物または治験製品の成分に対する既知の過敏症または禁忌
12. 治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重大な急性または慢性の医学的または精神医学的異常、または臨床検査の異常