진행성 고형 종양 환자의 I/II상 임상 연구.

포함 기준:

1. 연구 참여 및 프로토콜 요구 사항 준수에 대해 자발적인 사전 동의를 제공한 남성 또는 여성 피험자
2. 18-70세의 남성 또는 여성 피험자

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양이 있고 표준 요법으로 진행되었거나(또는 견딜 수 없었거나) 적합한 효과적인 표준 요법이 존재하지 않는 피험자

   1. 1상에서는 모든 종양 유형이 등록됩니다.
   2. Phase II의 경우 중앙 실험실에서 DDR 결함 감지가 있는 환자가 등록됩니다.
4. 고형 종양에 대한 RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 피험자는 2상에 포함되도록 허용됩니다(측정 가능한 병변은 없지만 평가 가능한 병변이 있는 경우 피험자는 판단 후 포함 허용됨) 1단계 조사자만 해당)
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
6. 기대 수명이 12주 이상인 피험자
7. Fridericia 공식(QTcF) < 450 mse를 사용하여 QT 수준의 피험자 12-리드 ECG 평가

8. 피험자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
   2. 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L;
   3. 헤모글로빈(HB) ≥ 9.0g/L;
   4. 14일 이내 수혈 또는 조혈자극인자 투여 없음;
   5. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
   6. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 × ULN(간 전이의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN);

   7. 24시간 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)* 또는 소변에서 측정된 24시간 크레아티닌 청소율이 ≥ 50mL/min인 경우에도 환자가 선택됩니다. *CrCl 값의 경우 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 적격성을 결정해야 합니다.

      • 수컷 CrCl(mL/분) = 체중(kg) × (140 - 연령)/[72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
      • 암컷 CrCl(mL/분) = 수컷 CrCl × 0.85
   8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
9. 가임 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.

제외 기준:

피험자는 다음 기준에 따라 연구에서 제외됩니다.

1. 영상 검사는 국소 치료가 필요한 두개내 전이를 시사하거나(조사자의 판단에 따라 국소 치료가 필요하지 않은 무증상 또는 증상성 뇌 전이의 경우, 대상자는 여전히 포함될 수 있음), >10과 같이 포함되기 전에 현재 스테로이드 호르몬을 복용하고 있음 뇌 전이로 인한 뇌내 부종에 대한 mg 프레드니손(또는 등가물); 수막 암종증이 있는 피험자는 임상적 안정성에 관계없이 제외됩니다.
2. 첫 번째 투여 후 4주 이내에 이전에 어떤 원인으로든 대수술 또는 수술 요법을 받은 이력; 방사선 요법, 화학 요법, 기타 임상 시험 약물 또는 기타 항종양 치료, 5 반감기 또는 3주(둘 중 더 짧은 기간) 이내, 연구 약물의 첫 번째 용량을 1일에 투여하기 전
3. ATR 억제제 또는 기타 DDR 관련 억제제(폴리 ADP 리보스 폴리머라제 효소(PARP) 억제제 제외)를 사용한 이전 치료 이력

4. 다음 이외의 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 피험자:

   1. 제자리 암종(예: 유방, 자궁경부 및 전립선)
   2. 국소적으로 절제된 비흑색종 피부암
   3. 2년 이상 다른 원발성 암으로 인한 질병의 증거가 없고 2년 동안 항암 치료를 받지 않았습니다. 전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 요법과 유방암에 대한 호르몬 유지 요법은 예외입니다.
5. 이전에 첫 투약 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4, CYP2C8 및 P-gp 억제제 또는 강력한 CYP3A4, CYP2C8 및 P-gp 유도제로 치료를 받은 자
6. 이전 항종양 치료로 인해 CTCAE 1등급 이하로 회복되지 않은 AE 환자(탈모, 색소 침착 및 림프구 감소증 제외)
7. 이 약을 정상적으로 삼킬 수 없거나, 연구자의 판단에 따라 흡수장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제 등 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 비정상적인 위장 기능을 가진 환자

8. 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 피험자:

   1. 혈압 조절 불량(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg)
   2. 심근 경색, 부정맥(CTCAE 등급 2 이상, ≥ Class II 울혈성 심부전(CHF) 포함(뉴욕심장협회(NYHA) 분류)(부록 A 참조)
   3. 최초 투약 전 7일 이내 활동성 감염 또는 원인불명 발열 ≥ 38.5℃
   4. 활동성 바이러스 간염; 양성 B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체 및 측정된 HBV DNA 값 ≥ 500 IU/ml; 양성 HCV 항체 및 정상 상한을 초과하는 측정된 HCV 역가;
   5. 양성 Treponema pallidum 항체;
   6. 양성 HIV 항체 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력;
   7. 당뇨병 조절 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
   8. 보상되지 않은 간 질환과 같은 간 질환
9. 조사자의 의견에 따라 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 복막 삼출
10. 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 첫 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 출혈 경향이 있는 환자
11. 모든 약물 또는 연구 제품의 구성 요소에 대한 알려진 과민성 또는 금기
12. 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 또는 실험실 이상