MSS/pMMR RAS変異mCRCの第一選択治療のためのXELOX +Bev +ティスレリズマブ

包含基準:

1. 初期切除不能なMSS/pMMR型RAS変異型転移性結腸直腸腺癌が組織学的に確認された。
2. ECOG スコアが 0 または 1。
3. 経口薬を飲み込む能力。
4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある (RECIST v1.1 標準による)。
5. 再発および転移後に抗腫瘍治療は受けていない。
6. フルオロウラシル薬を含む術前化学療法または補助化学療法は、結腸直腸癌の根治的切除の前後に許可されますが、治療は 6 か月以上完了する必要があります。オキサリプラチンが術前化学療法または補助化学療法で使用される場合、それには次のものが含まれます。 オキサリプラチン療法は 12 か月以上完了する必要があります。
7. 十分な臓器機能：14日以内無成分輸血を前提として：白血球≧3.5*10^9/L、好中球≧1.5*10^9/L、ヘモグロビン≧90g/L、血小板≧100*10^9 9/L;血清ビリルビン ≤ 正常値の 1.5 倍、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常値の 2.5 倍。尿タンパク <2+。 または、尿タンパク 2+ であるが、24 時間尿タンパク量 ≤ 1 g。血清クレアチニンが正常値の1.5倍以下、クレアチニンクリアランス速度が60ml/分以上。ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≧ 正常値の下限 (50%)。
8. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
9. 患者はこの研究を十分に理解し、自発的にこの臨床試験に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
10. 生殖能力のある女性（最終月経後2年以内）と男性は、最後の治療から半年後まで効果的な避妊法を使用します。

除外基準:

1. 以前にベバシズマブまたは抗CTLA4、抗PD-1/PD-L1治療用抗体または経路標的薬の投与を受けていた。
2. 評価前の4週間以内に放射線療法を受けた。
3. 症候性末梢神経障害 > グレード 2 (CTCAE5.0) 標準）;
4. 1か月以内に生ワクチンまたは全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン2を含むがこれらに限定されない）の投与を受けた。
5. HIV 陽性およびその他の免疫不全疾患。
6. 活動性B型肝炎またはC型肝炎（以前に感染または治癒したことのある患者、つまりHBs抗原陰性およびB型肝炎コア抗原抗HBc抗体陽性を除く。PCRでHCV RNAが陰性であるC型肝炎患者を除く）。
7. 1型糖尿病を除く、既存の自己免疫疾患または免疫抑制治療を必要とするその他の疾患。ホルモン補充療法のみが必要な甲状腺機能低下症を除く。全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、円形脱毛症など）。副腎置換療法中の不活性な自己免疫疾患を除き、1日あたり10 mgのプレドニゾンを超える吸入または局所ステロイドまたは同等のステロイド。
8. -7日以内に全身ホルモン療法または1日あたり10 mgのプレドニゾン相当量を超える治療または他の形態の免疫抑制治療を受けたが、吸入または局所ステロイドまたは10 mgを超えるプレドニゾンの毎日の適用などを受けた。 強力なステロイドによる副腎置換療法で治療される非活動性自己免疫疾患を除く。
9. 臓器移植の既往がある。
10. 制御されていない中枢神経系（CNC）転移（症候性または転移部位は中脳、橋、延髄または脊髄）またはその他の中枢神経系疾患。
11. 1か月以内に大手術、開腹生検または明らかな外傷を受けた人、または研究期間中に大手術が必要になる可能性がある人。開腹生検または明らかな外傷性外傷を受けた人、または研究期間中に大手術が必要な可能性がある人。
12. 腸癌以外の他の悪性腫瘍との併用（治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌および子宮頸部上皮内癌を除く。他の悪性腫瘍の治療は1年以上完了しており、臨床治療は行われていない）再発または進行の画像証拠は除く）。
13. 活動性感染症と難治性感染症の組み合わせ。
14. 心血管事故（CVA）（治療前6か月以内）、心筋梗塞（治療前6か月以内）、不安定狭心症、NYHA 2以上の慢性心不全（CHF）、制御不能な不整脈など、臨床的に重要な心血管疾患。コントロールされていない高血圧。治療前6か月以内の血栓塞栓症または出血事象。
15. 凝固疾患を引き起こす証拠;
16. 嚥下障害、活動性消化性潰瘍、完全または不完全な腸閉塞、活動性胃腸出血、穿孔、吸収不良症候群または制御不能な胃腸炎症性疾患（クローン病や潰瘍性結腸炎症など）を伴う。
17. 重度の未治癒の創傷/潰瘍または重度の骨折。
18. 患者の研究への参加に影響を与える可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある重篤な急性または慢性の病状。
19. 精神疾患、深刻な社会的および心理的疾患がある、または研究コンプライアンスに影響を与える可能性のある要因があると研究者が信じている場合。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 治療用の抗凝固薬、抗血小板薬、または NSAID は使用しません（アスピリン ≤ 325 mg/日は許可されます）。
22. 試験薬に対する重度のアレルギー反応;
23. RANKL阻害剤（例、デノスマブ）を受けている場合、ビスホスホネート（ただしこれに限定されない）などの代替療法を使用することに抵抗がある。