XELOX +Bev + Tislelizumab pro léčbu první linie MSS/pMMR RAS-mutovaného mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený původně neresekabilní MSS/pMMR-typ RAS-mutovaný metastatický kolorektální adenokarcinom;
2. skóre ECOG 0 nebo 1;
3. Schopnost polykat perorální léky;
4. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle standardu RECIST v1.1);
5. Po recidivách a metastázách nebyla podána žádná protinádorová léčba;
6. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie obsahující fluorouracil léky je povolena před nebo po radikální resekci kolorektálního karcinomu, ale léčba musí být dokončena po dobu ≥ 6 měsíců; pokud se oxaliplatina používá v neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii, zahrnuje režim oxaliplatiny musí být dokončen po dobu ≥ 12 měsíců;
7. Adekvátní funkce orgánů: Za předpokladu, že do 14 dnů nebude transfuze žádné složky krve: bílé krvinky ≥ 3,5*10^9/l a neutrofily ≥ 1,5*10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, krevní destičky ≥ 100* 10^ 9/1; sérový bilirubin ≤ 1,5násobek normální hodnoty, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek normální hodnoty; Bílkoviny v moči <2+. Nebo bílkovina v moči 2+, ale množství bílkovin v moči za 24 hodin ≤ 1 g; sérový kreatinin ≤ 1,5násobek normální hodnoty, rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normální hodnoty (50 %);
8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
9. Pacienti tomuto výzkumu plně rozumí, dobrovolně se účastní tohoto klinického hodnocení a podepisují informovaný souhlas;
10. Ženy s reprodukčním potenciálem (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži používají účinné metody antikoncepce do půl roku po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. dříve dostával bevacizumab nebo anti-CTLA4, terapeutické protilátky anti-PD-1/PD-L1 nebo léčiva cílená na dráhu;
2. podstoupila radioterapii během 4 týdnů před hodnocením;
3. Symptomatická periferní neuropatie > stupeň 2 (CTCAE5.0 Standard);
4. Obdržená živá vakcína nebo systémový imunitní stimulant (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo interleukinu 2) během 1 měsíce;
5. HIV pozitivní a další imunodeficitní onemocnění;
6. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (kromě těch, kteří již byli infikováni nebo vyléčeni, tj. HBsAg negativní a hepatitida B pozitivní na anti-HBc protilátku proti základnímu antigenu hepatitidy B; s výjimkou pacientů s hepatitidou C, jejichž HCV RNA je negativní pomocí PCR);
7. Stávající autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění, která vyžadují imunosupresivní léčbu, s výjimkou diabetu 1. typu; s výjimkou hypotyreózy, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii; kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, alopecia areata); inhalační nebo topické steroidy nebo ekvivalentní steroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisonu denně, s výjimkou neaktivního autoimunitního onemocnění při substituční léčbě nadledvin;
8. Přijatá systémová hormonální terapie nebo léčba s denní dávkou vyšší než 10 mg ekvivalentní dávky prednisonu nebo jiné formy imunosupresivní léčby během 7 dnů, ale inhalační nebo topické steroidy nebo denní aplikace více než 10 mg prednisonu atd. S výjimkou neaktivních autoimunitních onemocnění léčených substituční terapií nadledvin se silnými steroidy;
9. mít v anamnéze transplantaci orgánů;
10. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNC) (symptomatická nebo metastatická místa jsou střední mozek, most, medulla nebo mícha) nebo jiná onemocnění centrálního nervového systému;
11. Ti, kteří podstoupili velkou operaci, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické trauma během 1 měsíce nebo kteří mohou potřebovat velkou operaci během období studie; ti, kteří podstoupili otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické trauma, nebo mohou potřebovat velký chirurgický zákrok během období studie;
12. V kombinaci s jinými zhoubnými nádory jinými než je rakovina střev (kromě vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku; léčba jiných zhoubných nádorů je dokončena déle než 1 rok a neexistuje žádná klinická a zobrazovací důkaz recidivy nebo progrese s výjimkou);
13. Kombinovaná aktivní a refrakterní infekce;
14. Kardiovaskulární onemocnění s klinickým významem, jako je kardiovaskulární příhoda (CVA) (≤ 6 měsíců před léčbou), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před léčbou), nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání NYHA ≥ 2 (CHF), nekontrolovaná arytmie; nekontrolovaná hypertenze; tromboembolické nebo krvácivé příhody během 6 měsíců před léčbou;
15. Důkaz způsobující koagulační onemocnění;
16. S dysfagií, aktivním peptickým vředem, úplnou nebo neúplnou střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením, perforací, malabsorpčním syndromem nebo nekontrolovatelným gastrointestinálním zánětlivým onemocněním (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní zánět tlustého střeva);
17. Těžké nezhojené rány/vředy nebo těžké zlomeniny;
18. Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který může ovlivnit účast pacienta ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie;
19. Existují duševní choroby, závažná sociální a psychologická onemocnění nebo se výzkumníci domnívají, že existují faktory, které mohou ovlivnit shodu výzkumu;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Žádná terapeutická antikoagulancia nebo antiagregancia nebo NSAID (aspirin ≤ 325 mg/den povoleno);
22. Závažná alergická reakce na testovaný lék;
23. Neochota používat alternativní terapie, jako jsou (ale nejen) bisfosfonáty, pokud jsou podávány inhibitory RANKL (např. denosumab).