XELOX +Bev +Tislelitsumabi MSS/pMMR RAS-mutatoidun mCRC:n ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti varmistettu alun perin ei-leikkauksellinen MSS/pMMR-tyypin RAS-mutantti metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma;
2. ECOG-pisteet 0 tai 1;
3. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä;
4. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (standardin RECIST v1.1 mukaisesti);
5. Tuumorihoitoa ei ole saatu uusiutumisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen jälkeen;
6. Fluorourasiililääkkeitä sisältävä neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia on sallittu ennen paksusuolensyövän radikaalia resektiota tai sen jälkeen, mutta hoidon on kestettävä ≥ 6 kuukautta; jos oksaliplatiinia käytetään neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiassa, se sisältää. Oksaliplatiinihoito on kestettävä ≥12 kuukauden ajan;
7. Riittävä elimen toiminta: Olettaen, että verensiirtoa ei ole suoritettu 14 päivän kuluessa: valkosolut ≥ 3,5*10^9/l ja neutrofiilit ≥ 1,5*10^9/l, hemoglobiini ≥ 90g/l, verihiutaleet ≥ 100* 10^ 9/L; seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvo, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvo, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvo; Virtsan proteiini <2+. Tai virtsan proteiini 2+ mutta 24 tunnin virtsan proteiinimäärä ≤ 1 g; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvo, kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min; Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %);
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
9. Potilaat ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen, osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
10. Naiset, joilla on lisääntymiskyky (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja miehet käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä puolen vuoden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saaneet bevasitsumabia tai anti-CTLA4-, anti-PD-1/PD-L1-terapeuttisia vasta-aineita tai reittiin kohdistettuja lääkkeitä;
2. saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen arviointia;
3. Oireinen perifeerinen neuropatia > asteen 2 (CTCAE5.0 standardi);
4. Saatu elävän rokotteen tai systeemisen immuunijärjestelmän stimulantin (mukaan lukien interferoni tai interleukiini 2, mutta ei niihin rajoittuen) kuukauden sisällä;
5. HIV-positiiviset ja muut immuunipuutossairaudet;
6. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (paitsi ne, jotka ovat saaneet tartunnan tai parantuneet aiemmin, eli HBsAg-negatiiviset ja hepatiitti B -ydinantigeenin anti-HBc-vasta-ainepositiiviset; paitsi hepatiitti C -potilaat, joiden HCV-RNA on negatiivinen PCR:llä);
7. Olemassa olevat autoimmuunisairaudet tai muut sairaudet, jotka vaativat immunosuppressanttihoitoa, paitsi tyypin 1 diabetes; lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis, alopecia areata); inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit tai vastaavat steroidit yli 10 mg prednisonia vuorokaudessa, paitsi lisämunuaisen korvaushoidossa olevan inaktiivisen autoimmuunisairauden yhteydessä;
8. Saatu systeemistä hormonihoitoa tai hoitoa vuorokausiannoksella yli 10 mg prednisonia ekvivalenttiannoksella tai muita immunosuppressiivisia hoitomuotoja 7 päivän sisällä, mutta inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai päivittäistä yli 10 mg prednisonia jne. Lukuun ottamatta inaktiivisia autoimmuunisairauksia, joita hoidetaan lisämunuaisen korvaushoidolla tehokkailla steroideilla;
9. sinulla on ollut elinsiirtoja;
10. Hallitsemattomat keskushermoston (CNC) etäpesäkkeet (oireiset tai metastaattiset kohdat ovat keskiaivot, pons, ydin tai selkäydin) tai muut keskushermoston sairaudet;
11. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus, avoin biopsia tai ilmeinen traumaattinen trauma 1 kuukauden sisällä tai jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana; henkilöt, joille on tehty avoin biopsia tai ilmeinen traumaattinen trauma tai jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana;
12. Yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin kuin suolistosyöpään (paitsi parannettu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ; muiden pahanlaatuisten kasvainten hoito on päättynyt yli vuoden, eikä kliinistä ole olemassa ja kuvantamistodisteet uusiutumisesta tai etenemisestä paitsi);
13. Yhdistetty aktiivinen ja tulenkestävä infektio;
14. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten kardiovaskulaarinen tapaturma (CVA) (≤ 6 kuukautta ennen hoitoa), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen hoitoa), epästabiili angina, krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA ≥ 2 (CHF), hallitsematon rytmihäiriö; hallitsematon verenpainetauti; tromboemboliset tai verenvuototapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
15. Todisteet hyytymissairauden aiheuttamisesta;
16. dysfagia, aktiivinen peptinen haava, täydellinen tai epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio, imeytymishäiriö tai hallitsematon maha-suolikanavan tulehdussairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolen tulehdus);
17. Vakavat parantumattomat haavat/haavaumat tai vakavat murtumat;
18. Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa;
19. On psyykkisiä sairauksia, vakavia sosiaalisia ja psyykkisiä sairauksia tai tutkijat uskovat, että on olemassa tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimusten noudattamiseen;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Ei terapeuttisia antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä tai tulehduskipulääkkeitä (aspiriini ≤ 325 mg/vrk sallittu);
22. Vaikea allerginen reaktio testilääkkeeseen;
23. Haluttomuus käyttää vaihtoehtoisia hoitomuotoja, kuten (mutta ei rajoittuen) bisfosfonaatteja, jos saat RANKL-estäjiä (esim. denosumabia).