XELOX +Bev +Tislelizumab para el tratamiento de primera línea del CCRm con mutación en RAS MSS/pMMR

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal metastásico mutado en RAS tipo MSS/pMMR inicialmente no resecable confirmado histológicamente;
2. puntuación ECOG de 0 o 1;
3. Capacidad para tragar medicamentos orales;
4. Tener al menos una lesión medible (según estándar RECIST v1.1);
5. No se ha recibido tratamiento antitumoral tras recidiva y metástasis;
6. Se permite la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contiene fluorouracilo antes o después de la resección radical del cáncer colorrectal, pero el tratamiento debe completarse durante ≥ 6 meses; si se usa oxaliplatino en quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, incluye El régimen de oxaliplatino debe completarse durante ≥12 meses;
7. Función adecuada de los órganos: bajo la premisa de transfusión de sangre sin componente dentro de los 14 días: glóbulos blancos ≥ 3,5*10^9/l y neutrófilos ≥ 1,5*10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, plaquetas ≥ 100* 10^ 9/L; bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el valor normal, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el valor normal; Proteína urinaria <2+. O proteína en orina 2+ pero cantidad de proteína en orina de 24 horas ≤ 1 g; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el valor normal, índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (50%);
8. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
9. Los pacientes entienden completamente esta investigación, participan voluntariamente en este ensayo clínico y firman un consentimiento informado;
10. Las mujeres con potencial reproductivo (< 2 años después del último período menstrual) y los hombres utilizan métodos anticonceptivos efectivos hasta medio año después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Previamente recibió bevacizumab o anti-CTLA4, anticuerpos terapéuticos anti-PD-1/PD-L1 o fármacos dirigidos a la vía;
2. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación;
3. Neuropatía periférica sintomática > grado 2 (CTCAE5.0 estándar);
4. Recibió una vacuna viva o un inmunoestimulante sistémico (incluidos, entre otros, interferón o interleucina 2) dentro de 1 mes;
5. VIH positivo y otras enfermedades de inmunodeficiencia;
6. Hepatitis B o hepatitis C activas (excepto para aquellos que hayan sido infectados o curados antes, es decir, HBsAg negativo y anticuerpo anti-HBc del antígeno central de la hepatitis B positivo; excepto para los pacientes con hepatitis C cuyo ARN del VHC sea negativo por PCR);
7. Enfermedades autoinmunes existentes u otras enfermedades que requieran tratamiento inmunosupresor, excepto diabetes tipo 1; excepto el hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo hormonal; enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis, alopecia areata); esteroides inhalados o tópicos o esteroides equivalentes en exceso de 10 mg de prednisona por día, excepto para enfermedad autoinmune inactiva en terapia de reemplazo suprarrenal;
8. Recibió terapia hormonal sistémica o tratamiento con una dosis diaria de más de 10 mg de dosis equivalente de prednisona u otras formas de tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días, pero esteroides inhalados o tópicos o aplicación diaria de más de 10 mg de prednisona, etc. Excepto por enfermedades autoinmunes inactivas tratadas con terapia de reemplazo suprarrenal con esteroides potentes;
9. Tener antecedentes de trasplante de órganos;
10. Metástasis no controlada del sistema nervioso central (CNC) (los sitios sintomáticos o metastásicos son el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o la médula espinal) u otras enfermedades del sistema nervioso central;
11. Aquellos que se hayan sometido a una cirugía mayor, una biopsia abierta o un traumatismo traumático evidente en el plazo de 1 mes, o que puedan necesitar una cirugía mayor durante el período de estudio; aquellos que se hayan sometido a una biopsia abierta o un traumatismo traumático evidente, o que puedan necesitar una cirugía mayor durante el período de estudio;
12. Combinado con otros tumores malignos distintos del cáncer intestinal (excepto el carcinoma de células basales curado o el carcinoma de células escamosas de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino; el tratamiento de otros tumores malignos se ha completado durante más de 1 año y no hay antecedentes clínicos). y pruebas de imagen de recurrencia o progresión excepto);
13. Infección activa y refractaria combinada;
14. Enfermedades cardiovasculares con significado clínico, como accidente cardiovascular (ACV) (≤ 6 meses antes del tratamiento), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca crónica de NYHA ≥ 2 (CHF), arritmia no controlada; hipertensión no controlada; eventos tromboembólicos o hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;
15. Evidencia de causar enfermedad de la coagulación;
16. Con disfagia, úlcera péptica activa, obstrucción intestinal completa o incompleta, sangrado gastrointestinal activo, perforación, síndrome de malabsorción o enfermedad inflamatoria gastrointestinal incontrolable (como la enfermedad de Crohn o la inflamación ulcerosa del colon);
17. Heridas/úlceras severas sin cicatrizar o fracturas severas;
18. Cualquier condición médica grave aguda o crónica que pueda afectar la participación del paciente en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
19. Hay enfermedades mentales, enfermedades sociales y psicológicas graves, o los investigadores creen que hay factores que pueden afectar el cumplimiento de la investigación;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. No anticoagulantes o antiplaquetarios terapéuticos ni AINE (aspirina ≤ 325 mg/día permitida);
22. Reacción alérgica grave al fármaco de prueba;
23. Renuencia a usar terapias alternativas como (pero no limitadas a) bisfosfonatos si recibe inhibidores de RANKL (p. ej., denosumab).