XELOX +Bev +Tislelizumab az MSS/pMMR RAS-mutált mCRC első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, kezdetben nem reszekálható MSS/pMMR-típusú RAS-mutáns metasztatikus colorectalis adenocarcinoma;
2. ECOG pontszám 0 vagy 1;
3. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége;
4. Legalább egy mérhető léziója van (a RECIST v1.1 szabvány szerint);
5. Kiújulás és metasztázis után daganatellenes kezelésben nem részesültek;
6. A fluorouracil-tartalmú neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia megengedett a vastagbélrák radikális reszekciója előtt vagy után, de a kezelést legalább 6 hónapig be kell fejezni; ha az oxaliplatint neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiában alkalmazzák, ez magában foglalja. Az oxaliplatin kezelést ≥12 hónapig be kell fejezni;
7. Megfelelő szervműködés: 14 napon belüli komponens nélküli vérátömlesztés esetén: fehérvérsejtek ≥ 3,5*10^9/l és neutrofilek ≥ 1,5*10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/l, vérlemezkék ≥ 100* 10^ 9/L; szérum bilirubin ≤ a normál érték 1,5-szerese, alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál értéknek, aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál értéknek; A vizelet fehérje <2+. Vagy vizeletfehérje 2+, de 24 órás vizeletfehérje mennyisége ≤ 1 g; szérum kreatinin ≤ a normál érték 1,5-szerese, kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc; Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normálérték alsó határa (50%);
8. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
9. A betegek teljes mértékben megértik ezt a kutatást, önként vesznek részt ebben a klinikai vizsgálatban, és tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá;
10. A reproduktív potenciállal rendelkező nők (< 2 évvel az utolsó menstruáció után) és a férfiak az utolsó kezelést követő fél évig hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban bevacizumabot vagy anti-CTLA4-et, anti-PD-1/PD-L1 terápiás antitesteket vagy útvonal-célzott gyógyszereket kapott;
2. sugárkezelést kapott az értékelés előtt 4 héten belül;
3. Tünetekkel járó perifériás neuropátia > 2. fokozat (CTCAE5.0 alapértelmezett);
4. 1 hónapon belül kapott élő vakcinát vagy szisztémás immunstimulánst (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az interleukin 2-t);
5. HIV-pozitív és egyéb immunhiányos betegségek;
6. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C (kivéve azokat, akik korábban fertőzöttek vagy meggyógyultak, azaz HBsAg negatív és hepatitis B core antigén anti-HBc antitest pozitív; kivéve azokat a hepatitis C betegeket, akiknek HCV RNS-e PCR szerint negatív);
7. meglévő autoimmun betegségek vagy egyéb, immunszuppresszív kezelést igénylő betegségek, kivéve az 1-es típusú cukorbetegséget; kivéve a hypothyreosis, amely csak hormonpótló terápiát igényel; bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (például vitiligo, pikkelysömör, alopecia areata); inhalációs vagy helyi szteroidok vagy azzal egyenértékű szteroidok napi 10 mg-ot meghaladó prednizon, kivéve a mellékvese-pótló kezelés alatt álló inaktív autoimmun betegséget;
8. 7 napon belül szisztémás hormonterápiában vagy 10 mg-nál nagyobb prednizon ekvivalens dózisú napi kezelésben vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesült, de inhalációs vagy lokális szteroid, vagy 10 mg-nál nagyobb prednizon napi adagolása stb. Kivéve az inaktív autoimmun betegségeket, amelyeket erős szteroidokkal végzett mellékvese-pótló terápiával kezelnek;
9. rendelkezett szervátültetéssel;
10. Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNC) metasztázis (tünetet vagy áttétet okozó helyek a középagy, a híd, a velő vagy a gerincvelő) vagy más központi idegrendszeri betegségek;
11. Azok, akik 1 hónapon belül nagy műtéten, nyílt biopszián vagy nyilvánvaló traumás traumán estek át, vagy akiknél a vizsgálati időszak alatt nagyobb műtétre lehet szükség; azok, akik nyílt biopszián vagy nyilvánvaló traumás traumán estek át, vagy nagy műtétre szorulhatnak a vizsgálati időszak alatt;
12. Más rosszindulatú daganatokkal kombinálva, kivéve a bélrákot (kivéve a gyógyult bazális sejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját; más rosszindulatú daganatok kezelése több mint 1 éve befejeződött, és nincs klinikai és a kiújulás vagy progresszió képalkotó bizonyítékai, kivéve);
13. Kombinált aktív és refrakter fertőzés;
14. Klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegségek, mint például kardiovaszkuláris baleset (CVA) (≤ 6 hónappal a kezelés előtt), miokardiális infarktus (≤ 6 hónappal a kezelés előtt), instabil angina, krónikus szívelégtelenség NYHA ≥ 2 (CHF), kontrollálatlan aritmia; ellenőrizetlen magas vérnyomás; tromboembóliás vagy vérzéses események a kezelést megelőző 6 hónapon belül;
15. Véralvadási betegséget okozó bizonyíték;
16. Nyelési zavar, aktív peptikus fekély, teljes vagy nem teljes bélelzáródás, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, perforáció, felszívódási zavar szindróma vagy kontrollálhatatlan gyomor-bélrendszeri gyulladásos betegség (például Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás);
17. Súlyos be nem gyógyult sebek/fekélyek vagy súlyos törések;
18. Bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a beteg vizsgálatban való részvételét, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését;
19. Vannak mentális betegségek, súlyos szociális és pszichológiai betegségek, vagy a kutatók úgy vélik, hogy vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a kutatási megfelelést;
20. Terhes vagy szoptató nők;
21. Nincsenek terápiás véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek vagy NSAID-ok (az aszpirin ≤ 325 mg/nap megengedett);
22. Súlyos allergiás reakció a vizsgált gyógyszerre;
23. RANKL-gátlók (pl. denosumab) alkalmazása esetén nem hajlandó alternatív terápiákat alkalmazni, mint például (de nem kizárólagosan) a biszfoszfonátokat.