XELOX +Bev +Tislelizumab pour le traitement de première ligne du CCRm muté par le RAS MSS/pMMR

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal métastatique initialement non résécable de type MSS/pMMR confirmé histologiquement ;
2. Score ECOG de 0 ou 1 ;
3. Capacité à avaler des médicaments oraux;
4. Avoir au moins une lésion mesurable (selon la norme RECIST v1.1) ;
5. Aucun traitement anti-tumoral n'a été reçu après récidive et métastase ;
6. La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante contenant des médicaments au fluorouracile est autorisée avant ou après la résection radicale d'un cancer colorectal, mais le traitement doit être terminé pendant ≥ 6 mois ; si l'oxaliplatine est utilisé en chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, il comprend Le traitement par l'oxaliplatine doit être terminé pendant ≥ 12 mois ;
7. Fonction organique adéquate : sur la base de l'absence de transfusion de composants sanguins dans les 14 jours : globules blancs ≥ 3,5*10^9/L et neutrophiles ≥ 1,5*10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 100* 10^ 9/L ; bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la valeur normale, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la valeur normale ; Protéine urinaire <2+. Ou protéine urinaire 2+ mais quantité de protéines urinaires sur 24 heures ≤ 1 g ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la valeur normale, taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la valeur normale (50 %) ;
8. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
9. Les patients comprennent parfaitement cette recherche, participent volontairement à cet essai clinique et signent un consentement éclairé ;
10. Les femmes ayant un potentiel de procréation (< 2 ans après la dernière période menstruelle) et les hommes utilisent des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à six mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu du bevacizumab ou des anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 ou des médicaments ciblant la voie ;
2. Avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'évaluation ;
3. Neuropathie périphérique symptomatique > grade 2 (CTCAE5.0 standard);
4. A reçu un vaccin vivant ou un stimulant immunitaire systémique (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'interleukine 2) dans un délai d'un mois ;
5. VIH-positifs et autres maladies d'immunodéficience;
6. Hépatite B ou hépatite C active (sauf pour ceux qui ont été infectés ou guéris auparavant, c'est-à-dire AgHBs négatif et antigène central de l'hépatite B positif pour les anticorps anti-HBc ; sauf pour les patients atteints d'hépatite C dont l'ARN du VHC est négatif par PCR) ;
7. Maladies auto-immunes existantes ou autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur, à l'exception du diabète de type 1 ; à l'exception de l'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif ; les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis, la pelade) ; stéroïdes inhalés ou topiques ou stéroïdes équivalents dépassant 10 mg de prednisone par jour, sauf pour les maladies auto-immunes inactives sous traitement de remplacement surrénalien ;
8. A reçu une hormonothérapie systémique ou un traitement avec une dose quotidienne de plus de 10 mg de dose équivalente de prednisone ou d'autres formes de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours, mais des stéroïdes inhalés ou topiques ou une application quotidienne de plus de 10 mg de prednisone, etc. À l'exception des maladies auto-immunes inactives traitées par une thérapie de remplacement surrénalien avec des stéroïdes puissants ;
9. Avoir des antécédents de transplantation d'organes ;
10. Métastase incontrôlée du système nerveux central (CNC) (les sites symptomatiques ou métastatiques sont le mésencéphale, le pont, la moelle épinière ou la moelle épinière) ou d'autres maladies du système nerveux central ;
11. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou un traumatisme traumatique évident dans un délai d'un mois, ou qui pourraient avoir besoin d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ; ceux qui ont subi une biopsie ouverte ou un traumatisme traumatique évident, ou qui peuvent avoir besoin d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
12. Associé à d'autres tumeurs malignes autres que le cancer de l'intestin (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus guéris ; le traitement des autres tumeurs malignes est terminé depuis plus d'un an et il n'y a pas de et preuve d'imagerie de récidive ou de progression sauf );
13. Infection active et réfractaire combinée ;
14. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique, telles qu'accident cardiovasculaire (AVC) (≤ 6 mois avant le traitement), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant le traitement), angor instable, insuffisance cardiaque chronique de NYHA ≥ 2 (CHF), arythmie non contrôlée ; hypertension non contrôlée; événements thromboemboliques ou hémorragiques dans les 6 mois précédant le traitement ;
15. Preuve d'une maladie de la coagulation ;
16. Avec dysphagie, ulcère peptique actif, occlusion intestinale complète ou incomplète, saignement gastro-intestinal actif, perforation, syndrome de malabsorption ou maladie inflammatoire gastro-intestinale incontrôlable (telle que la maladie de Crohn ou une inflammation ulcéreuse du côlon) ;
17. Plaies/ulcères graves non cicatrisés ou fractures graves ;
18. Toute condition médicale aiguë ou chronique grave pouvant affecter la participation du patient à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ;
19. Il existe des maladies mentales, des maladies sociales et psychologiques graves, ou les chercheurs pensent qu'il existe des facteurs susceptibles d'affecter la conformité à la recherche ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes;
21. Pas d'anticoagulant thérapeutique ni d'antiagrégant plaquettaire ni d'AINS (aspirine ≤ 325 mg/j autorisé) ;
22. Réaction allergique sévère au médicament testé ;
23. Réticence à utiliser des thérapies alternatives telles que (mais sans s'y limiter) les bisphosphonates si vous recevez des inhibiteurs de RANKL (par exemple, le denosumab).