XELOX +Bev +Tislelizumab для лечения первой линии MSS/pMMR RAS-мутированного мКРР

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная изначально нерезектабельная метастатическая колоректальная аденокарцинома MSS/pMMR-типа RAS-мутантная;
2. оценка ECOG 0 или 1;
3. способность проглатывать пероральные препараты;
4. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии со стандартом RECIST v1.1);
5. После рецидива и метастазирования противоопухолевое лечение не проводилось;
6. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, содержащая препараты фторурацила, разрешена до или после радикальной резекции колоректального рака, но лечение должно быть завершено в течение ≥ 6 месяцев; если оксалиплатин используется в неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, это включает: Режим оксалиплатина должен быть завершен в течение ≥12 месяцев;
7. Адекватная функция органов: при условии бескомпонентного переливания крови в течение 14 дней: лейкоциты ≥ 3,5*10^9/л и нейтрофилы ≥ 1,5*10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, тромбоциты ≥ 100*10^ 9/л; билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше нормы, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше нормы; Мочевой белок <2+. Или белок мочи 2+, но количество белка в суточной моче ≤ 1 г; креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше нормы, скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин; Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%);
8. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
9. Пациенты полностью понимают это исследование, добровольно участвуют в этом клиническом испытании и подписывают информированное согласие;
10. Женщины с репродуктивным потенциалом (< 2 лет после последней менструации) и мужчины используют эффективные методы контрацепции в течение полугода после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Ранее получавшие бевацизумаб или терапевтические антитела против CTLA4, анти-PD-1/PD-L1 или препараты, нацеленные на путь;
2. Получил лучевую терапию в течение 4 недель до оценки;
3. Симптоматическая периферическая невропатия >2 степени (CTCAE5.0 стандартный);
4. Получил живую вакцину или системный иммуностимулятор (включая, помимо прочего, интерферон или интерлейкин 2) в течение 1 месяца;
5. ВИЧ-положительные и другие иммунодефицитные заболевания;
6. Активный гепатит B или гепатит C (за исключением тех, кто был инфицирован или вылечен ранее, т. е. HBsAg-отрицательный и положительный анти-HBc-антитело к коровому антигену гепатита B; за исключением пациентов с гепатитом C, у которых РНК HCV отрицателен по данным ПЦР);
7. Существующие аутоиммунные заболевания или другие заболевания, требующие иммунодепрессивного лечения, кроме сахарного диабета 1 типа; за исключением гипотиреоза, который требует только заместительной гормональной терапии; кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз, очаговая алопеция); ингаляционные или местные стероиды или эквивалентные стероиды в дозе, превышающей 10 мг преднизолона в день, за исключением неактивного аутоиммунного заболевания при заместительной терапии надпочечников;
8. Получали системную гормональную терапию или лечение с суточной дозой преднизолона более 10 мг, эквивалентную дозе, или другие формы иммуносупрессивного лечения в течение 7 дней, но ингаляционные или местные стероиды или ежедневное применение более 10 мг преднизолона и т. д. За исключением неактивных аутоиммунных заболеваний, которые лечат заместительной терапией надпочечников сильнодействующими стероидами;
9. Иметь историю трансплантации органов;
10. Неконтролируемое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) (симптоматические или метастатические очаги — средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг) или другие заболевания центральной нервной системы;
11. Те, кто перенес серьезную операцию, открытую биопсию или очевидную травму в течение 1 месяца, или которым может потребоваться серьезная операция в течение периода исследования; те, кто перенес открытую биопсию или очевидную травму, или которым может потребоваться серьезная операция в течение периода исследования;
12. Сочетается с другими злокачественными опухолями, кроме рака кишечника (кроме излеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки; лечение других злокачественных опухолей завершено более 1 года, клиническая картина отсутствует). и визуализирующие доказательства рецидива или прогрессирования, за исключением);
13. Комбинированная активная и рефрактерная инфекция;
14. Сердечно-сосудистые заболевания с клиническим значением, такие как сердечно-сосудистые заболевания (ССН) (≤ 6 мес до лечения), инфаркт миокарда (≤ 6 мес до лечения), нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность NYHA ≥ 2 (ХСН), неконтролируемая аритмия; неконтролируемая гипертония; тромбоэмболические или кровотечения в течение 6 месяцев до начала лечения;
15. Доказательства причинения коагуляционной болезни;
16. При дисфагии, активной язвенной болезни, полной или неполной кишечной непроходимости, активном желудочно-кишечном кровотечении, перфорации, синдроме мальабсорбции или неконтролируемых воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (таких как болезнь Крона или язвенное воспаление толстой кишки);
17. Тяжелые незаживающие раны/язвы или тяжелые переломы;
18. Любое серьезное острое или хроническое заболевание, которое может повлиять на участие пациента в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования;
19. Имеются психические заболевания, серьезные социальные и психологические заболевания, или исследователи считают, что существуют факторы, которые могут повлиять на соблюдение условий исследования;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Отсутствие терапевтических антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов или НПВП (допускается аспирин ≤ 325 мг/сутки);
22. Тяжелая аллергическая реакция на исследуемый препарат;
23. Нежелание использовать альтернативные методы лечения, такие как (но не ограничиваясь ими) бисфосфонаты, при приеме ингибиторов RANKL (например, деносумаб).