MSS/pMMR RAS 돌연변이 mCRC의 1차 치료를 위한 XELOX +Bev +Tislelizumab

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 초기에 절제 불가능한 MSS/pMMR형 RAS-돌연변이 전이성 결장직장 선암종;
2. 0 또는 1의 ECOG 점수;
3. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력;
4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST v1.1 표준에 따름).
5. 재발 및 전이 후에 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
6. 플루오로우라실 약물을 포함하는 신보강 또는 보조 화학요법은 결장직장암의 근치적 절제 전후에 허용되지만 치료는 ≥ 6개월 동안 완료되어야 합니다. 옥살리플라틴이 신보강 또는 보조 화학요법에 사용되는 경우 옥살리플라틴 요법은 ≥12개월 동안 완료되어야 합니다.
7. 적절한 장기 기능: 14일 이내에 성분 수혈이 없는 전제: 백혈구 ≥ 3.5*10^9/L 및 호중구 ≥ 1.5*10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 혈소판 ≥ 100* 10^ 9/L; 혈청 빌리루빈 ≤ 정상값의 1.5배, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 정상값의 2.5배, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 정상값의 2.5배; 소변 단백질 <2+. 또는 소변 단백질 2+이지만 24시간 소변 단백질 양 ≤ 1g; 혈청 크레아티닌 ≤ 정상치의 1.5배, 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min; 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 값의 하한(50%);
8. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
9. 환자는 이 연구를 완전히 이해하고 이 임상 시험에 자발적으로 참여하며 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
10. 가임 여성(마지막 월경 후 2년 미만)과 남성은 마지막 치료 후 반년까지 효과적인 피임 방법을 사용합니다.

제외 기준:

1. 이전에 베바시주맙 또는 항-CTLA4, 항-PD-1/PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 약물을 투여받았습니다.
2. 평가 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 경우;
3. 증상이 있는 말초 신경병증 > 2등급(CTCAE5.0) 기준);
4. 1개월 이내에 생백신 또는 전신 면역 자극제(인터페론 또는 인터루킨 2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 경우
5. HIV 양성 및 기타 면역결핍 질환;
6. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(이전에 감염 또는 치유된 적이 있는 사람, 즉 HBsAg 음성 및 B형 간염 코어 항원 항-HBc 항체 양성인 경우 제외; PCR에 의해 HCV RNA가 음성인 C형 간염 환자 제외);
7. 제1형 당뇨병을 제외한 기존 자가면역질환 또는 면역억제제 치료가 필요한 기타 질환 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증을 제외하고; 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 원형 탈모증); 부신 대체 요법에 대한 비활성자가 면역 질환을 제외하고 하루에 10mg 프레드니손을 초과하는 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 동등한 스테로이드;
8. 7일 이내에 10mg 이상의 프레드니손 등가 용량의 1일 용량 이상의 전신 호르몬 요법 또는 치료 또는 다른 형태의 면역억제 치료를 받았지만, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 10mg 이상의 프레드니손의 매일 적용 등 강력한 스테로이드를 사용한 부신 대체 요법으로 치료되는 비활성 자가면역 질환을 제외하고;
9. 장기 이식 이력이 있는 경우
10. 제어되지 않는 중추신경계(CNC) 전이(증상 또는 전이 부위는 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수임) 또는 기타 중추신경계 질환;
11. 1개월 이내에 대수술, 개복 생검 또는 명백한 외상성 외상을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 수 있는 자; 개방 생검 또는 명백한 외상성 외상을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 수 있는 자;
12. 장암 이외의 다른 악성종양(완치된 피부의 기저세포암 또는 편평상피암, 자궁경부 상피내암 제외)과의 병용; 다른 악성종양의 치료가 1년 이상 완료되었으며, 임상적 및 재발 또는 진행의 영상 증거(예외);
13. 복합 활성 및 불응성 감염;
14. 심혈관 사고(CVA)(치료 전 ≤ 6개월), 심근 경색증(치료 전 ≤ 6개월), 불안정 협심증, NYHA ≥ 2(CHF)의 만성 심부전, 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적 의미가 있는 심혈관 질환; 조절되지 않는 고혈압; 치료 전 6개월 이내의 혈전색전증 또는 출혈 사건;
15. 응고질환을 일으킨다는 증거;
16. 삼킴곤란, 활성 소화성 궤양, 완전 또는 불완전 장 폐쇄, 활성 위장 출혈, 천공, 흡수 장애 증후군 또는 제어할 수 없는 위장 염증성 질환(예: 크론병 또는 궤양성 결장 염증);
17. 중증 치유되지 않은 상처/궤양 또는 중증 골절;
18. 환자의 연구 참여에 영향을 미치거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태;
19. 정신 질환, 심각한 사회적 및 심리적 질병이 있거나 연구자가 연구 순응도에 영향을 미칠 수 있는 요인이 있다고 믿는 경우
20. 임산부 또는 수유부;
21. 치료용 항응고제, 항혈소판제 또는 NSAID(아스피린 ≤ 325mg/일 허용) 없음,
22. 시험약에 대한 심한 알레르기 반응;
23. RANKL 억제제(예: 데노수맙)를 투여받는 경우 비스포스포네이트(이에 국한되지 않음)와 같은 대체 요법 사용을 꺼립니다.