XELOX +Bev +Tislelizumab per il trattamento di prima linea del mCRC con mutazione RAS MSS/pMMR

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale metastatico con mutazione RAS di tipo MSS/pMMR confermato istologicamente inizialmente non resecabile;
2. punteggio ECOG di 0 o 1;
3. Capacità di deglutire farmaci per via orale;
4. Avere almeno una lesione misurabile (secondo lo standard RECIST v1.1);
5. Nessun trattamento antitumorale è stato ricevuto dopo recidiva e metastasi;
6. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante contenente farmaci a base di fluorouracile è consentita prima o dopo la resezione radicale del carcinoma del colon-retto, ma il trattamento deve essere completato per ≥ 6 mesi; se l'oxaliplatino è usato nella chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, include Il regime con oxaliplatino deve essere completato per ≥12 mesi;
7. Adeguata funzionalità dell'organo: sulla base di trasfusioni di sangue senza componenti entro 14 giorni: globuli bianchi ≥ 3,5*10^9/L e neutrofili ≥ 1,5*10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L, piastrine ≥ 100* 10^ 9/L; bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il valore normale, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il valore normale; Proteine ​​urinarie <2+. O proteine ​​urinarie 2+ ma quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≤ 1 g; creatinina sierica ≤ 1,5 volte il valore normale, tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Valutazione ecodoppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (50%);
8. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
9. I pazienti comprendono appieno questa ricerca, partecipano volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmano un consenso informato;
10. Le donne con potenziale riproduttivo (<2 anni dopo l'ultimo periodo mestruale) e gli uomini usano metodi contraccettivi efficaci fino a sei mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto in precedenza bevacizumab o anticorpi terapeutici anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 o farmaci mirati al pathway;
2. Radioterapia ricevuta entro 4 settimane prima della valutazione;
3. Neuropatia periferica sintomatica > grado 2 (CTCAE5.0 standard);
4. Ricevuto vaccino vivo o stimolante immunitario sistemico (incluso ma non limitato a interferone o interleuchina 2) entro 1 mese;
5. HIV positivo e altre malattie da immunodeficienza;
6. Epatite B attiva o epatite C (ad eccezione di coloro che sono stati infettati o guariti in precedenza, ovvero HBsAg negativi e anticorpi anti-HBc dell'antigene core dell'epatite B positivi; ad eccezione dei pazienti con epatite C il cui RNA dell'HCV è negativo alla PCR);
7. Malattie autoimmuni esistenti o altre malattie che richiedono un trattamento immunosoppressore, ad eccezione del diabete di tipo 1; ad eccezione dell'ipotiroidismo che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva; malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi, alopecia areata); steroidi per via inalatoria o topica o steroidi equivalenti superiori a 10 mg di prednisone al giorno, ad eccezione della malattia autoimmune inattiva in terapia sostitutiva surrenale;
8. Ricevuta terapia ormonale sistemica o trattamento con una dose giornaliera superiore a 10 mg di dose equivalente di prednisone o altre forme di trattamento immunosoppressivo entro 7 giorni, ma steroidi per via inalatoria o topica o applicazione giornaliera di più di 10 mg di prednisone, ecc. Fatta eccezione per le malattie autoimmuni inattive trattate con terapia sostitutiva surrenale con potenti steroidi;
9. Avere una storia di trapianto di organi;
10. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (CNC) (i siti sintomatici o metastatici sono mesencefalo, ponte, midollo o midollo spinale) o altre malattie del sistema nervoso centrale;
11. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o un evidente trauma traumatico entro 1 mese o che potrebbero aver bisogno di un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio; coloro che sono stati sottoposti a biopsia aperta o trauma traumatico evidente o che potrebbero aver bisogno di interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio;
12. Combinato con altri tumori maligni diversi dal cancro intestinale (tranne il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose della pelle e il carcinoma in situ della cervice curati; il trattamento di altri tumori maligni è stato completato da più di 1 anno e non esiste una clinica e evidenza per immagini di recidiva o progressione eccetto);
13. Infezione combinata attiva e refrattaria;
14. Malattie cardiovascolari con significato clinico, come incidente cardiovascolare (CVA) (≤ 6 mesi prima del trattamento), infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima del trattamento), angina instabile, insufficienza cardiaca cronica di NYHA ≥ 2 (CHF), aritmia incontrollata; ipertensione incontrollata; eventi tromboembolici o emorragici entro 6 mesi prima del trattamento;
15. Evidenza di causare malattie della coagulazione;
16. Con disfagia, ulcera peptica attiva, ostruzione intestinale completa o incompleta, sanguinamento gastrointestinale attivo, perforazione, sindrome da malassorbimento o malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollabile (come il morbo di Crohn o l'infiammazione ulcerosa del colon);
17. Gravi ferite/ulcere non rimarginate o gravi fratture;
18. Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica che possa influenzare la partecipazione del paziente allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;
19. Ci sono malattie mentali, gravi malattie sociali e psicologiche, oppure i ricercatori ritengono che ci siano fattori che possono influenzare la conformità alla ricerca;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Nessun anticoagulante terapeutico o farmaci antipiastrinici o FANS (aspirina ≤ 325 mg/die consentita);
22. Grave reazione allergica al farmaco in esame;
23. Riluttanza a utilizzare terapie alternative come (ma non limitate a) bifosfonati se si ricevono inibitori di RANKL (p. es., denosumab).