XELOX +Bev +替雷利珠单抗一线治疗 MSS/pMMR RAS 突变 mCRC

纳入标准：

1. 组织学证实最初不可切除的 MSS/pMMR 型 RAS 突变型转移性结直肠腺癌；
2. ECOG 评分为 0 或 1；
3. 吞咽口服药物的能力；
4. 至少有一个可测量的病变（根据RECIST v1.1标准）；
5. 复发转移后未接受过抗肿瘤治疗；
6. 结直肠癌根治术前后允许进行新辅助或含氟尿嘧啶类药物的辅助化疗，但需完成治疗≥6个月；如果奥沙利铂用于新辅助或辅助化疗，则包括奥沙利铂疗程需要完成≥12个月；
7. 器官功能充足：14天内无成分输血的前提下：白细胞≥3.5*10^9/L，中性粒细胞≥1.5*10^9/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100*10^ 9/升；血清胆红素≤正常值1.5倍，丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值2.5倍，天门冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值2.5倍；尿蛋白<2+。 或尿蛋白2+但24小时尿蛋白量≤1克；血清肌酐≤正常值1.5倍，肌酐清除率≥60ml/min；多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）；
8. 预计生存期≥3个月；
9. 患者充分理解本研究，自愿参加本临床试验并签署知情同意书；
10. 有生育潜力的女性（末次月经后<2年）和男性使用有效的避孕方法直至最后一次治疗后半年。

排除标准：

1. 既往接受过贝伐珠单抗或抗CTLA4、抗PD-1/PD-L1治疗抗体或通路靶向药物；
2. 评估前4周内接受过放射治疗；
3. 有症状的周围神经病变 > 2 级 (CTCAE5.0 标准）;
4. 1个月内接受过活疫苗或全身免疫兴奋剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素2）；
5. 艾滋病毒阳性和其他免疫缺陷疾病；
6. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎（既往感染过或治愈者除外，即HBsAg阴性且乙型肝炎核心抗原抗HBc抗体阳性；PCR检测HCV RNA阴性的丙型肝炎患者除外）；
7. 现有自身免疫性疾病或其他需要免疫抑制剂治疗的疾病，1型糖尿病除外；甲状腺功能减退症除外，只需要激素替代治疗；不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风、牛皮癣、斑秃）；每天吸入或局部使用超过 10 毫克泼尼松的类固醇或等效类固醇，肾上腺替代治疗中的非活动性自身免疫性疾病除外；
8. 7天内接受过全身激素治疗或每日剂量超过10mg泼尼松当量剂量的治疗或其他形式的免疫抑制治疗，但吸入或外用类固醇或每日应用超过10mg泼尼松等。 使用强效类固醇肾上腺替代疗法治疗的非活动性自身免疫性疾病除外；
9. 有器官移植史；
10. 不受控制的中枢神经系统（CNC）转移（有症状或转移部位为中脑、脑桥、延髓或脊髓）或其他中枢神经系统疾病；
11. 1个月内接受过大手术、开放活检或明显外伤，或研究期间可能需要进行大手术者；研究期间接受过开放活检或明显外伤，或可能需要进行大手术者；
12. 合并肠癌以外的其他恶性肿瘤（已治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外；其他恶性肿瘤治疗已完成1年以上，临床无以及复发或进展的影像学证据除外）；
13. 活动性和难治性联合感染；
14. 具有临床意义的心血管疾病，如心血管意外（CVA）（治疗前≤6个月）、心肌梗死（治疗前≤6个月）、不稳定型心绞痛、NYHA≥2级慢性心力衰竭（CHF）、不受控制的心律失常；未控制的高血压；治疗前6个月内发生血栓栓塞或出血事件；
15. 引起凝血病的证据；
16. 患有吞咽困难、活动性消化性溃疡、完全性或不完全性肠梗阻、活动性胃肠道出血、穿孔、吸收不良综合征或无法控制的胃肠道炎症性疾病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）；
17. 严重未愈合的伤口/溃疡或严重骨折；
18. 任何可能影响患者参与研究或干扰研究结果解释的严重急性或慢性疾病；
19. 存在精神疾病、严重社会心理疾病，或者研究者认为存在可能影响研究依从性的因素；
20. 孕妇或哺乳期妇女；
21. 没有治疗性抗凝剂或抗血小板药物或 NSAID（允许阿司匹林 ≤ 325 毫克/天）；
22. 对受试药物有严重过敏反应；
23. 如果接受 RANKL 抑制剂（例如地诺塞麦），则不愿使用替代疗法，例如（但不限于）双磷酸盐。