XELOX +Bev +Tislelizumab w leczeniu pierwszego rzutu mCRC z mutacją RAS w MSS/pMMR

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie początkowo nieoperacyjny gruczolakorak jelita grubego z mutacją RAS typu MSS/pMMR;
2. wynik ECOG 0 lub 1;
3. Zdolność do połykania leków doustnych;
4. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie ze standardem RECIST v1.1);
5. Nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego po nawrocie i przerzutach;
6. Dozwolona jest chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa zawierająca leki fluorouracylowe przed lub po radykalnej resekcji raka jelita grubego, ale leczenie musi być zakończone przez ≥ 6 miesięcy; jeśli oksaliplatyna jest stosowana w chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej, obejmuje: schemat oksaliplatyny musi być ukończony przez ≥12 miesięcy;
7. Prawidłowa czynność narządów: Przy założeniu braku transfuzji krwi składowej w ciągu 14 dni: krwinki białe ≥ 3,5*10^9/L i neutrofile ≥ 1,5*10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, płytki krwi ≥ 100* 10^ 9/L; stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotności wartości prawidłowej, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotności wartości prawidłowej, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotności wartości prawidłowej; Białko w moczu <2+. Lub białko w moczu 2+, ale dobowa ilość białka w moczu ≤ 1 g; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność wartości prawidłowej, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%);
8. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
9. Pacjenci w pełni rozumieją te badania, dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują świadomą zgodę;
10. Kobiety w wieku rozrodczym (< 2 lata po ostatniej miesiączce) oraz mężczyźni stosują skuteczne metody antykoncepcji do pół roku po ostatnim zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymywany bewacyzumab lub przeciwciała terapeutyczne anty-CTLA4, anty-PD-1/PD-L1 lub leki ukierunkowane na szlak;
2. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed oceną;
3. Objawowa neuropatia obwodowa > stopnia 2. (CTCAE5.0 standard);
4. Otrzymał żywą szczepionkę lub ogólnoustrojowy stymulator odporności (w tym między innymi interferon lub interleukinę 2) w ciągu 1 miesiąca;
5. HIV-dodatnie i inne choroby niedoboru odporności;
6. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (z wyjątkiem osób, które były wcześniej zakażone lub wyleczone, tj. HBsAg-ujemne i z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-HBc antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B; z wyjątkiem pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których RNA HCV jest ujemne metodą PCR);
7. Istniejące choroby autoimmunologiczne lub inne choroby wymagające leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem cukrzycy typu 1; z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, która wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej; choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (m.in. bielactwo, łuszczyca, łysienie plackowate); steroidy wziewne lub miejscowe lub równoważne steroidy w dawce przekraczającej 10 mg prednizonu na dobę, z wyjątkiem nieaktywnej choroby autoimmunologicznej podczas terapii zastępczej nadnerczy;
8. Otrzymał ogólnoustrojową terapię hormonalną lub leczenie dzienną dawką większą niż równoważna dawka prednizonu 10 mg lub inne formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni, ale sterydy wziewne lub miejscowe lub codzienne stosowanie prednizonu w dawce większej niż 10 mg itp. Z wyjątkiem nieaktywnych chorób autoimmunologicznych leczonych nadnerczową terapią zastępczą silnymi steroidami;
9. Mieć historię przeszczepów narządów;
10. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNC) (objawowe lub przerzutowe miejsca to śródmózgowie, most, rdzeń lub rdzeń kręgowy) lub inne choroby ośrodkowego układu nerwowego;
11. Ci, którzy przeszli poważną operację, otwartą biopsję lub oczywisty uraz urazowy w ciągu 1 miesiąca lub którzy mogą potrzebować poważnej operacji w okresie badania; ci, którzy przeszli otwartą biopsję lub oczywisty uraz urazowy lub mogą potrzebować poważnej operacji w okresie badania;
12. W skojarzeniu z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak jelita (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka in situ szyjki macicy; leczenie innych nowotworów złośliwych zostało zakończone ponad 1 rok i nie ma klinicznych i obrazowe dowody nawrotu lub progresji z wyjątkiem);
13. Połączona aktywna i oporna infekcja;
14. Choroby sercowo-naczyniowe o znaczeniu klinicznym, takie jak incydent sercowo-naczyniowy (CVA) (≤ 6 miesięcy przed leczeniem), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed leczeniem), niestabilna dusznica bolesna, przewlekła niewydolność serca NYHA ≥ 2 (CHF), niekontrolowana arytmia; niekontrolowane nadciśnienie; zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
15. Dowody na spowodowanie choroby krzepnięcia;
16. Z dysfagią, czynnym wrzodem trawiennym, całkowitą lub niecałkowitą niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją, zespołem złego wchłaniania lub niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie okrężnicy);
17. Ciężkie niezagojone rany/owrzodzenia lub ciężkie złamania;
18. Jakakolwiek poważna ostra lub przewlekła choroba, która może mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania;
19. Istnieją choroby psychiczne, poważne choroby społeczne i psychologiczne lub badacze uważają, że istnieją czynniki, które mogą wpływać na zgodność badań;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Brak terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych, przeciwpłytkowych lub NLPZ (dozwolona dawka aspiryny ≤ 325 mg/dzień);
22. Ciężka reakcja alergiczna na badany lek;
23. Niechęć do stosowania terapii alternatywnych, takich jak (między innymi) bisfosfoniany, jeśli otrzymują inhibitory RANKL (np. denosumab).