XELOX +Bev +Tislelizumab för förstahandsbehandling av MSS/pMMR RAS-muterad mCRC

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat initialt ooperbart MSS/pMMR-typ RAS-mutant metastaserande kolorektalt adenokarcinom;
2. ECOG-poäng på 0 eller 1;
3. Förmåga att svälja orala mediciner;
4. Ha minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1-standarden);
5. Ingen antitumörbehandling har erhållits efter återfall och metastasering;
6. Neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi innehållande fluorouracilläkemedel är tillåtet före eller efter radikal resektion av kolorektal cancer, men behandlingen måste slutföras i ≥ 6 månader; om oxaliplatin används i neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi, inkluderar det.
7. Tillräcklig organfunktion: På förutsättningen att ingen komponent blodtransfusion inom 14 dagar: vita blodkroppar ≥ 3,5*10^9/L och neutrofiler ≥ 1,5*10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocyter ≥ 100* 10^ 9/L; serumbilirubin ≤ 1,5 gånger normalvärdet, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger normalvärdet, aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger normalvärdet; Urinprotein <2+. Eller urinprotein 2+ men 24-timmars urinproteinmängd ≤ 1 g; serumkreatinin ≤ 1,5 gånger normalvärdet, kreatininclearancehastighet ≥ 60 ml/min; Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre gräns för normalvärdet (50 %);
8. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
9. Patienter förstår till fullo denna forskning, deltar frivilligt i denna kliniska prövning och undertecknar ett informerat samtycke;
10. Kvinnor med reproduktionspotential (< 2 år efter sista menstruationen) och män använder effektiva preventivmedel fram till ett halvår efter sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare erhållit bevacizumab eller anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 terapeutiska antikroppar eller läkemedel mot vägen;
2. Fick strålbehandling inom 4 veckor före utvärderingen;
3. Symtomatisk perifer neuropati > grad 2 (CTCAE5.0 standard);
4. Fick levande vaccin eller systemiskt immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon eller interleukin 2) inom 1 månad;
5. HIV-positiva och andra immunbristsjukdomar;
6. Aktiv hepatit B eller hepatit C (förutom de som har blivit infekterade eller botade tidigare, det vill säga HBsAg-negativa och hepatit B-kärnantigen anti-HBc-antikroppspositiva; förutom hepatit C-patienter vars HCV-RNA är negativt genom PCR);
7. Befintliga autoimmuna sjukdomar eller andra sjukdomar som kräver immunsuppressiv behandling, förutom typ 1-diabetes; förutom hypotyreos som endast kräver hormonbehandling; hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopecia areata); inhalerade eller topikala steroider eller likvärdiga steroider som överstiger 10 mg prednison per dag, med undantag för inaktiv autoimmun sjukdom vid binjuresubstitutionsterapi;
8. Fick systemisk hormonbehandling eller behandling med en daglig dos på mer än 10 mg prednisonekvivalentdos eller andra former av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar, men inhalerade eller topikala steroider eller daglig applicering av mer än 10 mg prednison, etc. Förutom inaktiva autoimmuna sjukdomar som behandlas med binjuresubstitutionsterapi med potenta steroider;
9. Har en historia av organtransplantation;
10. Okontrollerad metastasering i centrala nervsystemet (CNC) (symptomatiska eller metastatiska platser är mellanhjärnan, pons, märg eller ryggmärg) eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet;
11. De som har genomgått en större operation, öppen biopsi eller uppenbart traumatiskt trauma inom 1 månad, eller som kan behöva en större operation under studieperioden; de som har genomgått öppen biopsi eller uppenbart traumatiskt trauma, eller kan behöva en större operation under studieperioden;
12. Kombinerat med andra maligna tumörer än tarmcancer (förutom botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen; behandlingen av andra maligna tumörer har avslutats i mer än 1 år, och det finns ingen klinisk och avbildningsbevis för återfall eller progression förutom);
13. Kombinerad aktiv och refraktär infektion;
14. Kardiovaskulära sjukdomar med klinisk betydelse, såsom kardiovaskulär olycka (CVA) (≤ 6 månader före behandling), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före behandling), instabil angina, kronisk hjärtsvikt av NYHA ≥ 2 (CHF), okontrollerad arytmi; okontrollerad hypertoni; tromboemboliska eller blödande händelser inom 6 månader före behandling;
15. Bevis för att orsaka koagulationssjukdom;
16. Med dysfagi, aktivt magsår, fullständig eller ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, perforation, malabsorptionssyndrom eller okontrollerbar gastrointestinal inflammatorisk sjukdom (såsom Crohns sjukdom eller ulcerös koloninflammation);
17. Svåra oläkta sår/sår eller svåra frakturer;
18. Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kan påverka patientens deltagande i studien eller störa tolkningen av studieresultaten;
19. Det finns psykiska sjukdomar, allvarliga sociala och psykiska sjukdomar, eller så tror forskare att det finns faktorer som kan påverka forskningens efterlevnad;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. Inga terapeutiska antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel eller NSAID (aspirin ≤ 325 mg/dag tillåtet);
22. Allvarlig allergisk reaktion på testläkemedlet;
23. Ovilja att använda alternativa behandlingar såsom (men inte begränsat till) bisfosfonater om man får RANKL-hämmare (t.ex. denosumab).