XELOX +Bev +Tislelizumab for førstelinjebehandling av MSS/pMMR RAS-mutert mCRC

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet initialt ikke-opererbart MSS/pMMR-type RAS-mutant metastatisk kolorektalt adenokarsinom;
2. ECOG-score på 0 eller 1;
3. Evne til å svelge orale medisiner;
4. Ha minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1-standarden);
5. Ingen antitumorbehandling er mottatt etter residiv og metastasering;
6. Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi som inneholder fluorouracil-medisiner er tillatt før eller etter radikal reseksjon av tykktarmskreft, men behandlingen må fullføres i ≥ 6 måneder; hvis oksaliplatin brukes i neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, inkluderer det. Oksaliplatin-kuren må fullføres i ≥12 måneder;
7. Tilstrekkelig organfunksjon: Ut fra forutsetningen om blodoverføring uten komponent innen 14 dager: hvite blodceller ≥ 3,5*10^9/L og nøytrofiler ≥ 1,5*10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L, blodplater ≥ 100* 10^ 9/L; serumbilirubin ≤ 1,5 ganger normalverdien, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger normalverdien, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger normalverdien; Urinprotein <2+. Eller urinprotein 2+ men 24-timers urinproteinmengde ≤ 1 g; serumkreatinin ≤ 1,5 ganger normal verdi, kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min; Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normal verdi (50 %);
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
9. Pasienter forstår fullt ut denne forskningen, deltar frivillig i denne kliniske studien og signerer et informert samtykke;
10. Kvinner med reproduksjonspotensial (< 2 år etter siste menstruasjon) og menn bruker effektive prevensjonsmetoder inntil et halvt år etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt bevacizumab eller anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 terapeutiske antistoffer eller banemålrettede legemidler;
2. Fikk strålebehandling innen 4 uker før evalueringen;
3. Symptomatisk perifer nevropati > grad 2 (CTCAE5.0 standard);
4. Mottatt levende vaksine eller systemisk immunstimulerende middel (inkludert men ikke begrenset til interferon eller interleukin 2) innen 1 måned;
5. HIV-positive og andre immunsviktsykdommer;
6. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C (bortsett fra de som har blitt infisert eller helbredet før, det vil si HBsAg-negativ og hepatitt B-kjerneantigen anti-HBc-antistoffpositiv; bortsett fra hepatitt C-pasienter hvis HCV-RNA er negativt ved PCR);
7. Eksisterende autoimmune sykdommer eller andre sykdommer som krever immunsuppressiv behandling, bortsett fra type 1 diabetes; bortsett fra hypotyreose som bare krever hormonbehandling; hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis, alopecia areata); inhalerte eller topikale steroider eller ekvivalente steroider i overkant av 10 mg prednison per dag, bortsett fra inaktiv autoimmun sykdom på binyrerstatningsterapi;
8. Fikk systemisk hormonbehandling eller behandling med en daglig dose på mer enn 10 mg prednisonekvivalent dose eller andre former for immunsuppressiv behandling innen 7 dager, men inhalerte eller topikale steroider eller daglig påføring av mer enn 10 mg prednison, etc. Bortsett fra inaktive autoimmune sykdommer behandlet med binyrerstatningsterapi med potente steroider;
9. Har en historie med organtransplantasjon;
10. Ukontrollert metastase i sentralnervesystemet (CNC) (symptomatiske eller metastatiske steder er midthjernen, pons, medulla eller ryggmargen) eller andre sykdommer i sentralnervesystemet;
11. De som har gjennomgått større operasjoner, åpen biopsi eller åpenbare traumatiske traumer innen 1 måned, eller som kan trenge større operasjoner i løpet av studieperioden; de som har gjennomgått åpen biopsi eller åpenbare traumatiske traumer, eller kan trenge større operasjoner i løpet av studieperioden;
12. Kombinert med andre ondartede svulster enn tarmkreft (unntatt kurert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen; behandlingen av andre ondartede svulster har vært fullført i mer enn 1 år, og det er ingen klinisk og bildebevis på tilbakefall eller progresjon unntatt);
13. Kombinert aktiv og ildfast infeksjon;
14. Kardiovaskulære sykdommer med klinisk betydning, som kardiovaskulær ulykke (CVA) (≤ 6 måneder før behandling), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før behandling), ustabil angina, kronisk hjertesvikt av NYHA ≥ 2 (CHF), ukontrollert arytmi; ukontrollert hypertensjon; tromboemboliske eller blødende hendelser innen 6 måneder før behandling;
15. Bevis for å forårsake koagulasjonssykdom;
16. Med dysfagi, aktivt magesår, fullstendig eller ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning, perforasjon, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerbar gastrointestinal inflammatorisk sykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolonbetennelse);
17. Alvorlige uhelte sår/sår eller alvorlige brudd;
18. Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan påvirke pasientens deltakelse i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene;
19. Det er psykiske sykdommer, alvorlige sosiale og psykiske sykdommer, eller forskere mener at det er faktorer som kan påvirke etterlevelsen av forskningen;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Ingen terapeutiske antikoagulantia eller blodplatehemmere eller NSAIDs (aspirin ≤ 325 mg/dag tillatt);
22. Alvorlig allergisk reaksjon på teststoffet;
23. Motvilje mot å bruke alternative terapier som (men ikke begrenset til) bisfosfonater hvis du får RANKL-hemmere (f.eks. denosumab).