XELOX +Bev +Tislelizumab til førstelinjebehandling af MSS/pMMR RAS-muteret mCRC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet initialt uoperabelt MSS/pMMR-type RAS-mutant metastatisk kolorektalt adenokarcinom;
2. ECOG-score på 0 eller 1;
3. Evne til at sluge oral medicin;
4. Har mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST v1.1-standarden);
5. Der er ikke modtaget antitumorbehandling efter recidiv og metastasering;
6. Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi indeholdende fluorouracil-lægemidler er tilladt før eller efter radikal resektion af kolorektal cancer, men behandlingen skal afsluttes i ≥ 6 måneder; hvis oxaliplatin anvendes i neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, omfatter det. Oxaliplatin-kuren skal afsluttes i ≥12 måneder;
7. Tilstrækkelig organfunktion: På den forudsætning, at der ikke er nogen komponent blodtransfusion inden for 14 dage: hvide blodlegemer ≥ 3,5*10^9/L og neutrofiler ≥ 1,5*10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, blodplader ≥ 100* 10^ 9/L; serumbilirubin ≤ 1,5 gange den normale værdi, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den normale værdi, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den normale værdi; Urinprotein <2+. Eller urinprotein 2+ men 24-timers urinproteinmængde ≤ 1 g; serum kreatinin ≤ 1,5 gange normal værdi, kreatinin clearance rate ≥ 60 ml/min; Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (50 %);
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
9. Patienter forstår fuldt ud denne forskning, deltager frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriver et informeret samtykke;
10. Kvinder med reproduktionspotentiale (< 2 år efter sidste menstruation) og mænd anvender effektive præventionsmetoder indtil et halvt år efter sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget bevacizumab eller anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 terapeutiske antistoffer eller pathway-målrettede lægemidler;
2. Modtog strålebehandling inden for 4 uger før evalueringen;
3. Symptomatisk perifer neuropati > grad 2 (CTCAE5.0 standard);
4. Modtaget levende vaccine eller systemisk immunstimulerende middel (inklusive men ikke begrænset til interferon eller interleukin 2) inden for 1 måned;
5. HIV-positive og andre immundefektsygdomme;
6. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C (undtagen for dem, der er blevet inficeret eller helbredt før, dvs. HBsAg-negativ og hepatitis B-kerneantigen anti-HBc-antistofpositiv; undtagen hepatitis C-patienter, hvis HCV-RNA er negativ ved PCR);
7. Eksisterende autoimmune sygdomme eller andre sygdomme, der kræver immunsuppressiv behandling, bortset fra type 1-diabetes; undtagen hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi; hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopecia areata); inhalerede eller topiske steroider eller ækvivalente steroider på over 10 mg prednison pr. dag, undtagen for inaktiv autoimmun sygdom på binyresubstitutionsterapi;
8. Modtaget systemisk hormonbehandling eller behandling med en daglig dosis på mere end 10 mg prednisonækvivalent dosis eller andre former for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage, men inhalerede eller topiske steroider eller daglig påføring af mere end 10 mg prednison mv. Bortset fra inaktive autoimmune sygdomme behandlet med binyresubstitutionsterapi med potente steroider;
9. Har en historie med organtransplantation;
10. Ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (CNC) (symptomatiske eller metastatiske steder er mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarven) eller andre sygdomme i centralnervesystemet;
11. Dem, der har gennemgået en større operation, åben biopsi eller åbenlyst traumatisk traume inden for 1 måned, eller som kan have behov for større operation i løbet af undersøgelsesperioden; dem, der har gennemgået åben biopsi eller åbenlyst traumatisk traume, eller som kan have behov for større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
12. Kombineret med andre ondartede tumorer end tarmkræft (undtagen helbredt basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og karcinom in situ i livmoderhalsen; behandlingen af ​​andre ondartede tumorer har været afsluttet i mere end 1 år, og der er ingen klinisk og billeddiagnostisk bevis for gentagelse eller progression undtagen);
13. Kombineret aktiv og refraktær infektion;
14. Kardiovaskulære sygdomme med klinisk betydning, såsom kardiovaskulær ulykke (CVA) (≤ 6 måneder før behandling), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før behandling), ustabil angina, kronisk hjertesvigt af NYHA ≥ 2 (CHF), ukontrolleret arytmi; ukontrolleret hypertension; tromboemboliske eller blødende hændelser inden for 6 måneder før behandling;
15. Beviser for at forårsage koagulationssygdom;
16. Med dysfagi, aktivt mavesår, fuldstændig eller ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning, perforation, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerbar gastrointestinal inflammatorisk sygdom (såsom Crohns sygdom eller ulcerøs colonbetændelse);
17. Alvorlige uhelede sår/sår eller alvorlige brud;
18. Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
19. Der er psykiske sygdomme, alvorlige sociale og psykiske sygdomme, eller forskere mener, at der er faktorer, der kan påvirke forskningens compliance;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Ingen terapeutiske antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler eller NSAID'er (aspirin ≤ 325 mg/dag tilladt);
22. Alvorlig allergisk reaktion på testlægemidlet;
23. Modvilje mod at bruge alternative behandlinger såsom (men ikke begrænset til) bisfosfonater, hvis du får RANKL-hæmmere (f.eks. denosumab).