乾癬における腸内細菌叢の調整による腸内細菌叢のパラメータへの影響 (INGUTSKIN)
慢性皮膚炎症における腸皮膚軸の代謝パラメータおよびバイオマーカーに対するチコリイヌリン型β-フルクタンによって誘発される腸内微生物叢の調節の影響
胃腸の健康と皮膚のホメオスタシスおよびアロスタシスを関連付ける、腸と皮膚の間に強い双方向の相関関係があるという証拠が増えています。 腸内マイクロバイオームと宿主の相互作用における調節不全は、多くの慢性皮膚炎症の発症と関連しています。
尋常性乾癬は、性別や年齢に関係なく、世界人口の約 2 ~ 3% が罹患している慢性の免疫介在性非伝染性皮膚炎です。 ほとんどの場合 (約 70 ~ 80%)、皮膚病変は軽度であり、全身治療を必要としません。 その病因は完全には理解されていませんが、遺伝的素因とは別に、「腸と皮膚の軸」と強く関連しています。 乾癬における局所的および全身的な免疫反応の上昇は、腸管透過性の増加に伴う腸内細菌叢の異常による全身性炎症の結果です。 したがって、腸内微生物叢の調節は、皮膚皮膚炎を含む炎症とその明らかな影響に影響を与える大きな可能性があるため、研究対象となるはずです。
乾癬の管理において食事は過小評価されていますが、一方で、食事成分は皮膚の健康をサポートします。 中でも、プレバイオティクスは腸内微生物の組成や活性を有利に変化させ、腸内の炎症を軽減します。 乾癬患者の腸内微生物叢のバランスと腸管バリアの適切な機能を回復すると、この慢性皮膚炎で観察される炎症症状や皮膚病変が軽減されるという仮説が立てられました。
この臨床試験の目的は、プレバイオティクス (チコリ由来イヌリン型 β-フルクタン、ITF) とプラセボ (マルトデキストリン) を食事に補給した場合に、軽度の PS において健康関連の利点が誘発されるかどうかを判断することです。特定された利点は、腸内細菌群集の組成および/または機能の変化によって引き起こされます。 健康な人は対照群 (C) となります。
調査の概要
詳細な説明
腸内細菌叢は宿主の健康に貢献します。 これにより、食物の消化、免疫システムの適切な機能、病原体の侵入に対する防御が可能になります。 腸内微生物は腸上皮の完全性を維持する上で重要な役割を果たします。 上皮は、一方では腸粘膜の免疫細胞を腸の内腔に存在する微生物から分離する選択的障壁として機能し、同時に微生物の代謝産物が宿主細胞と相互作用することを可能にし、それによって免疫細胞の調節を可能にします。免疫反応。 腸内微生物叢の腸内細菌叢の異常により、腸の完全性が損傷され、その結果、腸管バリアの透過性が増加する可能性があります。 細菌抗原および代謝産物の血流への移行は、局所および全身の免疫応答の活性化に寄与し、局所および全身の炎症を引き起こします。 腸内微生物叢と宿主の間の相互作用の破壊は、炎症を引き起こす可能性があります。 尋常性乾癬は慢性の免疫介在性皮膚炎です。 皮膚の剥離、かゆみ、発赤などの症状が現れます。 乾癬は、性別や年齢に関係なく、世界人口の約 2 ~ 3% が罹患している非伝染性疾患です。 ほとんどの場合 (約 70 ~ 80%)、皮膚病変は軽度であり、全身治療を必要としません。 乾癬発症の病因は完全には理解されていません。 遺伝的素因に加えて、PS における免疫応答の増加は、腸管透過性の増加に伴う腸内細菌叢の異常による全身性炎症の結果である可能性があります。
食物成分が肌の健康をサポートします。 その中でも、プレバイオティクスは、腸内細菌叢を調節することによって宿主の健康に有益な効果が証明されている成分として、私たちの特別な関心を集めました。 チコリ由来のイヌリン型フルクタンは、腸内微生物の組成と活性を有利に変化させ、腸内の炎症を軽減するプレバイオティクスです。 研究者らは、乾癬患者の腸内細菌叢のバランスと腸管バリアの適切な機能を回復させることで、この慢性皮膚炎で観察される炎症症状や皮膚病変が軽減されると考えた。 研究の目的は、チコリ由来のイヌリン型β-フルクタンの栄養補助食品が乾癬患者に健康上の利益をもたらすかどうかを判断し、これらの利益が腸内細菌叢の組成または活性の変化によるものであるかどうかを調査することです。
この目標を達成するために、腸内細菌叢の特性、代謝パラメータ、皮膚腸軸のバイオマーカーに対する食事性イヌリン型フルクタンの影響を調査するために、乾癬患者を対象とした独自の高度かつ複雑な研究が提案されました。 得られた結果は新たな知識を提供し、腸内微生物叢と皮膚の相互作用の性質を説明し、腸-皮膚軸の機能に関するさらなる手がかりを提供するでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Olsztyn、ポーランド、10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
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Olsztyn、ポーランド、10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
PS 患者の包含基準:
- 軽度の乾癬(PASI < 10)、
- 雑食性の食生活、
- 体格指数 (BMI) 18 - 30 kg/m2
- 一般的な健康状態
- 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与える意思がある
PS患者の除外基準:
- その他の慢性または急性の炎症性皮膚疾患、
- 胃腸疾患、癌、心血管合併症、心臓、腎臓、肝不全、
- 全体的な健康状態が悪い、または平均的、
- 陽性のtTG抗体、
- 現在、抗乾癬の全身治療および生物学的治療を受けています。
- 先月以内に抗生物質の投与を受けた、
- 先月以内にプロバイオティクス、プレバイオティクス、および/またはシンバイオティクスを含む栄養補助食品の使用、
- 妊娠、授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:プレバイオティクス
軽度の乾癬(乾癬の面積と重症度指数、PASI < 10)を患う成人女性および成人男性(N = 35)に、毎日 15g のプレバイオティクス(チコリ由来イヌリン型 β-フルクタン)を 8 週間投与します。
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このサプリメントは、7.5 グラムのプレバイオティクスを含む水分不透過性の袋に小分けされています。
最初の 2 週間は、最終的な副作用を避けるために、PS 参加者には 1 袋の内容物を朝食時にのみ摂取するようアドバイスされます。
3週目から開始して8週間の介入が終了するまで、参加者は毎日(朝食時と夕食時)2袋の内容物を摂取し、1日当たりのプレバイオティクスの総用量は15グラムになります。
参加者には、8週間の栄養介入全体に必要な量の小袋が提供されます。
小袋の内容物を水またはジュースに溶かし、通常の食事の 15 ~ 20 分前に飲むように指導されます。
サプリメントを懸濁する媒体(水またはジュース)は参加者が選択でき、研究中に変更することもできます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
軽度の乾癬(乾癬の面積と重症度指数、PASI < 10)を患う成人女性と成人男性(N = 35)に、毎日15gのプラセボ(マルトデキストリン)を8週間投与します。
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このサプリメントは、7.5 グラムのマルトデキストリンを含む水分不透過性の小袋に小分けされています。
最初の 2 週間は、最終的な副作用を避けるために、PS 参加者には 1 袋の内容物を朝食時にのみ摂取するようアドバイスされます。
3週目から開始して8週間の介入が終了するまで、参加者は毎日(朝食時と夕食時)2袋の内容物を摂取し、1日当たりのプラセボの合計用量は15グラムになります。
参加者には、8週間の栄養介入全体に必要な量の小袋が提供されます。
小袋の内容物を水またはジュースに溶かし、通常の食事の 15 ~ 20 分前に飲むように指導されます。
サプリメントを懸濁する媒体(水またはジュース)は参加者が選択でき、研究中に変更することもできます。
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介入なし:コントロール
健康な成人女性と男性 (N = 30) は食事介入を受けません。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症性メディエーターの濃度
時間枠:24ヶ月
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サイトカインおよびケモカインの濃度: インターフェロン-γ、インターロイキン: 1β、1ra、2、4、5、6、7、8、9、10、12 (p70)、13、15、17A、および腫瘍壊死因子-α専用のアッセイキット(Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay、Bio-Rad)を使用して血液を分析します。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乾癬の面積と重症度指数(PASI)のスコアの評価
時間枠:24ヶ月
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乾癬の面積および重症度指数 (PASI) は、乾癬の重症度の評価と乾癬の影響を受ける領域を 0 (疾患なし) ~ 72 (最大の疾患) の範囲の単一スコアに組み合わせたものです。
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24ヶ月
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BMIの決定
時間枠:24ヶ月
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身長 (メートル) と体重 (キログラム) が測定され、これらを組み合わせて、kg/m^2 単位の肥満指数 (BMI) が報告されます。
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24ヶ月
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抗組織トランスグルタミナーゼ抗体濃度の分析
時間枠:24ヶ月
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抗組織トランスグルタミナーゼ抗体anty-tTGの濃度は、オルシュティンの市立病院の外来診療所での標準手順に従って血清中で測定されます。
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24ヶ月
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体組成の分析
時間枠:24ヶ月
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体組成(体脂肪、水分、除脂肪量の割合)は、生体電気インピーダンス分析装置を使用して評価されます。
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24ヶ月
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C反応性タンパク質(CRP)濃度の分析
時間枠:24ヶ月
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C 反応性タンパク質 (CRP) の濃度は、オルシュティンの市立病院の外来診療所で標準手順に従って分析されます。
血清anti-tTGはグルテン関連疾患を除外するために決定されます
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24ヶ月
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肝機能の評価
時間枠:24ヶ月
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの濃度は、オルシュティンの市立病院の外来診療所で標準手順に従って分析されます。
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24ヶ月
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クレアチニン濃度の分析
時間枠:24ヶ月
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尿中のクレアチニン濃度は、オルシュティンの市立病院の外来診療所で標準手順に従って分析されます。
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24ヶ月
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炭水化物代謝の測定
時間枠:24ヶ月
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糖化ヘモグロビン、グルコース、およびインスリンの濃度は、オルシュティンの市立病院の外来診療所での標準手順に従って空腹時の血液で測定され、分析されます。
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24ヶ月
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脂質代謝の測定
時間枠:24ヶ月
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アポリポタンパク質 A および B の濃度は空腹時の血液で測定され、オルシュティンの市立病院の外来診療所で標準手順に従って分析されます。
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24ヶ月
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代謝率分析
時間枠:24ヶ月
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安静時エネルギー消費量は、Cosmed K5モバイルデバイスを使用し、温熱快適な条件下、絶食条件下、仰臥位で、換気された開回路(キャノピーシステム付き)による間接呼吸測定によって測定されます。
酸素と二酸化炭素の量を測定することで、呼吸商と体内の脂肪と炭水化物の利用度を測定することができます。
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24ヶ月
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腸内細菌叢の質的および量的変化の評価
時間枠:24ヶ月
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16S rRNA 細菌遺伝子の超可変領域 (V3 ~ V8) が増幅されます。
細菌ライブラリーは、Ligation Sequencing Kit 1D とネイティブ バーコーディング拡張またはカスタム バーコードのセットを使用して作成されます。
最終ライブラリーは、GridION X5 シーケンサー (Oxford Nanopore Technologies、オックスフォード、英国) で配列決定されます。
修正された uSEARCH アルゴリズムを使用して NGS 配列と NCBI に寄託された配列を照合することにより、高品質のリードが分類学的同定のために処理されます。
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24ヶ月
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腸内細菌叢の代謝活性の評価
時間枠:24ヶ月
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プレバイオティクスまたはプラセボによる栄養介入後に患者から収集された便サンプル中の短鎖脂肪酸(SCFA)の濃度とプロファイルは、水素炎イオン化検出器を備えたガスクロマトグラフとオートサンプラーを使用して分析されます。
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24ヶ月
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皮膚における炎症反応の遺伝子発現変化の測定
時間枠:24ヶ月
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炎症反応の遺伝子発現の変化は、プレバイオティクスまたはプラセボによる栄養介入後に患者から収集された皮膚生検材料のリアルタイム PCR によって判定されます。
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24ヶ月
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免疫組織学的皮膚分析
時間枠:24ヶ月
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腫瘍壊死因子-α、インターロイキン17A、17F、12、23、8、22、35、およびインターフェロン-ガンマの濃度は、研究参加者から収集された病変および非病変の皮膚標本で測定されます。
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24ヶ月
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腸管バリアの透過性と完全性のバイオマーカー濃度の測定
時間枠:24ヶ月
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選択した腸管バリア透過性および完全性バイオマーカーの濃度は、血中 (ゾヌリン、iFABP、クローディン-3、細菌 LPS) および便中 (カルプロテクチン、β-ディフェンシン-2、α1-アンチトリプシン、sIgA) の ELISA 法を使用して分析されます。 )サンプル。
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24ヶ月
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酸化ストレスパラメータの活性の決定
時間枠:24ヶ月
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スーパーオキシドジスムターゼ活性とカタラーゼ活性は血清中で分析されます。
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24ヶ月
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揮発性有機化合物の定性的特性
時間枠:24ヶ月
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揮発性有機化合物のプロファイルは、尿および便サンプルのガスクロマトグラフィーおよび質量分析と組み合わせたヘッドスペース微量抽出によって決定されます。
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24ヶ月
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栄養状態の判定
時間枠:24ヶ月
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栄養状態は、食事頻度アンケートと 3 日間の食事記録に基づいて評価されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Urszula Krupa-Kozak, PhD、Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- 主任研究者:Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof、Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- 主任研究者:Ewa Lange, PhD、Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022/45/B/NZ9/03004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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