- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05971992
Impact de la modulation du microbiote intestinal induit par les fructanes de type INuline sur les paramètres de l'axe GUT-PEAU dans le psoriasis (INGUTSKIN)
Effet de la modulation du microbiote intestinal induite par les β-fructanes de type inuline de chicorée sur les paramètres métaboliques et les biomarqueurs de l'axe intestin-peau dans l'inflammation cutanée chronique
Il existe de plus en plus de preuves d'une forte corrélation bidirectionnelle entre l'intestin et la peau, qui associe la santé gastro-intestinale à l'homéostasie cutanée et à l'allostase. La dérégulation de l'interaction microbiome intestinal-hôte est liée au développement de nombreuses inflammations cutanées chroniques.
Le psoriasis en plaques est une dermatite chronique non transmissible à médiation immunitaire qui touche environ 2 à 3 % de la population mondiale, indépendamment du sexe et de l'âge. Dans la plupart des cas (environ 70 à 80 %), les lésions cutanées sont bénignes et ne nécessitent pas de traitement systémique. Son étiologie n'est pas entièrement élucidée, mais en dehors de la prédisposition génétique, elle est fortement associée à « l'axe intestin-peau ». L'augmentation de la réponse immunitaire locale et systémique dans le psoriasis est une conséquence de l'inflammation systémique due à une dysbiose intestinale associée à une perméabilité intestinale accrue. Ainsi, la modulation du microbiote intestinal devrait devenir une cible de recherche en raison de son grand potentiel d'impact sur l'inflammation, y compris la dermatite cutanée, et ses conséquences manifestées.
L'alimentation est un élément sous-estimé dans la gestion du psoriasis, tandis que les ingrédients alimentaires favorisent la santé de la peau. Parmi eux, les prébiotiques modifient favorablement la composition et l'activité des microbes intestinaux et soulagent l'inflammation des intestins. Il a été émis l'hypothèse que la restauration de l'équilibre du microbiome intestinal et du bon fonctionnement de la barrière intestinale chez les sujets atteints de psoriasis permettrait d'atténuer les symptômes inflammatoires et les lésions cutanées observés dans cette dermatite chronique.
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si une supplémentation alimentaire avec des prébiotiques (β-fructanes de type inuline dérivés de la chicorée ; ITF) par rapport à un placebo (maltodextrine) induira des avantages liés à la santé dans un PS léger, et déterminer si le les avantages identifiés sont évoqués par des changements de composition et/ou fonctionnels des communautés bactériennes intestinales. Les individus sains constitueront un groupe témoin (C).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le microbiote intestinal contribue à la santé de l'hôte. Il permet la digestion des aliments, le bon fonctionnement du système immunitaire et la protection contre l'invasion des agents pathogènes. Les micro-organismes intestinaux jouent un rôle clé dans le maintien de l'intégrité de l'épithélium intestinal. L'épithélium sert de barrière sélective qui, d'une part, sépare les cellules immunitaires de la muqueuse intestinale des micro-organismes présents dans la lumière de l'intestin, et permet en même temps aux métabolites microbiens d'interagir avec les cellules hôtes et ainsi de réguler la réponse immunitaire. La dysbiose de la microflore intestinale peut entraîner une atteinte de l'intégrité intestinale et, par conséquent, une augmentation de la perméabilité de la barrière intestinale. La translocation des antigènes bactériens et des métabolites dans la circulation sanguine contribue à l'activation de la réponse immunitaire locale et systémique entraînant une inflammation locale et systémique. La perturbation de l'interaction entre le microbiote intestinal et l'hôte peut entraîner une inflammation. Le psoriasis en plaques est une dermatite chronique à médiation immunitaire. Elle se manifeste par une desquamation, des démangeaisons et une rougeur de la peau. Le psoriasis est une maladie non transmissible qui touche environ 2 à 3 % de la population mondiale, indépendamment du sexe et de l'âge. Dans la plupart des cas (environ 70 à 80 %), les lésions cutanées sont bénignes et ne nécessitent pas de traitement systémique. L'étiologie du développement du psoriasis n'est pas entièrement comprise. En plus de la prédisposition génétique, l'augmentation de la réponse immunitaire dans le PS peut être une conséquence de l'inflammation systémique due à une dysbiose intestinale associée à une perméabilité intestinale accrue.
Les ingrédients alimentaires favorisent la santé de la peau. Parmi eux, les prébiotiques ont retenu notre attention en tant qu'ingrédients aux effets bénéfiques prouvés sur la santé de l'hôte en modulant la microflore intestinale. Les fructanes de type inuline dérivés de la chicorée sont des prébiotiques qui modifient favorablement la composition et l'activité des microbes intestinaux et atténuent l'inflammation dans les intestins. Les chercheurs ont supposé que le rétablissement de l'équilibre du microbiote intestinal et du bon fonctionnement de la barrière intestinale chez les sujets atteints de psoriasis permettrait d'atténuer les symptômes inflammatoires et les lésions cutanées observés dans cette dermatite chronique. L'objectif de la recherche est de déterminer si une supplémentation alimentaire avec des β-fructanes de type inuline dérivés de la chicorée transférera des avantages pour la santé aux personnes atteintes de psoriasis et d'étudier si ces avantages sont dus à une modification de la composition ou de l'activité du microbiote intestinal.
Pour atteindre cet objectif, des études originales, avancées et complexes ont été proposées sur des sujets atteints de psoriasis afin d'étudier les effets des fructanes alimentaires de type inuline sur les caractéristiques de la microflore intestinale, les paramètres métaboliques et les biomarqueurs de l'axe peau-intestin. Les résultats obtenus apporteront de nouvelles connaissances et expliqueront la nature de l'interaction entre le microbiote intestinal et la peau, fournissant des indices supplémentaires sur le fonctionnement de l'axe intestin-peau.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Olsztyn, Pologne, 10-229
- Chair and Clinic of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Municipal Hospital Complex, al. Wojska Polskiego 30
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Olsztyn, Pologne, 10-748
- Institute of Animal Reproduction and Food Research, Polish Academy of Sciences, ul. Tuwima 10
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour les patients PS :
- psoriasis léger (PASI < 10),
- alimentation omnivore,
- indice de masse corporelle (IMC) 18 - 30 kg/m2
- bonne santé générale
- disposé à donner le consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
Critères d'exclusion pour les patients PS :
- autres maladies cutanées inflammatoires chroniques ou aiguës,
- maladies gastro-intestinales, cancer, complications cardiovasculaires, insuffisance cardiaque, rénale et hépatique,
- état de santé général mauvais ou moyen,
- anticorps tTG positifs,
- reçoivent actuellement un traitement systémique et biologique anti-psoriasique,
- reçu des antibiotiques au cours du mois précédent,
- utilisation de compléments alimentaires contenant des probiotiques, prébiotiques et/ou symbiotiques au cours du mois précédent,
- Grossesse, allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prébiotique
Les femmes et les hommes adultes (N = 35) atteints de psoriasis léger (Psoriasis Area and Severity Index ; PASI < 10) recevront 15 g de prébiotiques (β-fructanes de type inuline dérivés de la chicorée) par jour pendant 8 semaines
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Ce supplément sera réparti dans des sachets imperméables à l'humidité contenant 7,5 grammes de prébiotique.
Pendant les deux premières semaines, pour éviter d'éventuels effets secondaires, il sera conseillé aux participants PS de ne consommer le contenu d'un sachet qu'au petit-déjeuner.
À partir de la semaine 3 jusqu'à la fin de l'intervention de 8 semaines, les participants consommeront le contenu de deux sachets par jour (au petit-déjeuner et au dîner), ce qui donne une dose totale de 15 grammes de prébiotiques par jour.
Les participants recevront un paquet de sachets dans la quantité requise pour l'ensemble de l'intervention nutritionnelle de 8 semaines.
Il leur sera demandé de dissoudre le contenu du sachet avec de l'eau ou du jus et de le boire 15 à 20 minutes avant leur repas habituel.
Le milieu de suspension du supplément (eau ou jus) pourrait être choisi par les participants et pourrait être changé au cours de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les femmes et les hommes adultes (N = 35) atteints de psoriasis léger (Psoriasis Area and Severity Index ; PASI < 10) recevront 15 g de placebo (maltodextrine) par jour pendant 8 semaines
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Ce supplément sera réparti dans des sachets imperméables à l'humidité contenant 7,5 grammes de maltodextrine.
Pendant les deux premières semaines, pour éviter d'éventuels effets secondaires, il sera conseillé aux participants PS de ne consommer le contenu d'un sachet qu'au petit-déjeuner.
À partir de la semaine 3 jusqu'à la fin de l'intervention de 8 semaines, les participants consommeront le contenu de deux sachets par jour (au petit-déjeuner et au dîner), ce qui donne une dose totale de 15 grammes de placebo par jour.
Les participants recevront un paquet de sachets dans la quantité requise pour l'ensemble de l'intervention nutritionnelle de 8 semaines.
Il leur sera demandé de dissoudre le contenu du sachet avec de l'eau ou du jus et de le boire 15 à 20 minutes avant leur repas habituel.
Le milieu de suspension du supplément (eau ou jus) pourrait être choisi par les participants et pourrait être changé au cours de l'étude.
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Aucune intervention: Contrôle
Les femmes et les hommes adultes en bonne santé (N = 30) ne recevront aucune intervention diététique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de médiateurs inflammatoires
Délai: 24mois
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La concentration en cytokines et chimiokines : interféron-γ, interleukines : 1β, 1ra, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 (p70), 13, 15, 17A et facteur de nécrose tumorale-α seront analysés dans le sang à l'aide d'un kit de dosage dédié (Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay; Bio-Rad)
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du score de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI)
Délai: 24mois
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L'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) combine l'évaluation de la gravité et de la zone affectée par le psoriasis en un seul score compris entre 0 (pas de maladie) et 72 (maladie maximale).
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24mois
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Détermination de l'indice de masse corporelle
Délai: 24mois
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La taille corporelle (en mètres) et le poids corporel (en kilogrammes) seront mesurés et seront combinés pour indiquer l'indice de masse corporelle (IMC) en kg/m^2
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24mois
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Analyse de la concentration des anticorps anti-transglutaminase tissulaire
Délai: 24mois
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La concentration d'anticorps anti-transglutaminase tissulaireanty-tTG sera déterminée dans le sérum sanguin selon les procédures standard de la clinique externe de l'hôpital municipal d'Olsztyn.
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24mois
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Analyse de la composition corporelle
Délai: 24mois
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La composition corporelle (pourcentage de graisse corporelle totale, eau, masse sans graisse) sera évaluée à l'aide d'un analyseur d'impédance bioélectrique
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24mois
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Analyse de la concentration de protéine C-réactive (CRP)
Délai: 24mois
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La concentration de la protéine C-réactive (CRP) sera analysée selon les procédures standard dans la clinique externe de l'hôpital municipal d'Olsztyn.
L'anty-tTG sérique sera déterminé pour exclure les troubles liés au gluten
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24mois
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Évaluation des fonctions hépatiques
Délai: 24mois
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La concentration d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase sera analysée conformément aux procédures standard dans la clinique externe de l'hôpital municipal d'Olsztyn.
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24mois
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Analyse de la concentration de créatinine
Délai: 24mois
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La concentration de créatinine sera analysée dans l'urine selon les procédures standard de la clinique externe de l'hôpital municipal d'Olsztyn.
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24mois
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Détermination du métabolisme des glucides
Délai: 24mois
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La concentration d'hémoglobine glyquée, de glucose et d'insuline sera déterminée dans le sang à jeun et analysée selon les procédures standard dans la clinique externe de l'hôpital municipal d'Olsztyn.
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24mois
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Détermination du métabolisme des lipides
Délai: 24mois
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La concentration des apolipoprotéines A et B sera déterminée dans le sang à jeun et analysée selon les procédures standard dans la clinique externe de l'hôpital municipal d'Olsztyn.
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24mois
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Analyse du taux métabolique
Délai: 24mois
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La dépense énergétique de repos sera mesurée par respirométrie indirecte en circuit ouvert ventilé (avec système de canopée) à l'aide de l'appareil mobile Cosmed K5, dans des conditions de confort thermique, à jeun et en décubitus dorsal.
La détermination du volume d'oxygène et de dioxyde de carbone permet de déterminer les quotients respiratoires et le degré d'utilisation des graisses et des glucides dans l'organisme.
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24mois
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Évaluation des modifications qualitatives et quantitatives du microbiote intestinal
Délai: 24mois
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Les régions hyper-variables du gène bactérien ARNr 16S (V3-V8) seront amplifiées.
Les bibliothèques bactériennes seront créées à l'aide d'un kit de séquençage de ligature 1D plus soit une extension de codage à barres native, soit un ensemble de codes à barres personnalisés.
Les bibliothèques finales seront séquencées sur un séquenceur GridION X5 (Oxford Nanopore Technologies, Oxford, UK).
Les lectures de haute qualité seront traitées pour l'identification taxonomique en faisant correspondre les séquences NGS avec les séquences déposées dans le NCBI à l'aide d'un algorithme uSEARCH modifié.
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24mois
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Évaluation de l'activité métabolique du microbiote intestinal
Délai: 24mois
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La concentration et le profil des acides gras à chaîne courte (AGCC) seront analysés à l'aide du chromatographe en phase gazeuse avec un détecteur à ionisation de flamme et de l'échantillonneur automatique dans des échantillons de selles prélevés chez des patients après une intervention nutritionnelle avec prébiotique ou placebo.
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24mois
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Détermination des changements dans l'expression des gènes de la réponse inflammatoire dans la peau
Délai: 24mois
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Les modifications de l'expression des gènes de la réponse inflammatoire seront déterminées par PCR en temps réel sur des biopsies cutanées prélevées chez des patients après intervention nutritionnelle avec prébiotique ou placebo
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24mois
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Analyse immunohistologique de la peau
Délai: 24mois
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La concentration du facteur de nécrose tumorale-α, des interleukines 17A, 17F, 12, 23, 8, 22, 35 et de l'interféron gamma sera déterminée dans des échantillons de peau lésionnels et non lésionnels prélevés sur les participants à l'étude.
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24mois
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Détermination de la concentration de biomarqueurs de la perméabilité et de l'intégrité de la barrière intestinale
Délai: 24mois
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La concentration des biomarqueurs sélectionnés de perméabilité et d'intégrité de la barrière intestinale sera analysée par la méthode ELISA dans le sang (zonuline, iFABP, claudin-3, LPS bactérien) et dans les selles (calprotectine, β-défensine-2, α1-Antitrypsine, sIgA ) échantillons.
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24mois
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Détermination de l'activité des paramètres de stress oxydatif
Délai: 24mois
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L'activité superoxyde dismutase et l'activité catalase seront analysées dans le sérum sanguin
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24mois
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Caractéristiques qualitatives des composés organiques volatils
Délai: 24mois
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Le profil des composés organiques volatils sera déterminé par microextraction de l'espace de tête couplée à la chromatographie en phase gazeuse et à la spectrométrie de masse dans des échantillons d'urine et de selles
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24mois
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Détermination de l'état nutritionnel
Délai: 24mois
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L'état nutritionnel sera évalué sur la base du questionnaire sur la fréquence des aliments et d'un registre alimentaire de 3 jours
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Urszula Krupa-Kozak, PhD, Institute of Animal Reproduction and Food Research of Polish Academy of Sciences in Olsztyn, Poland
- Chercheur principal: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Prof, Faculty of Medical Sciences of the University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Poland
- Chercheur principal: Ewa Lange, PhD, Institute of Human Nutrition Sciences, Warsaw University Of Life Sciences (SGGW), Poland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- qualité de vie
- l'état nutritionnel
- stress oxydatif
- prébiotiques
- l'expression du gène
- les composés organiques volatils
- acides gras à chaîne courte
- dysbiose
- Zone de psoriasis et indice de gravité
- fructanes de type inuline
- dérégulation métabolique
- inflammation chronique de la peau
- médiateurs inflammatoires et cytokines
- perméabilité de la barrière intestinale
- indices anthropométriques
- respirométrie indirecte
- test d'absorption fonctionnelle multi-sucres
- caractéristiques du microbiote intestinal
- analyse immunohistologique de la peau
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022/45/B/NZ9/03004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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